Sindroame periodice

OV Barabanova1, 2, E.A. Konoplyova1, A.P. Prodeus2,3, A.Yu. Scherbina2,3

Numarul 1DGKB numit 9. GN Departamentul de Sănătate Publică din Speransky, Moscova
2FGU FNKTS Hematologie, Oncologie și Imunologie pentru Copii, Serviciul Federal de Sănătate






3RGMU, Moscova

Febră este unul dintre cele mai frecvente motive pentru a căuta ajutor medical în practica medicului. Cel mai adesea are o geneză infecțioasă, dar există o serie de boli non-infecțioase, de asemenea, însoțite de febră.
Febra - un răspuns de protecție sistemică a corpului, așa cum este exprimat într-o creștere a temperaturii corpului peste 38.0 ∞S centrul termoreglare restructurare hipotalamus, sub influența diferitelor substanțe numite factori pirogene. Ca agenți pirogenici externi pot acționa toxine bacteriene, viruși, ciuperci, protozoare, diverse substanțe chimice și alți factori. Odată ajuns în organism, cauza principală a pirogeni secundare pirogeni endogeni și centrul de răcire și căldură neuronii sensibili termoreglare, prin urmare, activitatea este rearanjat, a redus pragul de sensibilitate la temperatură scăzută și normală a mediului ambiant perceput ca fiind redus. Ca urmare, se înregistrează o creștere a producției de căldură și o scădere a transferului de căldură și, ca o consecință, o creștere a temperaturii corpului (a se vedea figura).
În funcție de cauza bolii, se disting statele febrile infecțioase și non-infecțioase. Febra de origine infecțioasă se dezvoltă, așa cum sugerează și numele, ca răspuns la microorganisme patogene și produșii lor de degradare. febră neinfecțioasă apar atunci când sunt expuse la diverși factori care provoacă leziuni tisulare și inflamații aseptice, cum ar fi arsuri, traume mecanice, hemoragiile masive, infarct extinse, reacții alergice, procese autoimune, și altele. Astfel, medicul observă pacienții cu febră, necesare pentru a efectua un diagnostic diferențial o serie de boli.
In prezent, un grup de congenitale, așa-numitele periodice (sau autoimun), sindroame sunt caracterizate de febra periodică, în asociere cu simptome de inflamație sistemică izolată. Aș dori să vorbesc despre aceste boli mai detaliat. Conform celor mai recente clasificare a Societatii Europene pentru Immunodeficiencies boli autoinflammatory sunt legate de imunodeficiență primară. Acestea sunt cauzate de întreruperea genetică a interacțiunii regulatorilor inflamatorii și apar în absența unui agent patogen. Unele dintre ele pot dezvolta amiloidoză. In acest caz, pacienții nu sunt detectate semne de agresiune autoimună (autoanticorpi, autoreactive celule T). Grupul de boli autoinflammatory includ familiala febra mediteraneană (FMF), sindromul periodic asociat cu receptorul factorului de necroză tumorală (TRAPS), hiper-IgD-sindromul Muckle-Wells (Sindromul MWS), sindromul infantil cronic articular cutanat neurologic (CINCA / NOMID ), urticarie familială la rece (FCU / FCAS).
febra mediteraneană familială (febra mediteraneană Familial) - cea mai frecventă a patologiilor descrise, care afectează în principal naționalităților care trăiesc în zona bazinului mediteranean (evreii sefarzi, turci, armeni, nord-africani și arabi), cu toate că puteți găsi o descriere a cazurilor și a evreilor Ashkenazi, greci, ruși, bulgari, italieni. Frecvența apariției este de 1: 1000 - 1: 100000. În literatura de limbă rusă se găsește în principal sub denumirea de "boală periodică".
Un defect al genei care cauzeaza boala este localizată pe brațul scurt al cromozomului 16 (16p13.3), notat ca MEFV, este exprimată în principal în granulocite și codifică o proteină numită Pirin (sau marenostrin). Bazându-se pe diverse studii, se presupune că piriul joacă un rol de reglementare negativ în dezvoltarea procesului inflamator. Cea mai comună mutație - M694V (metioina înlocuire la valină) 1 se găsește la 80% dintre pacienții cu boala recurente, si este asociata cu curs severa a bolii si un risc ridicat de a dezvolta amiloidoza.
Boala începe să se manifeste la 90% dintre pacienți în copilărie și adolescentă și se caracterizează prin scurtă durată (de la 6 la 96 de ore) de atacuri de febră în combinație cu seroziți (peritonită, pleurezie, artrită). Durerea abdominală este cel mai frecvent simptom al acestei patologii (95%), adesea sindromul de durere este atât de grav încât pacienții suferă intervenții chirurgicale nejustificate în legătură cu dezvoltarea imaginii abdomenului acut. Pentru 75% dintre pacienți, articulațiile mari (genunchi, gleznă și încheietura mâinii) sunt caracterizate de tipul de monoartrită. Durerea din piept cauzată de dezvoltarea pleureziei unilaterale este descrisă la 30% dintre pacienți. Erupții cutanate erizipeloide, localizate în principal pe membrele inferioare, au notat (în funcție de date diferite) la 7-40% dintre pacienți. Frecvența convulsiilor este suficient de variabilă.
Atacurile acute sunt insotite de leucocitoză polimorfonucleare, creșterea ratei de sedimentare a hematiilor, în timpul atacurilor observă, de asemenea, o creștere a conținutului de fibrinogen plasmei din sânge, haptoglobina, proteina C reactiva, alfa-1-antitripsină, acid sialic și tserruloplazmina, ca regulă, toți acești parametri revin la normal între crize.
Prognosticul pentru această patologie este determinat de dezvoltarea amiloidozei cu leziuni renale primare. Înainte de introducerea colchicinei în practica terapeutică, amiloidoza sa dezvoltat la 60% dintre pacienți după 40 de ani.
Terapia colchicina la o doză de 0.02-0.03 mg / kg / zi (maximum - 2 mg / zi) scade frecventa si severitatea atacurilor bolii, și, de asemenea, mai important, previne dezvoltarea insuficienței renale și moarte timpurie de amiloidoză. Colchicina nu este eficient atunci când atacul deja dezvoltat, în acest caz, efectul cel mai pronunțat face primirea AINS.
Hyper-IgD-sindromul (hiperimunoglobulinemie D c crize de febră, HIDS) prima dată descrisă de Van de Meer în 1984 g hiper-IgD-sindromul. - Autosomal retsissivno tulburare ereditara caracterizata prin episoade recurente de febră, în asociere cu dureri de cap, limfadenopatie, artralgie, gastro Tulburări -kishechnymi (dureri abdominale, diaree, greață) fără inflamație a peritoneului și a pielii erupții cutanate. Boala debutează, de obicei la vârsta de până la un an și afectează mai des oamenii din Europa de Vest.
Responsabil pentru dezvoltarea sindromului hiper-IgD este o genă localizată pe brațul lung al cromozomului 12 (12q24), care codifică sinteza mevalonat kinazei. Consecința defectului genetic este o creștere a concentrației în urină a acidului mevalonic, diagnosticată atunci când se examinează persoanele cu această patologie în contextul unui atac. Cum deficiența mevalonat kinazei determină dezvoltarea acestei patologii clinice și că o creștere a nivelului de IgD este încă necunoscută.
Durata crizelor cu această boală este de 3-7 zile, paroxismele sunt observate cu o periodicitate de 4-6 săptămâni. Apariția frecventă a atacurilor este precedată de prezența factorilor provocatori în anamneză - stres, operație, traume, vaccinare. Crizele tipice încep brusc cu o creștere a temperaturii. Durerile abdominale, diareea, vărsăturile și artralgia apar în 70-80% din cazuri. O parte dintre pacienți au fost re-laparotomie din cauza severității durerii, a fost observat doar semnele limfadenitå mezenterice. Aproape toți pacienții în timpul atacului bolii este marcată limfadenopatie generalizată și jumătate - splenomegalia, rash spotted sau pyatnistopapuloznaya cu caracter local - în 80% din cazuri, aproape 70% dintre pacienți - simptome de artrita sunt de obicei simetrice, cu înfrîngerea articulațiilor mari, observând, simptomele cutanate și ale articulațiilor se rezolvă lent.






Criteriul de diagnostic de laborator este detectarea unui nivel crescut de IgD seric peste 100 UI / ml, 80% dintre cazuri prezintă, de asemenea, o creștere a IgA și 40% în IgG. De asemenea, în timpul atacului există o creștere a ESR, leucocitoză. Este de remarcat că dezvoltarea amiloidozei în această patologie nu este practic găsită; de obicei, cu vârsta, severitatea crizelor scade, fenomenele artritei nu lasă schimbări distrugătoare. În tratament se utilizează hormoni steroizi în doze mari.
Sindrom asociat cu receptorul 1 al factorului de necroză tumorală, CAPCANELOR-sindromul (factorului de necroză tumorală Receptor 1 - Sindromul Asociat Periodic, febra familie irlandez - Familial Hibernian febra) este un sindrom cu transmitere autozomal dominantă.
Gena responsabilă pentru această patologie este localizată în brațul scurt al cromozomului 12 (12p13), această genă (TNF RSF1A) codifică receptorul pentru tipul de factor 1 de necroză tumorală (TNF-1). Atacurile la această boală sunt cauzate de o scădere semnificativă a nivelului fracțiunii solubile a receptorului TNF 1, care joacă rolul unei capcane pentru factorul de necroză tumorală.
Pentru prima dată un caz de această boală a fost descrisă într-o familie de irlandezi, care a determinat numele sindromului în viitor, un tablou clinic similar a fost descris în familiile de australieni - originari din Scoția sub numele de „febra periodice de familie“, în studiul ulterior, sa observat că predispoziție etnică la acest patologia nu este observată.
Condiția se caracterizează prin apariția de febră, dureri abdominale și mialgii locale. Clinica acestei boli descrie, de asemenea, leziunile episodice eritematoase, limfadenopatia, conjunctivita, edemul periorbital unilateral, sindromul scrotal edematos, oligoartralgia. Durata atacurilor este variabilă (de la o zi la mai multe luni), în medie - între două și trei săptămâni. Stresul, creșterea stresului fizic și emoțional sunt factori provocatori adesea. În timpul unui examen de laborator în timpul unui atac, se constată o creștere a nivelului proteinelor de răspuns la fază acută.
Prognosticul este determinat de dezvoltarea amiloidozelor AA sistemice, în care cele mai frecvente leziuni ale ficatului și rinichilor.
În tratamentul dozelor mari de glucocorticosteroizi, în ultimii ani sa demonstrat un efect bun al medicamentelor anticotokine. De exemplu, utilizarea etanerceptului promovează dezvoltarea inversă sau încetinirea progresiei amiloidozei AA sistemice.
Separat, un grup de febre periodice ereditare aloca sindroamelor periodice asociate cu o mutatie a genei CIAS1 (SPUS - CIAS1 sindroamelor periodice asociate): sindromul Muckle-Wells, sindromul autoinflamator familiala rece (FCAS), boala sugari periodic multisistemică inflamator (NOMID / CINCA).
Gena CIAS1 este localizată în brațul lung al cromozomului 1 (1 q44) și codifică o proteină numită cryopyrin. Rolul criopirinei în celulă nu este complet cunoscut. Pe baza informațiilor disponibile, se presupune că este implicat în reglarea apoptozei și a căii de semnalizare a răspunsului inflamator prin activarea caspazelor.
sindromul MuckleWells - o afecțiune ereditară rară într-o manieră autosomal dominant. Pacienții au observat o creștere constantă a producției de IL-1β, nu este asociat cu stimularea expunerii celulelor producătoare la patogeni. Ea apare ca urmare a nivelului crescut de prelucrare a precursorului IL-1β sub influența caspazei-1 (IL-1 convertaza) care transformă precursorul IL-1β și IL-18 în formele mature biologic active ale acestor citokine.
Clinica a sărbătorit atacurile de febră, însoțite de artralgii, urticarie, conjunctivită fenomene, cel puțin - microhematuria, limfadenopatie, hepatosplenomegalie, dureri abdominale. In unele descrieri exista simptome suplimentare calotelor sindroame asociate: provocare la rece, manifestări neurologice.
În timpul unui examen de laborator în timpul unui atac, se constată o creștere a nivelului de proteină C-reactivă, leucocitoză.
Prognosticul este determinat de surzenia care apare ca urmare a atrofiei nervoase auditive, simptome ale amiloidozei progresive multiorganice de tip AA.
În terapie, steroizii sunt utilizați în doze mari; Antagonistul recombinant Il-1R (anakinra) a fost utilizat cu succes, administrarea acestui medicament la pacienți duce la dispariția simptomelor inflamatorii în decurs de o zi după începerea tratamentului.
Sindromul infantil articular cutanat neurologice (sindromul CINCA, neurologic infantil cronic, cutanat, sindromul articular, NOMID / IOMID, neonatale / Infantila Onset Boala inflamatorie multisistemică, boala inflamatorie infantil periodic sistemice) cronică - boală inflamatorie grele rare este de asemenea asociat cu o gena mutatie CIAS1 .
Imaginea clinică este caracterizată prin atacuri de urticarie, leziuni inflamatorii ale ochilor, leziuni progresive ale articulațiilor și ale sistemului nervos. Erupțiile maculopapulare, urticariene sunt adesea prezente la naștere, însă manifestările lor în viitor pot varia. Leziunile articulațiilor sunt diferite în grade de severitate. Înfrângerea sistemului nervos se manifestă sub forma meningitei cronice, care conduce la tulburări neurologice progresive (epilepsie, hidrocefalie, atrofie a cortexului). Cu vârsta, surditatea neurosenzorială și afectarea vederii pot, de asemenea, să progreseze. Copiii se nasc mai des prematur; în studiul placentei, în unele cazuri semne de inflamație, anomalii ale structurii.
Testele de laborator marchează semne nespecifice de inflamație: anemie, leucocitoza, neytrofilloz, trombocitoza, creșterea ratei de sedimentare a eritrocitelor, niveluri crescute ale proteinelor de fază acută.
Pentru tratament, sunt utilizați glucocorticosteroizi, un antagonist recombinant de IL-1R.
sindrom autoimun rece Familie (sindromul familial autoimun rece, FCAS) - autosomal rare dominantly moștenită anomalie c penetranță ridicat, de asemenea, asociat cu o mutatie in CIAS1 genei. Acest sindrom este caracterizat prin crize de febră, însoțite de stare generală de rău, febră, artralgii, mialgii, apariția urticariei, poate fi asociată cu fenomene de conjunctivite și inflamații periarticulare. Aceste manifestări clinice dezvoltă după aproximativ 1,5 ore după expunerea la o schimbare bruscă rece, umed sau când în temperatura mediului ambiant. Atacul durează aproximativ 24 de ore. erupții cutanate pot fi însoțite de mâncărime și durere, Ca toate bolile autoinflammatory, atacul însoțită de un nivel crescut de leucocite din sânge periferic, rata de sedimentare a hematiilor, niveluri crescute ale proteinelor de fază acută (CRP, amiloid seric A); dar în serul de sânge nu există aglutinine reci și crioglobulină.
Pentru tratament, antagonistul recombinant de IL-1R este utilizat cu succes.

• febră febrilă periodică,
• debutul bolii la o vârstă fragedă (sub 5 ani);
• simptome ale infecției căilor respiratorii superioare în absența infecției și cel puțin unul dintre următoarele simptome clinice:
• stomatita aftoasă,
• limfadenită cervicală,
• faringită / amigdalită,
• neutropenia ciclică este exclusă,
• prezența unor intervale asimptomatice,
• creșterea și dezvoltarea normală.

Pentru sindromul lui Marshall se caracterizează o repetare a perioadei exacte dintre atacuri. De regulă, părinții pacientului pot prezice ziua declanșării următorului atac. Această caracteristică distinge sindromul Marshall de toate celelalte sindroame periodice.
La începutul următorului atac, pacienții observă stare de rău, oboseală, iritabilitate. Durerile abdominale care însoțesc o perioadă febrilă sunt, de obicei, de intensitate moderată și nu necesită consultație de către un chirurg. Aftelor sunt prezentate nu la toți pacienții, de obicei, până la 5 mm mai mici negrupate leziuni eventual multiple ale mucoasei orale care apar în prima zi a atacului, samorazreshenie lor are loc în termen de 5-10 zile. În studiile de laborator, leucocitoză cu o schimbare neutrofilă, se observă adesea o creștere a ESR.
Utilizarea tradițională a medicamentelor antipiretice (paracetamol, ibuprofen, etc.) oferă un efect minim și de scurtă durată. Tratamentul cu antibiotice nu afectează gravitatea și frecvența atacurilor bolii. Utilizarea de corticosteroizi la momentul atacului (prednisolon 1-2 mg / kg / zi), în timpul atacului permite să întrerupă, dar de obicei nu împiedică ulterioară. Uneori, pe fondul terapiei cu prednisolon, frecvența convulsiilor variază. Încercările de a folosi cimetidina, ia în considerare proprietățile sale imunomodulatoare (creșterea chemotaxia eozinofilelor și neutrofile, creșterea enzimelor neutrofile lizozomale) pentru a controla apariția bolilor paroxysms regulate efect adus doar un număr limitat de observații. Efectuarea tonsillectomy permite să întrerupă cursul bolii și este cea mai de succes metoda de tratament (eficace în 68-90% din cazuri). Prognosticul bolii este în general favorabil, în ciuda faptului că boala este cronică, recuperarea spontană este posibilă în 5-10 ani.
În concluzie, vreau să spun că bolile descrise sunt destul de rare în populația generală, dar urgența subiectului se datorează debutului timpuriu al patologiei și, în majoritatea cazurilor, unui prognostic grav pentru sănătatea pacienților. Diagnosticarea corectă și selectarea unei terapii adecvate vor îmbunătăți calitatea vieții acestor pacienți.







Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare

Trimiteți-le prietenilor: