• Sinteza ARN și a proteinei
Activarea răspunsurilor timpurii și tardive la hormoni celulelor țintă endocrine care stimulează adenilat ciclaza, calea protein kinazei.
NBS este o proteină care leagă nucleotidele; Receptorii P cu specificitate ridicată și activează reacțiile mediate și determinate de sistemele efectoare ale celulei. Cu alte cuvinte, efectul specific al hormonului nu este asociat cu sinteza, nici transportul acestuia sau activarea acestuia nu este asociat cu ea, iar caracteristicile din cadrul răspunsurilor celulare (celula ca în orice iritație răspunde conform enzimatica sale stabilite și un set de intracelular organite). Specificitatea este determinată numai de prezența unui receptor la hormon.
Localizarea receptorului la hormon este determinată de capacitatea acestuia de a penetra membranele celulare.
În funcție de particularitățile mecanismelor de interacțiune a celulelor cu hormoni, acestea din urmă pot fi împărțite în două tipuri principale: tipul 1 include hormoni proteici și catecolamine, tip 2 - steroid și tiroidian. Hormonii de tipul 1 nu penetrează în celulă, acționează pe suprafața sa, de la început necesită mediatori intracelulari, mediând efectele lor. Partea caracteristică a acțiunii lor este un efect relativ rapid, datorită faptului că acestea activează deja preexistente, deja sintetizate în enzimele celulare și alte proteine. Efectul biologic al hormonului legat de proteine și liber este practic același. Hormonii din cel de-al doilea tip intră relativ ușor în celulă prin intermediul membranelor plasmatice și, prin urmare, nu necesită acțiunea mediatorului intracelular în primele etape; pentru acțiunea lor este reorganizarea tipică pe termen lung și pe termen lung a metabolismului celular, cuplată cu influența asupra proceselor biosintetice și în primul rând asupra proceselor de transcriere în nucleu. Efectul este în principal hormoni liberi, asociate cu transportorul de proteine ar trebui să fie separat de el.
Pentru hormonii din grupa 1, se arată că receptorul este localizat pe suprafața membranei celulare și că reacția celulelor efectoare este realizată printr-un sistem "cicloid". Cyclic 3,5-AMP este format din ATP sub influența adenilat ciclazei și este inactivat de fosfodiesterază. Hormonii interacționează cu receptorii localizați pe suprafața exterioară a membranei plasmatice a celulei de către receptori, semnalul pentru această interacțiune este transferat la adenilat ciclaza localizată pe suprafața interioară a membranei sau la fosfodiesteraza. În acest caz, formarea de 3,5-AMP ciclic crește sau scade, ceea ce, la rândul său, activează enzimele intracelulare. Astfel, această substanță apare ca un mediator intracelular, care asigură transferul influenței hormonului asupra sistemelor enzimatice intracelulare. Natura reacției finale a efectoarelor este determinată de specificitatea setului de enzime de celule care reacționează și acțiunea hormonului se dovedește, de fapt, a fi un punct de plecare pentru o reacție predeterminată de profilul enzimatic al celulei. Unele celule, de exemplu celulele parenchimale ale ficatului, au receptori pentru un număr mic de hormoni (numai pentru glucagon și adrenalină). Alte celule, de exemplu, adipocite, au receptori pentru un număr mare de hormoni (glucagon, secretin, ACTH, adrenalină). Toți receptorii sunt strict specifici și reacționează numai la hormonii "lor". Inactivarea receptorilor pentru unul dintre hormoni nu afectează interacțiunea receptorilor rămași cu hormonii corespunzători. Pe de altă parte, pare foarte probabil că toți acești receptori afectează aceeași adenilat ciclază.
Mecanismele prin care aminele, hormonii și compușii farmacologici modifică nivelul de 3,5-AMP și în celule diferite nu sunt identice. Creșterea în 3,5-AMP se poate datora activării adenilat ciclazei sau inhibării fosfodiesterazei.
De hormoni efect al PA biosinteza de 3,5-AMP care stimulează au: glucagon, ACTH, hormonul de creștere, LH, hormon antidiuretic, hormon paratiroidian, hormon stimulator melanocitar.
Acestea blochează fosfodiesteraza - teofilina, cofeina, papaverina.
Implicarea lui 3,5-AMP în procesele metabolice se realizează fie prin activarea fosfokinazelor proteice, fie prin reglarea metabolismului intracelular de calciu. Calciul este necesar pentru declanșarea unei reacții, care este stimulată în continuare de 3,5-AMP sau, dimpotrivă, calciul stimulează reacția inițiată cu participarea 3,5-AMP.
Amplificarea producției de 3,5-AMP se datorează activării adenilat ciclazei și o creștere a concentrației de calciu în inhibarea celulară a pompelor de calciu care reglează transportul acesteia din mediul înconjurător către formațiunile celulare sau subcelulare. Calciul din afara celulei este de 100 de ori mai mare decât în celulă. În plus, se stabilește că reticulul sarcoplasmic al celulei absoarbe activ calciul. Pentru a efectua aceste procese, este necesar ATP. Este, de asemenea, cunoscut faptul că rolul receptorului de calciu în celulă este realizat de proteina tropinelor. Când fosforilarea proteinelor este activată sub influența cAMP, se formează relația dintre schimbările de calciu și proteine și o formă ionică de calciu.
Relația dintre 3,5-AMP și calciu poate fi reprezentată în conformitate cu următoarea schemă. Semnalul primar duce la activarea ciclazei și o creștere a producției de 3,5-AMP. În același timp, pompa de calciu este inhibată și spațiul intracelular este îmbogățit cu calciu. Calciul, la rândul său, începe să activeze sistemele enzimatice asociate transferului ATP-ului fosfat terminal către proteina fosfokinază. Mai mult, în schimbul de calciu, sunt implicate reticulul sarcoplasmic și aparatul contractil. În același timp, astfel de procese precum activitatea pompei de sodiu, transportul și mobilizarea ionilor de calciu sunt asociate cu fosforilarea în celulă.
Se sugerează că 3,5-AMP prin fosforilarea histonei inverse este implicată în schimbările expresiei genetice a ADN-ului.
Trebuie avut în vedere că ionii de calciu sunt, de asemenea, necesari pentru transferul ATP în 3,5-AMP și, de asemenea, pentru descompunerea sa cu formarea de 5-AMP. Atât adenilat ciclaza, cât și fosfodiesteraza prezintă activitatea lor catalitică numai în prezența ionilor de calciu, precum și a ionilor de magneziu.
Un anumit rol în reacția adenilat ciclazei poate fi, de asemenea, jucat de ionii de fluor. S-a stabilit experimental că fluorurile stimulează adenilat ciclaza. Dar ei, spre deosebire de hormoni, care acționează printr-un receptor de pe membrana celulară, au un efect direct asupra adenilat ciclazei. Prin urmare, introducerea de fluor duce la faptul că vor câștiga competiția pentru adenilatciclazei cu hormoni și inhibă efectul hormonilor asupra adenilat ciclazei.
În transferul unui impuls de la receptorul hormonal la adenilat ciclaza, poate juca o altă nucleotidă ciclică, guanozin-3,5-monofosfat (3,5-HMF). Această nucleotidă participă la interacțiunea hormonului cu receptorul și la transmiterea semnalului din complexul format de aceștia la adenilaza ciclazei.
Prostaglandine și 3,5-AMP. impuls nervoase sau eliberarea hormonului initiat amplificarea prostaglandine, care la rândul lor pot fi modificate prin reacția celulară receptivă 3,5-AMP. Experimentele în care au examinat efectul prostaglandinelor exogene, au arătat că acești compuși sunt implicați în activitatea funcțională a celulelor de 3,5-AMP. Prostaglandinele sunt găsite în celulă într-o stare inactivă sub formă de esteri, eliberarea lor din stimulat lipolitic starea legată (noradrenalina) și agenți (insulină) angilipoliticheskimi inhibat. Astfel, în funcție de condițiile de mediu sau de prostaglandine acționează asupra adenilat ciclazei, sau au fost expuse la 3,5-AMP.
Semnificația relației de prostaglandine și 3.5-AMP poate fi ilustrat cel mai clar de țesutul adipos. Din datele experimentale rezultă că, în răspuns la epinefrină, glucagon, ACTH sau orice alt factor lipolitice, împreună cu o creștere semnificativă a sintezei de c-AMP în adipocite observată producția de amplificare aproape simultană de prostaglandine (PG) - în principal de tip E, care limitează ( posibil prin inhibarea adenilat ciclazei), acțiunea hormonului.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: