Diferențe în durata acțiunii - adrenoconvertoarele cu un indice de selectivitate scăzut depind de caracteristicile structurii chimice, lipofilității și căilor de eliminare. Izolați preparatele hidrofile, lipofile și amfofile.
Medicamentele lipofile sunt metabolizate de obicei în ficat și au o perioadă relativ scurtă de semi-eliminare (T1 / 2). Lipofilia este combinată cu eliminarea hepatică. Medicamentele lipofile rapid și complet (mai mult de 90%) sunt absorbite în tractul gastrointestinal, metabolismul lor în ficat este de 80-100%, biodisponibilitatea celui mai lipofil Blocanții (propranolol, metoprolol, alprenolol, etc.) în legătură cu efectul "primei treceri" prin ficat sunt puțin mai mult de 10-40% (Tabelul 5.4).
Starea fluxului sanguin hepatic afectează rata metabolică, valorile dozelor unice și frecvența medicației. Acest lucru trebuie luat în considerare în tratamentul pacienților vârstnici cu insuficiență cardiacă, cu ciroză. În insuficiența hepatică severă, rata de eliminare scade
Parametrii farmacocinetici ai lipofilului Blocante adrenergice
Influența nivelului oxidării microzomale asupra metabolismului preparatelor lipofile este semnificativă. Preparate care induc oxidarea microsomală a lipofilului Blocanții (fumatul malign, alcoolul, rifampicina, barbituricele, difenina), accelerează semnificativ eliminarea acestora, reduc gravitatea efectului. Influența opusă este exercitată de medicamente care încetinesc fluxul sanguin hepatic, reducând rata de oxidare microzomală în hepatocite (cimetidină, clorpromazină).
Printre lipofile # 946; adrenoblokatorov cerere betaxololul nu necesită ajustări ale dozei în insuficiența hepatică, dar aplicația necesită corecție betaxololul doze în insuficiența renală severă și dializă. Corectarea dozei de metoprolol se efectuează cu încălcări grave ale funcției hepatice.
lipofilicitate Blocatoarele blocante facilitează penetrarea lor prin bariere hemato-encefalice, hysteroplacentale în camerele ochiului.
Preparatele hidrofili sunt derivate în principal prin rinichi în formă nemodificată și au o medicamente mai hidrofile nu sunt complet (30-70%) și neregulat (0-20%) absorbită în tractul gastro-intestinal, excretat prin rinichi cu 40-70% sub formă nemodificată sau sub formă metaboliți, au o durată de înjumătățire mai mare (6-24 ore) decât cea lipofilă Blocuri (tabelul 5.5).
Rata redusă de filtrare glomerulară (la pacienții vârstnici, cu insuficiență renală cronică) reduce rata de excreție a medicamentelor hidrofile, ceea ce necesită reducerea dozei și a frecvenței administrării. Puteți fi condus de concentrația serică a creatininei, a cărei concentrație crește odată cu scăderea vitezei de filtrare glomerulară sub 50 ml / min. În acest caz, multiplicitatea hidrofilului Blocatorul ar trebui să fie într-o zi. De hidrofil Blocurile de penbutalol nu necesită
Parametrii farmacocinetici ai hidrofilului Blocante adrenergice
Parametrii farmacocinetici ai amfofilului Blocante adrenergice
corectarea dozei cu încălcarea funcției renale. Nadolol nu reduce fluxul sanguin renal și rata de filtrare glomerulară, exercitând un efect vasodilatator asupra vaselor renale.
Influența nivelului oxidării microzomale asupra metabolismului hidrofilic Blocatoarele nu sunt importante.
# 946; blocanți acțiune ultrascurtă distruse esterazele din sânge și sunt utilizate exclusiv pentru perfuzia intravenoasă. Blocurile care sunt distruse de către esterazele de sânge au o perioadă foarte scurtă de eliminare pe jumătate, efectul lor se oprește după 30 de minute după ce infuzia a încetat. Astfel de medicamente sunt folosite pentru a trata ischemia acută, controlul ritmului ventricular în timpul paroxismului tahicardiei supraventriculare în timpul operației sau în perioada postoperatorie. Acțiunea pe termen scurt o face mai sigură să le utilizeze la pacienții cu hipotensiune arterială, cu insuficiență cardiacă și - selectivitatea medicamentului (esmolol) - în cazurile de obstrucție bronșică.
amfolitice # 946; blocanți se dizolvă în grăsimi și apă (acebutolol, bisoprolol, pindolol, celiprolol) au două căi de eliminare - metabolism hepatic și excreția renală (vezi Tabelul 5.6.).
Clearance-ul echilibrat al acestor medicamente determină siguranța utilizării lor la pacienții cu insuficiență renală și hepatică moderată, cu probabilitate mică de interacțiune cu alte medicamente. Viteza de eliminare a medicamentului este redusă numai cu insuficiență renală și hepatică severă. În acest caz, dozele zilnice # 946; -adrenoconvertorul cu un clearance echilibrat ar trebui să fie redus de 1,5-2 ori.
amfolitice Pindolul adrenoblocant în insuficiența renală cronică poate crește fluxul sanguin renal.
dozele - Adrenoconcentratoarele trebuie selectate individual, concentrându-se asupra efectului clinic, ritmului cardiac, tensiunii arteriale. Doza inițială -adrenoconstituitorul trebuie să fie 1/8 - 1/4 din doza terapeutică medie unică, cu efect insuficient, doza este crescută la fiecare 3-7 zile până la doza unică mediană. Ritmul cardiac la repaus într-o poziție verticală trebuie să fie de 55-60 pe minut, tensiunea arterială sistolică - nu mai mică de 100 mm Hg. Expresia maximă Efectul de blocaj adrenal are loc după 4-6 săptămâni de admitere regulată Adrenoreceptorul, controlul special în aceste condiții necesită lipofile # 946; -adrenoconvertor,
Pentru a încetini metabolismul propriu. Frecvența administrării medicamentului depinde de frecvența atacurilor anginoase și de durata acțiunii # 946; -adrenoceptor.
Trebuie avut în vedere faptul că durata acțiunii bradicardice și hipotensive Adrenoreceptorii depășesc în mod semnificativ perioadele de jumătate de eliminare ale acestora, iar durata acțiunii antianginale este mai mică decât durata efectului cronotrop negativ.
MECANISME DE ACȚIUNI ANTIANGINALE ȘI ANTICHIMICE - ADRONOBLOCATORI ÎN TRATAMENTUL STENOCARDIULUI
Îmbunătățirea echilibrului între cererea de oxigen miocardic și livrarea către arterele coronare poate fi realizată prin creșterea fluxului sanguin coronarian și prin reducerea cererii de oxigen la nivelul miocardului.
Baza acțiunii antianginale și antiischemice Adrenocorticolele își găsesc capacitatea de a influența parametrii hemodinamici - pentru a reduce consumul de oxigen din miocard prin reducerea frecvenței cardiace, a contractilității miocardului și a tensiunii arteriale sistemice. Adrenoreceptorii, scăderea ritmului cardiac, crește durata diastolului. livrare de oxigen la miocard a ventriculului stâng este realizată în principal în diastolă ca sistolă arterele coronare sunt stoarse în jurul miocardului și durata diastolei determină nivelul fluxului sanguin coronarian. Reducerea contractilității miocardice, împreună cu alungirea timpului de relaxare diastolică, cu o scădere a ritmului cardiac promovează perioada de alungire perfuziei miocardice diastolică. Reducerea presiunii diastolice în ventriculului stâng prin reducerea contractilității miocardului în timp ce reducerea presiunii arteriale sistemice crește gradientul de presiune (diferența de presiune dastolicheskogo aortică și presiunea diastolică din ventriculul stâng) asigură perfuzia coronariană în timpul diastolei.
Reducerea tensiunii arteriale sistemice este determinată de o scădere a contractilității miocardului cu o scădere a producției cardiace la
15-20%, inhibarea influențelor centrale adrenergice (pentru medicamente care penetrează bariera hemato-encefalică) și acțiunea antireninei (până la 60%) - adrenoconvertor, care determină o scădere a presiunii sistolice și apoi diastolice.
Reducerea ritmului cardiac și reducerea contractilității miocardice ca urmare a blocadei - adrenoreceptorii inimii conduc la o creștere a volumului și a presiunii diastolice terminale în ventriculul stâng, care este corectat printr-o combinație de Adrenoreceptorii cu medicamente care reduc revenirea venoasă a sângelui la ventriculul stâng (nirozodilatatori).
Blocante lipofile # 946; adrenoceptorului nu are activitate simpatomimetică intrinsecă, indiferent de selectivitate, au cea mai mare parte un efect cardioprotector la pacienții cu infarct miocardic acut cu utilizarea prelungită, reducerea riscului de infarct miocardic recurent, moartea subită și mortalitatea totală în acest grup de pacienți. Aceste proprietăți au fost observate în metoprolol, propranolol (studiul Bhat, 3837 pacienți), timolol (norvegian MSG, 1884 pacienți). Medicamentele lipofile cu activitate simpatomimetică intrinsecă au o eficacitate antianginală mai puțin profilactică. Efectele carvedilolului și bisoprolol asupra proprietăților cardioprotectoare comparabile cu efectele formei metoprolol retardirovanoy. hidrofil # -adrenoreceptorii-atenolol și sotalol nu au afectat mortalitatea generală și frecvența morții subite la pacienții cu boală cardiacă coronariană. Datele meta-analiză a 25 de studii controlate sunt prezentate în Tabelul. 5.8.
Pentru prevenirea secundară # 946, arata toti pacientii adrenoblokatory supusi Q-gheară infarct miocardic în cel puțin trei ani, în absența unor contraindicații absolute la utilizarea de medicamente din această clasă, în special la pacienții cu vârsta peste 50 de ani cu ventriculului stâng peretelui frontal miocardic, angina postinfarct precoce, de înaltă frecvență contracții cardiace, aritmii ventriculare și insuficiență cardiacă.
Preparate # 946; -adrenoconvertoare în tratamentul anginei pectorale
Eficacitate cardioprotectoare - adrenoconversia la pacienții care au suferit un infarct miocardic
Lipofilul BB (metoprolol, propranolol, timolol, 11 studii)
EFECTE # 946; -ADRONOBLOCATORI la CHF
Efect terapeutic # 946; blocanți in CHF este asociat cu un efect antiaritmic direct, un efect pozitiv asupra funcției ventriculului stâng, ventricul dilatat scădere ischemia cronică, chiar și în absența bolii arterelor coronare, inhibarea apoptozei a myocardiocytes activat în condiții Stimularea l-adrenergică.
In CHF, se observă o creștere a nivelului bazai al norepinefrinei în plasma asociată cu producția crescută a terminațiilor nervoase adrenergice, rata de sosire a plasmei din sânge și o scădere a clearance-ului noradrenalinei din plasma de sânge, însoțită de o creștere a dopaminei și adrenalină frecvent. Concentrația nivelului bazai al norepinefrinei în plasma din sânge este un predictor independent de deces în CHF. Creșterea inițială a activității sistemului simpatic-adrenal în CHF este compensatorie în natură și îmbunătățește debitul cardiac, redistribuirea fluxului sanguin regional în inima și mușchii scheletici; Renunțarea la vasoconstricție îmbunătățește perfuzia organelor vitale. În viitor, creșterea activității simpatic-adrenalo-
Sistemul conduce la creșterea cererii de oxigen pentru miocard, creșterea ischemiei, tulburări ale ritmului cardiac, efect direct asupra cardiomiocitelor - remodelarea, hipertrofia, apoptoza și necroza.
Cu niveluri crescute prelungite de catecolamine # 946; adrenoceptori miocardului în starea de sensibilitate redusa la neurotransmițători (starea desinsitizatsii), prin reducerea numărului de receptori de pe membrana plasmatică, tulburări de cuplare la receptorii adenilat ciclazei. densitate Adrenoreceptorii miocardului sunt reduse la jumătate, gradul de scădere a receptorilor este proporțional cu severitatea CHF, a contractilității miocardice și a fracției de ejecție. Raportul și # 946; 2-adrenoreceptorii în sus # 2-adrenoreceptorii. încălcarea conjugare # 946; adrenoceptor conduce la adenilat ciclaza efectelor directe cardiotoxice ale catecolaminelor, supraîncărcare cardiomiocite ioni de calciu mitocondriale, perturbarea proceselor de refosforilirovaniya ADP epuizarea creatina si ATP. Activarea fosfolipazei și proteaze contribuie la distrugerea membranei celulare și moartea lui cardiomiocitelor.
Scăderea densității adrenoreceptorilor în miocard este combinată cu epuizarea rezervelor locale de norepinefrină, întreruperea încărcării adecvate a suportului miocardic adrenergic și progresia bolii.
Efecte pozitive # 946; -adrenobloktaorov sunt în CHF: reducerea activității simpatic, o scădere a ritmului cardiac, efect antiaritmic, îmbunătățirea funcției diastolice, reducerea hipoxiei și regresia hipertrofiei miocardice, reducerea necroza și apoptoza cardiomiocitelor, reducerea severității stagnare datorită blocării sistemului renină-angiotensină-aldosteron.
sunt principalele mijloace în tratamentul CHF. Capacitatea lor de a încetini progresia bolii, numărul spitalizărilor și îmbunătățirea prognosticului pacienților decompensați este incontestabilă (nivelul de evidență A). -adrenoconvertoarele trebuie utilizate la toți pacienții cu CHF care nu au contraindicații, obișnuite pentru acest grup de medicamente. Severitatea decompensării, sexul, vârsta, nivelul presiunii inițiale (SBP nu mai mică de 85 mm Hg) și ritmul cardiac inițial nu joacă un rol independent în determinarea contraindicațiilor la programare # 946; -adrenoconversia. numire # 946; -adrenoconstructorii începe cu 1/8 din doza terapeutică la pacienții cu starea stabilizată de CHF. - adrenoconvertoarele în tratamentul CHF nu aparțin medicamentelor "de prim ajutor" și nu pot duce pacienții la starea de decompensare și hiperhidratare. Posibilă numire L-selectiv Blocantul adrenergic bisoprolol ca terapie inițială la pacienții cu vârsta peste 65 de ani cu CHF II-III FC NYHA, fracție de ejecție ventriculară stângă <35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βl -селективным β-адреноблокатором может быть оправдана в клинических ситуациях преобладания выраженной тахикардии при невысоком АД, с последующим присоединением ингибитора АПФ.
Tactica numirii # 946; -adrenoconversia la pacienții cu CHF este prezentată în Tabelul. 5.9.
În primele 2-3 luni, chiar și în doze mici Adrenoclipiderii cauzează o creștere a rezistenței vasculare periferice, o scădere a funcției sistolice a miocardului, care necesită titrarea dozei prescrise pacienților CHF # 946; -adrenoconstituitor, observație dinamică a cursului clinic al bolii. În aceste cazuri se recomandă creșterea dozei de diuretice, inhibitori ECA, utilizarea de medicamente inotropice pozitive (doze mici de glicozide cardiace sau sensibilizatori ai calciului - levosimendan), titrarea mai lentă a dozei # 946; -adrenoceptor.
Contraindicații privind prescrierea # 946; -adrenoconvertor pentru CH sunt:
• astm bronșic sau patologie bronșică severă, însoțită de o creștere a simptomelor de obstrucție bronșică la programare # 946; -adrenoceptor;
• bradicardie simptomatică (<50 уд/мин);
• hipotensiune arterială simptomatică (<85 мм рт.ст.);
Doze inițiale, țintă și scheme de selecție a dozei - adrenoconvertorii în insuficiență cardiacă urmând controlul placebo pe scară largă
•
Endartrita obliterantă severă.
Este absolut indicată numirea # 946; -adrenoconvertoare la pacienții cu CHF și diabetul de tip 2. Toate proprietățile pozitive ale medicamentelor din această clasă sunt complet conservate în prezența diabetului. Utilizarea unui blocant non-cardioselectiv și adrenoblocker cu proprietăți suplimentare ale adrenoblocerului carvedilol 04 poate fi un mijloc de alegere prin îmbunătățirea sensibilității țesuturilor periferice la insulină (gradul de evidență al A).
Rezultatele studiului SENIORS folosind L-selectiv # 946; -adrenoblocker Nebivololul a demonstrat o scădere mică dar semnificativă în totalul spitalizări și decese la pacienții cu ICC cu vârsta peste 75 de ani, a permis să recomande nebivolol pentru tratamentul pacientilor CHF cu vârsta peste 70 de ani.
dozele # 946; -Arenoblokatorov pentru tratamentul pacienților cu CHF, așa cum sunt consacrate în Recomandările Naționale ale VNOK și OSSN, sunt prezentate în Tabelul 5.10.
Trimiteți-le prietenilor: