Sinteza glucocorticoid reglat de sistemul hipotalamo-hipofizo conform feedback-ul mehanizmuotritsatelnoy. un exces de glucocorticoizi în sânge produsă de KH, reduce sinteza corticotropinei hipotalamic, care, la rândul său, determină o reducere a sintezei de ACTH (hormon adrenocorticotrop) adenohypophysis. Apar ca urmare a acestei reduceri a producției de hipotalamus glucocorticoizilor KH stimulează CRH, ACTH de glanda pituitara si glucocorticoizi CN. Ciclul este astfel repetat.
Cortizolul circulant se leagă de proteina din sânge - transcortina (2 - globulina). 95% din cortizol este asociat cu transcortina, restul este cu albumine, dar fracțiunea nelegată a hormonului este activă. Principalul metabolism loc de cortizol este ficatul, unde metaboliti se leaga de cortizol cu acid glucuronic și acid sulfuric, și, ulterior, este ușor excretat în urină.
secreția de aldosteron sistemului renină-angiotensină, concentrația sanguină a ionilor de Na + și K + controlate. prostaglandinele și sistemul kinin-kallikreinovoy, nivelul ACTH.
Producția de androgeni CN este reglementată de ACTH. La femei, nivelul androgenului din plasmă depinde de faza ciclului menstrual și este în mare măsură determinat de activitatea ovarelor. La bărbați, glandele suprarenale joacă un rol foarte minor în concentrația globală de androgeni din organism.
adrenalină Produse strat cerebrală de suprarenalele centre situate în hipotalamus, medula și măduva spinării reglementate. Diverse Semnalele aferente sunt concentrate în aceste centre sunt comutate la corpurile celulare ale neuronilor preganglionari localizați în cornul lateral al măduvei spinării la nivelul VIII cervical - II-III ale vertebrelor lombare. axonilor preganglionari acestor celule părăsesc măduva spinării și forma ganglionul ca lanțul simpatic, sau inclus în medulosuprarenalei. Semnalul colinergic stimulează sinteza adrenalinei prin medulla.
Mecanismul de acțiune al hormonilor steroizi
Toți hormonii steroizi (gluco- și mineralcorticoizi, estrogeni, androgeni) afectează celulele țintă intracelular. Un hormon în stare liberă trece fie prin membrana celulară, fie interacționează cu membrana celulară și trece prin ea în citoplasmă, unde interacționează cu receptorul citoplasmatic. Acest complex hormon-receptor suferă o transformare și se mută (translocă) la nucleu, unde steroizul se leagă de cromatina nucleară. După un timp, se formează ARN, urmată de sinteza unei proteine specifice.
Prevenirea migrării leucocitelor în regiunea inflamatorie datorită supresia expresiei moleculelor de adeziune (ELAM-1 și ICAM-1) și transcrierea genei CE a citokinelor proinflamatorii (IL-1, TNF-, IL-8).
Creșterea sintezei lipocortinei, un inhibitor al activității fosfolipazei A2.
Suprimarea activității COX-2.
reglarea negativă a expresiei genei metaloproteazelor (colagenaza, stromelizina) care poate fi asociată atât inhibarea sintezei de IL-1 și TNF-, expresia genelor îmbunătățirea metaloproteinazelor și cu suprimarea factorului de transcripție (AP-1) implicate în reglarea expresiei genelor metaloproteinaze.
HA blochează formarea ARNm și exprimarea post-translațională a fosfolipazei A2. joacă un rol-cheie în activarea cascadei de prostaglandine și în dezvoltarea inflamației.
HA prezintă activitatea lor biologică prin legarea la receptorii de citoplasmă HA localizați în interiorul celulelor țintă care reglează transcripția mai multor gene. Se crede că 10 la 100 de gene producătoare de steroizi sunt conținute în fiecare celulă sensibilă la HA.
General Efecte GC-terapie sunt supresia activității neutrofilelor și monocitelor și capacitatea de a induce limfopenie si depresia răspunsurilor imune celulare. Astfel, celulele B sunt mai rezistente la efectele HA tsitopenichesky decât limfocitele T incluzând celulele T helper sensibile la HA într-o măsură mai mare decât T-supresoare. Mecanism de imunosupresie indusă de CC, de asemenea, asociate cu apoptoza crescută (moartea celulară programată) de T și B-limfocite, inhibarea activării celulelor T datorită întreruperii semnalului de activare mediată de IL-2R și diferențierea celulei B.
Unul dintre aspectele importante ale activității HA este modularea expresiei și a activității funcționale a receptorilor Fc și C3 ai celulelor fagocitare mononucleare ale sistemului reticuloendotelial.
Efect antiallergic. HA reduce numărul de bazofili circulanți, ceea ce duce la o scădere a eliberării mediatorilor de reacții alergice de tip imediat, inhibă eliberarea histaminei de către mastocitele. HA interferă de asemenea cu efectul mediatorilor de alergie asupra celulelor efectoare.
Efectul asupra metabolismului lipidic. creșterea sintezei acizilor grași și trigliceridelor înalți, redistribuirea grăsimilor (tipul de bovină al obezității).
Influența asupra metabolismului carbohidraților. crește absorbția carbohidraților în tractul digestiv, crește activitatea de glucoză-6-fosfatază, conducând la o creștere a consumului de glucoză din ficat în sânge, este activată gluconeogeneza. Dezvoltă hiperglicemie, toleranță redusă la glucoză, poate dezvolta "diabet steroid".
Influența asupra schimbului de apă-electroliți. există o întârziere a ionilor de sodiu și apă în organism, crește excreția de potasiu. Absorbție redusă de Ca ++ în tractul gastro-intestinal, au un efect antagonist față de vitamina D, care se manifestă leșiere Ca ++ din os si creste excretia renala. Acest mecanism și distrugerea matricei osoase a oaselor sunt asociate cu dezvoltarea osteoporozei și a fracturilor în hipercorticoidism.
Efect anti-șoc. Mecanismul nu este pe deplin înțeles. GK potențează acțiunea diferitelor substanțe biologic active și, în special, catecolamine. Numărul și sensibilitatea receptorilor a-adrenergici cresc.
Mecanismul de acțiune este similar cu efectele mineralocorticoizi ale hormonilor steroizi. Infiltrându celule prin membrana organelor țintă, forma mineralocorticoizi în citoplasmă cu receptorul specific al complexului hormon receptor, care suferă transformări și este mutat (trakslotsiruetsya) în nucleu, unde se leagă de cromatină nucleară. efect de acțiune mineralocorticoida nu este imediată, iar după 0,5-2 ore. De data aceasta este necesară pentru a activa sinteza ARN și sinteza proteinelor ulterioare.
Spre deosebire de glucocorticoizi aldosteron slab legat de proteinele plasmatice - purtători: transcortin, albumină și celule roșii din sânge, doar 50%. Timpul de înjumătățire al aldosteronului în plasmă nu depășește 15 minute. Este aproape complet extrasă de ficat într-un singur ciclu de sânge. Se excretă prin ficat și rinichi sub formă de conjugate cu acid glucuronic.
Organe țintă ale corticoizilor minerali: rinichi, și anume tubuli distal și canale de colectare a substanței corticale; transpirații, glande salivare; mucoasa intestinală; endoteliul vaselor; schimbul între fluide intracelulare și extracelulare ale corpului; mușchi. Este posibil ca acțiunea lor directă asupra endoteliului vaselor, inimii, creierului. Cu toate acestea, țesuturile țintă pentru corticoizii minerali sunt mult mai mici decât pentru glucocorticoizi.
Rinichii. În tubulii distanți și tuburile de colectare, se promovează reabsorbția de sodiu (Na +) și crește secreția de potasiu (K +), hidrogen (H +) și amoniu. Cu o deficiență de corticoizi minerali, se dezvoltă pierderea Na +. urmată de lichid, K + întârziat și acidoză metabolică. Cu un exces de corticoizi minerali, se observă efectul opus: întârzierea Na +. pierderea K + și alcaloză metabolică.
Sub acțiunea aldosteronului, doar o parte din Na + filtrat la rinichi este reabsorbită. Dar datorită fenomenului de "scăpare" a acțiunii aldosteronului la excesul său, nu există întârzieri semnificative în Na + și apă în organism și, în consecință, edem.
Cu toate acestea, în edeme cardiace, origine renală, hepatică capacitatea de pierdut a epiteliului de colectare tubuli în fenomenul „evadare“ din efectul mineralocorticoid și se dezvoltă în astfel de condiții giperaldosteronizmvtorichny agravează retenția de lichide.
Sweat, glandele salivare, mucoasa intestinală. In aceste organe obiective mineralkortikoidy au același efect ca și în epiteliul tubului distal și tubii colectoare: contribuie la reabsorbția Na + și K + secreție. H +. amoniu.
Aldosteronul crește eliberarea de calciu (Ca ++) și magneziu (Mg ++). Acest efect este asociat atât cu creșterea volumului fluidului extracelular cât și cu inhibarea reabsorbției Ca ++ și Mg ++ în tubulul proximal al rinichilor.
În mușchi, sub influența aldosteronului, există o creștere a conținutului de Na + și o scădere a K +.
În oase, aldosteronul scade absorbția Na + și K + de o parte compactă a osului.
Hemodinamica - aldosteronul modifica tensiunea arteriala. Aceasta este acțiunea sa mediată prin acțiunea în rinichi privind reabsorbția Na + și secreția de K +. Aldosteronul normalizează tensiunea arterială la pacienții cu insuficiență suprarenală.
Minorcorticoizii, în special aldosteronul, au un efect slab glucocorticoid.
Antagoniștii specifici ai aldosteronului sunt spiorolactonele, care blochează schimbul de Na + și K + în tubulii distali ai rinichilor și în alte țesuturi țintă. Cele mai frecvent utilizate în medicamentele de antagoniști ai aldosteronului sunt aldactona, verospironul.
Mecanismul de acțiune al catecolaminelor
strat Brain Suprarenale sintetiza catecolamine: dopamina, epinefrina, norepinefrina din aminoacidul tirozină. Tirozina vine cu alimente și, de asemenea, se formează în ficat. Stratul creier al glandei suprarenale umane sintetizează în principal adrenalina. Noradrenalina sintetizat predominant terminațiile nervoase simpatice si dopamina - in unele neuroni ai sistemului nervos central.
Efectele fiziologice ale catecolaminelor
Catecolaminele interacționează cu receptorii lor localizați pe suprafața membranelor celulelor țintă. În țesuturi, există două tipuri de receptori adrenergici - α și β, care sunt subdivizate în α1 și α2. receptorii β1 și β2. Tesuturile pot fi prezente ambele tipuri de receptori (a și p), și oricare dintre aceste două tipuri. Adrenalină și noradrenalinei sunt capabili să reacționeze cu ambele tipuri de receptori, dar o afinitate mai mare pentru receptorii β-adrenalină, exponate și la a-receptorii - noradrenalina.
Dopamina interacționează cu ambele tipuri de receptori și cu receptorii dopaminergici. Răspunsul biologic al unui anumit organ la activarea adrenergică depinde în mare măsură de tipul receptorilor prezenți în acesta.
Adrenalina are un efect cardiostimulator și vasoconstrictor, stimulează 1-, 2- și -adrenoreceptorii. La concentrații scăzute, stimulează stimularea 1-adrenoreceptorilor, ritmul cardiac, volumul minutelor și șocului creșterii inimii. Cu o creștere a concentrației, efectul -adrenomimetic începe să predomine, iar rezistența periferică generală a vaselor crește. Concentrații ridicate scad fluxul sanguin renal, alimentarea cu sânge a organelor interne. În doze foarte mici (mai mici de 0,01 μg / kg / min), adrenalina poate scădea tensiunea arterială, până la colaps, prin scăderea rezistenței periferice.
Fluxul sanguin coronarian sub influența adrenalina crește, în special la pacienții cu tulburări ale arterelor coronare, dar de livrare și consum raportul O2 în inima modificărilor nefavorabil ca și consumul de oxigen miocardic datorită tahicardie și creșterea crește postsarcină într-o măsură mai mare decât fluxul sanguin miocardic.
În cazul administrării prelungite de epinefrină, se înregistrează adesea o scădere a K + în plasma sanguină, însoțită de o scădere a valului T și o prelungire a intervalului Q-T la ECG.
Norepinefrina are un efect cardiotonic și vasoconstrictiv. Efectul stimulativ asupra adrenoreceptorilor - și 1 depinde de concentrația norepinefrinei din sânge. La concentrații mai mici, stimularea adrenoreceptorilor beta-1 provoacă efecte inotropice și cronotrope pozitive. La concentrații ridicate de adrenergic 1- efect predominant provocând o creștere a OPSS, postsarcina, care se duce la o creștere a contractilității miocardului (efect Anrep), inima și volumul de accident vascular cerebral. Cu toate acestea, cu un miocard afectat, o creștere a post-încărcării este însoțită de o scădere a debitului cardiac, în ciuda acțiunii inotropice pozitive a norepinefrinei.
Creșterea tensiunii arteriale diastolice crește fluxul sanguin coronarian și îmbunătățește fluxul sanguin către miocard.
Norepinefrina provoacă vasoconstricție în sistemul unui mic ciclu de circulație a sângelui, îngustarea vaselor pielii, membranelor mucoase și a mușchilor, vaselor mezenterice și renale.
Acțiunea epinefrinei și norepinefrinei asupra mușchilor netezi este identică: relaxează mușchii netezi ai bronhiilor, tractului digestiv; reducerea mușchilor uterului, în special a femeii însărcinate; reduce mușchii netezi ai ochiului, provocând contracția pupilei și o creștere a decalajului ocular.
Adrenalina acționează asupra musculaturii scheletice într-un mod original, contribuind la reducerea oboselii sale și la creșterea excitabilității sale electrice (acțiune trofică).
Sistemul nervos central
Un comportament pasiv sau obosit sau agitat este însoțit de o creștere a secreției de adrenalină; reacțiile agresive, ostile sunt însoțite de o creștere predominantă a secreției de norepinefrină.
Adrenalina accelerează lipoliza, provocând o creștere a conținutului de acizi grași din sânge și le mărește la ficat, urmată de creșterea producției de corpuri cetone.
Prin interacțiunea cu receptorii α și p, permeabilitatea membranelor celulare și transportul schimbării de potasiu și sodiu, îmbunătățind permeabilitatea acestor ioni.
Catecholamine și stres
Catecolamine sunt hormoni, prin care homeostazia este menținută în condiții ambiante modificate, având ca scop menținerea rezervelor energetice: creșterea lipolizei și glicogenoliza în ficat decât furniza materiale energetice crescute - glucoza si acizii grași; să promoveze furnizarea de sisteme de sânge "lucrătorilor, redistribuind-l la sistemul circulator general; intarirea activitatii contractile a muschilor si activarea respiratiei; modifica permeabilitatea membranelor celulare și transportul de potasiu și sodiu. Pe termen scurt, aceste moduri catecolamine mobilizeze mecanismele de adaptare ale organismului de a lupta împotriva stimulilor nocivi în condiții de stres, care contribuie la stabilitatea corpului.
Trimiteți-le prietenilor: