Eliberarea formei, compoziția și pachetul
Capsulele sunt gelatinoase tari, cu un capac opac de culoare albă și cu un corp alb opac, cu inscripțiile "461" și "80mg" imprimate în cerneală neagră; conținutul capsulelor sunt granule de culoare albă sau aproape albă. 1 capace. aprepitant 80 mg. Excipienți: hidroxipropil celuloză, laurilsulfat de sodiu, zaharoză, celuloză microcristalină. Compoziția stratului de acoperire: dioxid de titan, gelatină.
Capsulele sunt gelatinoase tari, cu un capac opatic roz si un corp alb opac, cu inscriptia "462" si "125mg", imprimate cu cerneala neagra; conținutul capsulelor sunt granule de culoare albă sau aproape albă. 1 capace. aprepitant 125 mg. Excipienți: hidroxipropil celuloză, laurilsulfat de sodiu, zaharoză, celuloză microcristalină. Compoziția învelișului: dioxid de titan, gelatină, oxid de fier galben, roșu de oxid de fier. Pachet suplimentar: capsule 1 capace. aprepitant 80 mg; Capsule 1 capace. aprepitant 125 mg.
Grupa clinico-farmacologică: produs antiemetic. Antagonist al receptorului NK1.
produs antiemetic, un antagonist selectiv cu afinitate ridicată a neurokininei-1 Substanță aprepitant legare (NK1) P. Selectivitate cu NK1-receptor de cel puțin 3000 de ori mai mare decât pentru alte enzime, canale de ioni și site-uri receptorilor transporter, inclusiv dopamina si serotonina receptori, care sunt țintele produselor existente în prezent utilizate pentru tratarea grețurilor și vărsăturilor asociate cu chimioterapia. In studiile preclinice, sa demonstrat că antagoniștii receptorilor NK1 preveni dezvoltarea vomei induse de produse chimioterapice (de exemplu, cisplatin) din mecanismul central al acțiunii.
Aprepitantul penetrează creierul și se leagă de receptorii NK1 din creier. Cu o acțiune prelungită de inhibã centrale, aprepitant atât acute cât și fazele tardive ale vomei induse de cisplatină, de asemenea, crește în același efect antiemetic al ondansetron și dexametazonă.
După ingerare, Cmax în plasma sanguină este atinsă după aproximativ 4 ore. Biodisponibilitatea absolută este aproximativ în intervalul 60-65%. Administrarea unei capsule în același timp cu o masă nu are un efect clinic semnificativ asupra biodisponibilității aprepitantului.
Farmacocinetica aprepitantului în dozele clinice este neliniare.
După ingerarea Emenda la o doză de 125 mg în ziua 1 și apoi într-o doză de 80 mg / zi, în 2 sau 3 zile, ASC peste 24 de ore a fost de aproximativ 19,5 mcg x h / ml în ziua 1 și 20,1 x mcg h / ml în ziua 3 . Cmax a fost de 1,5 ug / ml și 1,4 ug / ml în 1 și 3 zile, respectiv și a fost atinsă după aproximativ 4 ore mai târziu primi produsul. Legarea la proteinele plasmatice este utilizată mai mult de 95%. Aprepitantul penetrează BBB.
Aprepitantul suferă o metabolizare extensivă în ficat prin oxidarea inelului morfolinic și a catenelor sale, în principal sub efectul CYP3A4 și doar o mică parte a produsului este metabolizata care implică CYP1A2 și CYP2C19 (CYP2D6, CYP2C9 sau 2E1 metabolismului aprepitant nu sunt implicate).
T1 / 2 este de aproximativ 9 până la 13 ore. Aprepitantul este excretat în principal sub formă de metaboliți cu fecale (86%) și urină (5%). Clearance-ul plasmatic al aprepitantului este de aproximativ 60-84 ml / min.
Farmacocinetica în cazuri clinice speciale
Emendas la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu a fost studiat. La pacienții cu vârsta de 65 ani și peste, în mai târziu Emenda orală o doză unică de 125 mg în ziua 1 și apoi 80 mg / zi, în 2 până la 5 zile ASC peste 24 de ore a fost de 21% mai mare în ziua 1 și 36 % mai mult timp de 5 zile decât pentru persoanele mai tinere de 65 de ani. Cmax pentru toate acestea a fost cu 10% mai mare în 1 zi și cu 24% mai mare în ziua 5. Aceste diferențe nu au fost semnificative din punct de vedere clinic.
La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (5-6 puncte pe o scara Child-Pugh) mai târziu Emenda doză orală de 125 mg în ziua 1 și apoi 80 mg / zi, în 2 sau 3 zile, ASC peste 24 de ore a fost de 11 % în ziua 1 și 36% mai puțin în ziua 3 decât la voluntarii sănătoși care au primit aceeași doză de medicament.
La pacienții cu insuficiență hepatică moderată (7-9 puncte pe scala Child-Pugh), ASC timp de 24 ore a fost cu 10% mai mare pe o zi și cu 18% mai mare timp de 3 zile decât la voluntarii sănătoși care au primit aceeași doză. Aceste diferențe nu sunt recunoscute ca semnificative din punct de vedere clinic.
Pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min) și pacienții cu boli renale în stadiu terminal care necesită hemodializă, Emend preparate numai o singură dată, la o doză de 240 mg.
La pacienții cu insuficiență renală severă ASC pentru (proteine ambele asociate și independente) aprepitant total a fost redus cu 21%, iar Cmax a fost redus cu 32%, comparativ cu persoanele sănătoase.
La pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal la hemodializă, ASC pentru aprepitant total a fost cu 42% mai mic și Cmax 32%.
Datorită unei ușoare scăderi a legării aprepitantului la proteinele plasmatice la pacienții cu insuficiență renală, valorile ASC ale produsului nelegat farmacologic activ la acești pacienți și la indivizii sănătoși nu au fost semnificativ diferiți.
Hemodializa, efectuată la 4 și 48 de ore după administrarea produsului, nu a avut un efect semnificativ asupra farmacocineticii aprepitantului. Dializatul a fost detectat mai puțin de 0,2% din aprepitant dozei. După o singură doză de Emend într-o doză de 125 mg produs Cmax la femei a fost cu 16% mai mare decât cea a bărbaților. Aprepitantul T1 / 2 la femei a fost cu 25% mai mic decât la bărbați și nu au fost observate diferențe semnificative în timpul de realizare a Cmax între femei și bărbați. Aceste diferențe în parametrii farmacocinetici nu au semnificație clinică.
pentru a preveni greața și vărsăturile acute și întârziate cauzate de medicamente antineoplazice emeticogene mari sau moderat (în combinație cu alte produse antiemetice).
Cel mai adesea: când vysokoemetogennoy chimioterapie - sughiț (4,6%), slăbiciune / oboseală (2,9%), ALT crescut (2,8%), constipație (2,2%), cefalee (2,2%) și anorexie (2,0%); umerennoemetogennoy cu chimioterapie - oboseală ridicată (2,5%). Mai jos sunt listate reacțiile adverse observate atunci când se utilizează aprepitant anticancer pe terapia de fond, în conformitate cu următoarea frecvență de apariție: frecvent - cu> 1% <10%, не часто - от>0,1% până la <1%.
Din sistemul hemopoietic: nu de multe ori - anemie, neutropenie febrilă.
Din partea sistemului nervos central: de multe ori - dureri de cap, amețeli; nu adesea - vise patologice, tulburări cognitive, dezorientare, euforie, anxietate.
Din organele de simț: nu de cele mai multe ori - conjunctivită, zgomot în urechi.
Din sistemul cardiovascular: nu de multe ori - bradicardie.
Din partea sistemului respirator: nu de multe ori - faringita, strănutul, tusea, sindromul postnatal, iritarea faringelui.
Din sistemul digestiv: de multe ori - anorexie, sughiț, constipație, diaree, dispepsie, eructatii; nu de multe ori - greață, reflux acid, disgeuzie, disconfort epigastric, constipație puternică, boală de reflux gastroesofagian, ulcer duodenal perforat, dureri abdominale, xerostomie, enterocolită, flatulență, stomatită. Reacțiile adverse dermatologice: rar - erupții cutanate, acnee, fotosensibilitate, de înaltă transpirație, tenul gras, prurit.
Din sistemul musculo-scheletic: nu de multe ori - spasme musculare, mialgii.
Din sistemul urinar: nu de multe ori - poliurie, disurie, pollakiurie.
Din parametrii de laborator: de multe ori - creșterea ALT și AST; nu de multe ori - creșterea activității fosfatazei alcaline, hiperglicemie, hiponatremie, hematurie microscopice. Reacții alergice: Într-un caz, folosind aprepitant în timpul chimioterapiei marcat sindromul Stevens-Johnson și altul în cazul utilizării edem angioneurotic aprepitant numai observate și urticarie. Altele: de multe ori - slăbiciune / oboseală ridicată; rar - edeme, bufeuri (bufeuri), disconfort în piept, somnolență, sete, scăderea sau creșterea greutății corporale, care unește stafilococică sau fungice infecții (Candida).
În cele mai multe cazuri, reacțiile adverse observate în studiile clinice au fost ușoare sau moderate. Profilul evenimentelor adverse în cursul ciclurilor repetate de chimioterapie (până la 6) cu aprepitant a fost comparabil cu cel din timpul primului ciclu de chimioterapie.
insuficiență hepatică severă (> 9 pe scala Child-Pugh);
aplicarea simultană cu pimozidă, terfenadină, astemizol și cisaprid;
Sensibilitate ridicată la aprepitant sau la altă componentă a produsului.
Nu s-au efectuat studii clinice adecvate și strict controlate privind siguranța produsului în timpul sarcinii, prin urmare utilizarea Emend în timpul sarcinii nu este recomandată. Nu se cunoaște dacă aprepitantul este excretat în laptele uman.
Dacă trebuie să utilizați produsul în timpul alăptării, este necesar să rezolvați problema opririi alăptării din cauza riscului de efecte nedorite asupra copilului.
Cerere pentru încălcarea funcției hepatice
Contraindicat în caz de insuficiență hepatică severă (> 9 pe scala Child-Pugh).
Cerere pentru încălcarea funcției renale
La pacienții cu insuficiență renală severă (QC mai mică de 30 ml / min), de asemenea la pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal care se află la hemodializă, nu este necesară ajustarea dozei.
Atenție vă rog!
Înainte de a utiliza medicamentul "Emend" este necesară consultarea unui medic.
Instrucțiunea este oferită exclusiv pentru familiarizarea cu "Emend".
Articole similare
-
Cipromed (cipromed) instrucțiuni de utilizare, descrierea preparatului
-
Descrierea produsului medicamentos Surfactant-bl, instrucțiuni pentru preparare
Trimiteți-le prietenilor: