Articolul prezintă studii moderne interne și străine dedicate evaluării eficacității și siguranței utilizării noului medicament Ergoferon cu eliberare activă pentru tratamentul infecțiilor virale respiratorii acute. Rezultatele studiilor preclinice și clinice privind eficacitatea Ergoferonului și a componentelor acestuia la adulți sunt discutate, precum și date privind forma dozată lichidă de medicament în infecțiile virale respiratorii acute la copii.
Cuvinte cheie: infecție virală respiratorie acută, interferon uman gamma, histamină, CD4, Ergoferon.
Infecțiile virale respiratorii acute (ARVI) sunt greu de controlat, boli răspândite care afectează toate grupele de vârstă. În medie, în cursul anului un adult se îmbolnăvește cu ORVI de 2-3 ori, un copil - de 4 până la 10 ori. Agenții cauzali ai acestui grup de boli pot fi virusurile respiratorii, entero-, adeno-, corona-, herpes-, metapneumovirusuri etc. Polietiologic (peste 200) infecții respiratorii-virale creează dificultăți semnificative în tratamentul și prevenirea acestora.
Reacția inflamatorie caracterizează patogenia ARVI, determină cursul și prognosticul acesteia. Înapoi în secolul XIX II. Mechnikov credea că inflamația a fost o reacție adaptivă și evolutivă a organismului. Subliniind natura protectoare a inflamației, el a presupus de asemenea că reacția inflamatorie nu este încă o adaptare care a atins perfecțiunea.
Abilitatea de a modula inflamația cu SARS, în opinia noastră, o condiție necesară pentru creșterea eficacității tratamentului a acestui grup de boli. In prima faza a patogenezei SARS ca răspuns la replicarea virusului este activat răspunsul inflamator precoce transmis prin fagocitoză, activarea sistemului complement, secreție de citokine, reacțiile vasculare locale, chemotaxia neutrofilelor, monocitelor în focarul inflamator. reacția inflamatorie cu efect asupra SARS imunitatea înnăscută și adaptive, care este mediată de celule T de memorie CD4 +. În plus, rolul de reținere a infecției virale în primele câteva zile după infectare aparține de interferon (IFN) și celule natural killer, un deficit de care este asociat cu forme severe și complicate ale infecțiilor virale respiratorii acute. SARS în copilăria timpurie este adesea însoțită de un sindrom de obstrucție bronșică. Se presupune, de asemenea, că o infecție virală poate declanșa defecte imunologice ascunse și contribuie la dezvoltarea bolilor atopice. In prezent, prevalenta exacerbări ale bolii pulmonare obstructive cronice (BPOC) și astm bronșic (BA) impotriva SARS creste. Cu o infecție virală legată de 95% din exacerbări ale astmului la copii preșcolari, 85% - la copii de vârstă școlară și 80% - la adulți [1]. Pacientii cu exacerbari astm induse de virus a cunoscut o creștere semnificativă a simptomelor bolii: scăderea funcției pulmonare, a crescut reactivitatea bronșică, însoțită de replicarea virală crescută.
Unul dintre cei mai importanți mediatori ai inflamației alergice este histamina, la care au fost identificați acum patru tipuri de receptori [2]. Interacțiunea histaminei cu receptorii H1 stimulează obstrucția tractului respirator superior și inferior, crește permeabilitatea vaselor de sânge. De asemenea, histamina afectează multe procese imune, inclusiv reglarea limfocitelor T, anticorpi și toleranța limfocitelor T.
Histamina suprimă expresia citokinelor Th1 și crește secreția citokinelor Th2, indirect, prin receptorii H2. Receptorii H4 nu s-au găsit cu mult timp în măduva osoasă și în splina, în intestinul mic și gros. Acestea sunt exprimate pe eozinofile, neutrofile, obeze, dendritice și alte celule imunocompetente [3, 4]. Efectele activării receptorului H4 indică un rol important în formarea unui răspuns imun. Nivelul de exprimare a receptorului H4 variază sub influența stimulilor inflamatori [5, 6]. Antagoniștii receptorului H4 au un efect antiinflamator [7, 8].
Histamina, în funcție de legarea sa la un receptor sau la altul, este capabilă să prezinte proprietăți diametral opuse. Acționând asupra receptorilor H2, inhibă funcția de neutrofile, eozinofile, bazofile și limfocite, acționând astfel ca imunosupresoare și anti-inflamator modulator [9]. Ipoteza unui rol dualistă de histamina face ca interacțiunea moleculară a histaminei cu receptorii săi este tinta extrem de interesant pentru dezvoltarea de medicamente [2]. Astfel, putem vorbi despre rolul semnificativ al modulației inflamației în terapia patogenetică a infecțiilor virale respiratorii acute. Activitatea mai mare a răspunsului inflamator, cea mai mare intensitate tsitokino- (inter-ferono-, interleykino-) și anticorpul. Cu toate acestea, metaboliții produși de activitatea excesivă a reacțiilor imunologice pot conduce la efecte toxice. Inflamația excesivă predispune la dezvoltarea formelor severe de boală și a complicațiilor.
Problema tratamentului infecțiilor virale este departe de soluția finală, care se datorează variabilității ridicate a proprietăților antigenice ale virusurilor, dezvoltării imunodeficienței secundare și directivității specifice a majorității medicamentelor. Un rol semnificativ în terapia antivirală aparține sistemului IFN, care are o capacitate universală de a suprima replicarea multor virusuri. IFN-urile stimulează restaurarea homeostaziei deranjate, au un efect imunomodulator, accelerează liza celulelor infectate. Cu toate acestea, utilizarea de proteine străine la pacienții cu boli alergice poate duce la sensibilizare. Este de preferat să se utilizeze inductori ai produselor IFN endogene [10-12].
În ultimii ani, au fost dezvoltate și utilizate pe scară largă preparate noi de clasă care conțin anticorpi (AT) în formă activă de eliberare (P-A). Preparatele din această grupă sunt realizate pe bază de anticorpi purificați prin afinitate, iar activitatea de eliberare este un tip special de activitate farmacologică eliberată de substanța inițială în timpul procesării [13].
Ergoferon (EDM № LSR-007362 / 10-290710) - nou preparat care conține anticorpi purificați prin afinitate pentru regulatori endogene de IFN-γ, histamină și CD4 în P-O formă. Implementare Ergofero efecte se datorează normalizarea activității funcționale și molecule de legare endogene de IFN-y, receptorii CD4 și histamine, precum și activitatea funcțională a celulelor care produc aceste molecule [14, 15]. Din cauza efectului asupra mecanismelor procesului infecțios-inflamator în componente active SARS Ergoferon are antivirale, anti-histaminic și acțiunile anti-inflamatorii, ceea ce face o terapie promițătoare pentru a optimiza o gama larga de infectii virale respiratorii acute [14-17].
Ergoferonul este utilizat pe scară largă în practica clinică pentru tratamentul infecțiilor virale respiratorii acute. Acțiunea Ergoferonului este confirmată de numeroase studii experimentale și clinice, ale căror rezultate sunt prezentate și discutate în publicațiile unor oameni de știință și experți în domeniul sănătății publice practice [14-28]. Este important de reținut că studiile privind siguranța și eficacitatea Ergoferon au fost efectuate în conformitate cu standardele actuale pentru studiul medicamentelor și cu principiile medicinei bazate pe dovezi.
Efectul antiviral al Ergoferon se realizează datorită efectului sinergie asupra sistemului IFN în combinație cu activarea proceselor de recunoaștere a virusului de către sistemul de celule CD4.
Eficacitatea profilactică și terapeutică a membrilor Ergoferona, anticorpii P-A la IFN-gamma cu SRAS a fost confirmat în numeroase studii clinice randomizate controlate de droguri, realizat în conducerea instituțiilor medicale din Rusia, precum și în țările din CSI și țări străine [10, 11 , 29, 30]. Este dovedit faptul că anticorpii P-A la IFN-γ este eficient în tratamentul și prevenirea SARS, de asemenea, la copii cu antecedente de anamneză somatice, cum ar fi astmul si bine tolerat de copii [31].
Se constată că combinația de componente ale unui preparat complex Ergoferon însoțită de creșterea activității antivirale. Rezultatele Ergoferona studiilor experimentale efectuate în „Institutul de Imunologie“ FGBI FMBA Rusia, Imperial College din Londra (Marea Britanie), dovedind că medicamentul modifică activitatea naturală a interferonului are activitate antivirală [15, 16, 18, 19]. De exemplu, în etapa Ergoferona preclinice de eficacitate a fost studiat in experimental modele in vitro a virusului sincitial respirator. Rezultatele acestei lucrări au arătat că Ergoferon inhibă replicarea virusului, și semnificativ (anticorpi PP-A histamine modifica activarea dependentă de histaminei receptorilor H1 și contribuie la prevenirea bronhoobstructiv, reduce efectele permeabilității capilare sunt mediate efect asupra celulelor mastocitare. - P-A AT histamina reduce reacțiile anafilactice și gradul de degranularea mastocitelor. preclinice și studii clinice sugerează că P-AT a histaminei sunt eficiente în tratarea boli alergice și poate elimina în mod eficient reacțiile alergice și inflamatorii [2]. Studiile experimentale au demonstrat că P-A anticorpi la histamina, o parte a Ergoferona caracterizat antialergică, antiinflamatoare, spasmolitice și antitusive. Astfel, de exemplu, a constatat că, în studiu comparativ cu P-o Telfast aT la histamină a fost redus semnificativ edemul indus de histamină (Fig. 1) [20]. un model standard pentru reacția inflamatorie indusă prin injectarea histamina, br adikinina, serotonina demonstrat că P-A histamină AT pentru a avea o acțiune antiinflamatoare și pentru a preveni dezvoltarea edemului in vivo și inhibarea contracției in vitro a mușchiului neted traheea. cauzate de oricare dintre mediatorii de inflamație de mai sus [20, 21].
Figura 1. Efectul P-A AT asupra histaminei asupra magnitudinii histaminei
Notă: * - diferențe semnificative cu controlul, p
Activitatea anti-inflamatorie a anticorpilor P-A la histamină ca parte Ergoferona completate de rezultatele efectului anticorpilor P-A la IFN-gamma și CD4 pe rețeaua de citokine și reglarea balanței de citokine pro- și anti-inflamatorii [14, 15].
Ilustrative acțiunii anti-inflamator Ergoferona poate servi ca date de pre-studiu clinic a activității sale anti-inflamatorii în modelul caragenan edem, ceea ce sugerează că, la desigur, folosind în mod semnificativ (p
Figura 2. Activitatea antiinflamatoare a Ergoferonului pe modelul edemului caragenian
Notă: * - diferențe semnificative cu controlul, p
Rezultatele obținute în studiul experimental al eficacității și siguranței Ergoferon au fost confirmate în mod repetat în studiile clinice. Într-un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo clinic efectuat in 8 centre medicale din Rusia, a evaluat eficacitatea și siguranța medicamentului Ergoferon în tratamentul infecțiilor virale respiratorii acute la pacienții adulți [23]. Sa constatat că utilizarea Ergoferona comparativ cu placebo, contribuie în mod semnificativ la protecția antivirale, reduce durata și severitatea febrei, prevede scutirea mai rapidă a principalelor simptome ale SRAS.
Studiul a inclus 66 de pacienți spitalizați cu boli pulmonare obstructive cronice, cu vârsta cuprinsă între 19 și 75 de ani, cu simptome de infecție virală respiratorie acută. La pacienții din grupul Ergoferon, simptomele catarrale și intoxicația au fost oprite în 1-2 zile. Utilizarea medicamentului nu a fost însoțită de reacții alergice și alte efecte secundare, ceea ce este deosebit de important pentru acest grup de pacienți.
A fost efectuat un studiu clinic randomizat multicentric al Ergoferonului (în comparație cu Oseltamivir) în tratamentul gripei. Pacienții au fost observați timp de 7 zile. Principalul criteriu pentru evaluarea eficacității a fost rata de normalizare a temperaturii corporale. Febră în grupul cu Ergoferon a durat 2,3 ± 1,2 zile, în grupul cu Oseltamivir, respectiv 2,6 ± 1,3 zile. Severitatea simptomelor generale a fost semnificativ redusă până la a treia zi de tratament în ambele grupuri. Eficacitatea Ergoferon este comparabilă cu cea a Oseltamivir. Nu au existat fenomene nedorite în timpul studiului [25].
Un studiu comparativ al utilizării și Ergoferona umifenovir cu SRAS efectuat pe 108 pacienți în departamentul infecțioase a spitalului. În timpul studiului a relevat trei grupe: Grupa I și II de pacienți au primit, respectiv umifenovir și Ergoferon și grupuri de pacienți III nu au primit tratament antiviral și imuno-modulatoare.
Comparați durata principalelor simptome ale infecției virale respiratorii acute, reacțiile adaptive ale organismului. Evaluarea și aplicarea umifenovir Ergoferona pentru tratarea SARS a arătat că, în comparație cu grupul III, aceste medicamente sunt eficiente în reducerea simptomelor bolii principale: scurta 1,3-1,5 perioada febrila a zilei; reduce durata sindromului de intoxicație și cataral fenomene 1.5-2.0 zile, reduce incidenta complicatiilor, este bine tolerat [26].
Astfel, proprietățile antivirale, antiinflamatorii și antihistaminice ale Ergoferon au fost confirmate în studii experimentale și clinice. Ergoferon a dovedit eficacitatea terapeutică și avantaje semnificative pentru utilizare practică, deoarece utilizarea unui medicament antiviral cu un mecanism combinat de acțiune patogenetic și justificată clinic și revendicată în termeni de ambulator si stationar de tratament al infecțiilor virale respiratorii acute la adulți și copii.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: