Complicațiile terapiei antiretrovirale

E. G. Shchekina, Departamentul de Farmacologie, NFU
ML Sharaeva, Centrul Farmacologic de Stat MS Moartea Ucrainei

infecția cu HIV este cauzată de infecția cu virusul imunodeficienței umane, primul raportate in SUA in 1981. Este lung boala actuală infecțioase caracterizate printr-o varietate de manifestări clinice și de prognostic nefavorabil. Când infecția HIV progresează deteriorarea sistemului imunitar, ceea ce duce la o afecțiune cunoscută sub numele de „sindromul imunodeficienței dobândite“ (SIDA), în care pacientul dezvoltă secundar, așa-numitele „boli oportuniste“: infecții severe cauzate de agenți patogeni oportuniști, unele boli oncologice.

Infecția cu HIV progresează timp de 3-20 ani și se termină cu moartea pacientului. Durata medie a bolii din momentul infectării cu HIV-1 până la deces este de 11 ani. Când HIV-2 devine infectat, boala progresează oarecum mai lent.

O persoană infectată pe viață este sursa infecției și, în consecință, are nevoie constantă de tratament. Având în vedere caracteristicile etiologia, patogeneza și HIV clinice (înfrângerea sistemul imunitar, celulele creierului, infecții oportuniste, leziuni ale tractului respirator și gastrointestinal, și așa mai departe. D.), Tratamentul bolii depinde de stadiul bolii și manifestările sale specifice clinice și este complex. Pachetul de tratament pentru SIDA include în prezent:

terapie antiretrovirală;
imunocorectie;
tratamentul infecțiilor oportuniste;
tratamentul bolilor neoplazice.

Baza pentru tratamentul infecției cu HIV este mijlocul care suprimă reproducerea virusului. Pentru o evoluție favorabilă a bolii, supresia replicării HIV trebuie să fie cât mai completă posibil.

Pentru majoritatea pacienților cu SIDA, terapia antiretrovirală este singura speranță. O trăsătură distinctivă a tuturor medicamentelor antiretrovirale # 151; toxicitate ridicată. Principiul principal al abordării tratamentului pacienților cu infecție cu HIV # 151; pe toată durata utilizării medicamentelor antiretrovirale. Prin urmare, una dintre problemele majore care limitează eficacitatea tratamentului pacienților infectați cu HIV, o reducere a efectelor secundare ale acestui grup de medicamente, ca efect toxic asupra organismului poate provoca decesul pacientului.

Trebuie remarcat faptul că multe dintre efectele secundare ale medicamentelor anti-retrovirale pot fi detectate și ca o consecință infecție severă cu HIV, deci diagnosticul diferențial dintre efectele secundare ale acestui grup de medicamente și complicații ale infecției cu HIV poate fi inhibată (Tabel. 1).

Efecte secundare ale inhibitorilor nucleozidici de revers transcriptază

Oprirea măduvei osoase: anemie și / sau neutropenie; trombocitopenie, miopatie, parestezii, mialgii, laktatsitoz, gematomegaliya, ficat gras, dureri de cap, greață, reacții alergice, slăbiciune

Acidoza, steatoza, anorexia, pigmentarea unghiilor, sindromul asemănător gripei, convulsii

Pancreatită acută, neuropatie (nevrită periferică), modificări ale parametrilor biochimici ai funcției hepatice, greață, diaree, trombocitopenie

Acidoză, steatoză, hepatită, cefalee, convulsii, anemie, leucopenie. Copiii pot avea zahăr și insipid diabet zaharat

Neuropatia (nevrită periferică), pancreatită acută, acidoză lactică, hepatomegalia, ficat gras, ulcere ale mucoasei bucale (stomatită), glosită, mialgii, artralgii, transpirație, faringite, anemie, leucopenie, trombocitopenie

Hipertensiune arterială, cardiomiopatie, depresie, insomnie, dermatită, tulburări de vedere, auz, gust, nefrotoxicitate

Neuropatia (nevrită periferică), pancreatită acută, cefalee, astenie, insomnie, dispepsie, creșterea transaminazelor hepatice în sânge

Acidoză, steatoză, artralgie, mialgie, anorexie

Neuropatie, pancreatită acută, fenomene dispeptice, greață, vărsături, trombocitopenie, anemie

Acidoză, steatoză, cefalee, parestezii, alopecie

Reacții alergice cutanate (erupții cutanate), modificări ale parametrilor biochimici ai funcției hepatice, hepatită, greață, somnolență, febră

Sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică

Reacții alergice cutanate, febră, greață, vărsături, slăbiciune, schimbări biochimice ale funcției hepatice, anorexie (uneori fatale), conjunctivita, stomatită

Acidoză, steatoză, mialgie, artralgie, edem, parestezie, limfadenopatie, hipotensiune arterială, nefrotoxicitate

Greață, vărsături, diaree, cefalee

Primul medicament dintr-un grup de inhibitori ai reverstranscriptazei nucleozidici (și, în general, primul medicament antiretroviral) este AZT. La începutul tratamentului de droguri de multe ori apar slăbiciune, greață, vărsături, dureri de cap, in timp, aceste reacții adverse devin mai puțin pronunțate. Pe fundalul tratamentului se dezvoltă adesea miopatie manifestă slăbiciune și atrofie a musculaturii proximale care este conectat, aparent, cu capacitatea de a se lega strâns zidovudina cu polimeraza ADN-ul mitocondrial. De asemenea, este posibilă dezvoltarea de neutropenie și trombocitopenie. Baza cardiomiopatii și steatoza hepatică cu acidoză lactică întâlnite în tratamentul medicamentos este pierderea mitocondriilor.

Cel mai sever efect secundar al zidovudinei # 151; oprirea hematopoiezei, care de obicei prezintă anemie macrocitară. Trebuie remarcat faptul că, deoarece anemia macrocitară cauzată de medicament nu este asociată cu o deficiență a vitaminei B12 sau a acidului folic, nu poate fi tratată cu aceste vitamine.

Complicații mari apar și în legătură cu apariția tulpinilor HIV rezistente la zidovudină. Dezvoltarea rezistenței la medicament limitează posibilitatea utilizării monoterapiei prelungite cu zidovudină și necesită un regim combinat de tratament. Monoterapia cu zidovudină este prescrisă numai femeilor însărcinate pentru a reduce riscul de infectare a fătului.

Utilizarea Didanozinei determină cel mai adesea neuropatie senzorială cu sindrom de durere severă, pentru eliminarea căruia este suficientă întreruperea temporară a medicamentului și apoi folosirea acestuia la o doză mai mică.

Al doilea efect cel mai frecvent întâlnit al didanozinei este pancreatita acută. Atunci când există o durere caracteristică în abdomen, o creștere a activității amilazei și a lipazei serice, o creștere a pancreasului, medicamentul este imediat retras. În prezența pancreatitei acute în anamneză, didanozina este contraindicată. Preparatul influențează hematopoieza nesemnificativ. Cu utilizarea didanozinei la copii, depigmentarea retinei, a zahărului și insipidul diabetului este posibilă.

Lamivudina pentru efecte secundare similare cu ddl, dar de obicei pacientii tolera acest medicament mai bun decât alți inhibitori nucleozidici de revers transcriptază.

Principalul efect secundar al zalcitabinei, ca didanozina, # 151; Neuropatia, care trece după întreruperea tratamentului cu medicament. Pancreatita acuta in tratamentul cu zalcitabina este mult mai putin comuna, cu toate acestea, in prezenta de pancreatita in istoria de droguri nu este prescris. Tratamentul pe termen lung cu zalcitabină, ca și cu alți inhibitori nucleozidici ai revers transcriptazei, conduce la apariția tulpinilor rezistente la HIV.

Stavudina este similară cu cea a zidovudinei pentru activitatea antivirală, dar spre deosebire de zidovudină, stavudina nu determină inhibarea semnificativă a hematopoiezei. Principalele sale efecte secundare sunt neuropatia și creșterea activității serice ALT.

Pentru hipersensibilitate la abacavir se caracterizează în primul rând o reacție apar, de obicei în primele 6 săptămâni după începerea tratamentului. Se poate manifesta simptome de intoxicație (febră, oboseală, slăbiciune), gastroenterită (greață, vărsături, diaree, dureri epigastrice), erupții cutanate (maculopapulare, urticarie). Limfopenia este posibilă.

Principalul efect secundar al fosfazidei este greața.

Dintre inhibitorii non-nucleozidici de reverstranscriptază, nevirapina, delavirdina și efavirenz sunt cel mai frecvent utilizate. Principalele efecte secundare ale primelor două medicamente # 151; erupție cutanată-papulară (trecerea treptată și care nu necesită retragerea medicamentului) și creșterea activității enzimelor hepatice (Tabelul 2).

Efecte secundare ale inhibitorilor non-nucleozidici ai revers transcriptazei

Notă: ++ - cele mai semnificative pentru acest efect secundar al medicamentului

Trebuie remarcat faptul că medicamentele combinate antiretrovirale, cum ar fi combivir (zidovudină + llamudină), combină efectele secundare inerente fiecăreia dintre componente.

În prezent, în calitate de agenți care acționează asupra HIV, în special în terapia complexă folosind interferon (Roferon, vellferon intron, Fearon et al.) Și inductori de interferon: tsikloferon, neovir, inozină pranobex.

Interferonii Eficiența SIDA puțin înțelese, reacțiile adverse sunt de obicei observate la intoleranțe individuale sau prelungite utilizarea interferoni și sunt reversibilă, dependentă de doză. Toate efectele adverse descrise ale medicamentelor sunt legate în principal de activitate biologică și multifuncționalitate lor pronunțate: reacții alergice cutanate, „sindrom asemănătoare gripei“, care ar putea avea un efect negativ asupra sistemului cardiovascular, sistemului nervos central și a sistemului urinar, pronuntat efect antiproliferativ pot fi motive hematologice clorhidric, ulcerogenic. Interacțiunea dintre interferonii la receptorii de opioide poate duce în final la neurotoxicitate.

Inductoarele de interferon sunt de obicei bine tolerate de către pacienți și sunt compatibile cu aproape toate medicamentele utilizate pentru tratarea bolilor oportuniste (chimioterapice, AINS etc.). Dintre efectele secundare ale inductorilor de interferon, se observă tulburări dispeptice, reacții alergice cutanate, în unele cazuri (de exemplu, când se utilizează neovir), se observă o ușoară creștere a temperaturii.

Utilizarea concomitentă a medicamentelor antiretrovirale și a altor medicamente prescrise împotriva suprainfecțiunilor specifice produce destul de des efecte secundare. Iată câteva dintre ele:

pancreatită # 151; didanozină, stavudină, pentamidină, zalcitabină, lamivudină;
afectată funcția renală # 151; adefovir, aminoglicozide, cifovir, foscarnet, amfotericină B;
supresia măduvei osoase # 151; zidovudină, ganciclovir, trimetoprim / sulfametoxazol, interferon-alfa, trimetrexat;
neuropatie periferică # 151; stavudină, didanozină, zalcitabină;
reacții alergice cutanate # 151; efavirenz, nevirapină, delavirdină, abacavir, amprenavir.

După cum sa menționat mai sus, medicamente anti-retrovirale poate fi utilizat ca monoterapie (de obicei, inhibitori ai revers transcriptazei), dar aceasta implică un risc de formare a tulpinilor de virus rezistente la medicamente. utilizate în mod obișnuit biterapiya (utilizarea a două medicamente din grupul de inhibitori ai reverstranscriptazei) și terapie combinată (combinație de doi inhibitori nucleozidici de revers transcriptază HIV non-nucleozidici cu un inhibitor de protează HIV sau alte combinații). Ultimul tip de terapie este, de asemenea, numit "sever" și "foarte agresiv", care este asociat cu tolerabilitatea acestuia. La proiectarea unui regim de tratament, este necesar să se ia în considerare posibilitatea interacțiunii medicamentelor antiretrovirale între ele # 151; sinergismul și antagonismul, precum și impactul unei combinații specifice asupra manifestărilor toxice ale medicamentelor.

De exemplu, zidovudină, fosfazidă și stavudină; zalcitabina și lamivudina sunt antagoniști. Utilizarea zalcitabinei împreună cu stavudină, didanozină și zalcitabină conduc la o creștere accentuată a toxicității medicamentelor.

Nici nu putem ignora posibilitatea interacțiunii înseamnă că suprima replicarea HIV, cu medicamente pentru a trata infecțiile oportuniste, deoarece este de obicei în paralel cu terapia anti-retrovirale la pacientii cu SIDA terapia bolilor secundare. Cel mai adesea, acest lucru se face după cum urmează: tratamentul manifestărilor acute de infecții severe, urmate de terapie de întreținere ca recădere chemopreventive.

Medicamente ale unor grupuri farmacologice care sunt incompatibile cu medicamentele antiretrovirale

Farmacovigilența la utilizarea medicamentelor antiretrovirale

Delavirdina trebuie administrată cu cel puțin o oră înainte de mese.
Când se utilizează efavirenz, amprenavirul trebuie să evite alimentele foarte grase.
Efavirenz ar trebui să fie luat, de preferință, înainte de culcare, datorită posibilelor efecte secundare ale SNC. Acesta este utilizat cu prudență la pacienții cu afecțiuni hepatice.
Didanozina este luată pe stomacul gol. Toxicitatea medicamentului crește dramatic cu alcoolul în timpul tratamentului.
În perioada de tratament cu indinavir, pacientul ar trebui să consume cel puțin 1,5 litri de lichid zilnic.
Când se utilizează ritonavir, tratamentul începe cu o doză minimă, crescând-o treptat în decurs de două săptămâni, reducând astfel efectele secundare ale medicamentului.
Ritonavir este mai bine luat cu alimente, pentru a îmbunătăți gustul, se recomandă amestecarea soluției medicamentoase cu ciocolată sau lapte.
Nelfinavirul este administrat împreună cu alimentele, se recomandă să beți lapte neîndulcit. Nu puteți bea suc de grapefruit, ceea ce crește toxicitatea medicamentului.
Ca o reacție de hipersensibilitate la abacavir poate fi foarte severă și chiar fatale, pacienții trebuie avertizați cu privire la manifestările acestei reacții și necesitatea apariția semnelor de întreruperea imediată a acesteia.

Trebuie să ne amintim întotdeauna că, odată cu creșterea numărului de medicamente luate, riscul de efecte secundare și de interacțiuni medicamentoase crește dramatic.

Este foarte important ca succesul terapiei antiretrovirale să se atribuie în timp util și să se aleagă regimul optim de tratament, atât în ceea ce privește eficacitatea cât și tolerabilitatea. Drogurile împotriva SIDA, din păcate, nu există încă, însă tratamentul în timp util și corect organizat poate îmbunătăți calitatea vieții persoanelor infectate cu HIV și, de asemenea, le poate extinde viața timp de mai mulți ani.

În prezent, există o dezvoltare intensă a unor noi medicamente și numeroase studii clinice care implică oameni de știință, medici, reprezentanți ai industriei farmaceutice și ai guvernului. Deja astăzi, există numeroase medicamente experimentale care, în viitor, poate fi utilizate cu succes pentru a vindeca infecția cu HIV.

Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare

Complicațiile terapiei antiretrovirale