Mecanisme de formare a toleranței imunologice

Sub imunologic tolerantnos Tew (lat Sh1egap1la -. Toleranta, toleranță) înțeleg supresia Spec-cal a răspunsului imun indus de antigen, adică reactivitatea imunologică cu un anumit antigen-a găsit ca rezultat al contactului prealabil cu antigenul ... Într-un anumit sens - le tolerantei imunologice NE-doresc să instituie starea sistemului imunitar, opusul memoriei imunologice.







Distinge între toleranța imunologică naturală și dobândită.

Natural toleranță Immunol-cal - apare în mod embriogeneza-Ness să recunoască structura organismului-sob guvernamentale și cum exprimare specifică zhayuschayasya Immunol-cal areactivity lor la NYM țesuturi autologe.

Dobândite logică Imuno-toleranță - este lipsa unei reacții specifice în raport cu antigenul străin-bine, care rezultă din contactul cu un alt antigen imunitar imatur B-STEM (la perioada embrionară) în ech onelor de condiții.

R. Owen (1945) au descris naturale induse de stat Toleranti-Ness în dizigoți, viței, având avut placenta Shih-comuna cu schimbul de sânge între fructele. Astfel de viței după naștere și pe tot parcursul vieții eritrocitelor TSIR-kulirovali ale diferitelor grupe sanguine (eritrocite cu himere - și din primul și din al doilea vițelului) și prin imunologic sutstvovala-rea-getică Antigene reciproc; între ele, reușirea reușită a pansamentelor de piele a fost posibilă.

In 1949, F. Burnet și F. Fenner a sugerat ca antigene care sunt formate în corpul (auto-antigeni) sau încorporați în organo-INSM în timpul embrionar dez-ment induce formarea de date spe-toleranță grafic en Tigeneh și sunt percepute după naștere ca pe propriile lor, fără a provoca un răspuns imun. In 1953, aceste ipoteze au fost confirmate Billinhemom R., L. Brent, P. Medawar prin Intro-TION embrioni linie de soareci celule splenice de la șoareci cu o altă linie, precum și M. Hasek - asupra păsărilor embrion-nah diferă în izoantige la noi și având o circulație încrucișată (parabioză). Și, de fapt, iar în cazul Drew-d, cercetatorii au observat o stare de imunologice Toleranti-Ness la adulți după păsările pas rabioza (mutuale), iar la fostele-Shih embrioni de șoareci la antigeni de soareci donator.

F. Burnet pentru explicarea toleranței imuno logice emis ipoteza cu privire la eliminare in perioada embrionara-lea, toate clonele de limfocite având receptori pentru antigene și antigene tisulare sob-guvernamentale, inscriindu-yuschim in afara (in experimente). Urmează-secvențe, antigene (propriile lor și altele), cu care sistemul imun intalneste Xia in perioada embrionara de dezvoltare dupa nastere perceput ca fiind propria lor și nu provoacă un răspuns imun. C. F. Burnet ipoteză date consistente pe care le dețin celulelor, diferențierea-cute care au asigurat în perioada postembryonic (celule nervoase, sex, lentilă), și care este sintetizat macromolecule (proteine, etc.), caracterizat prin Embrey-regional antigen percepută de către sistemul imunitar ca fiind străine și nu de la Torgau numai în cazul în care au spe-hoc de protecție împotriva propriului sistem imunitar al organismului. Astfel de țesături Inog da numit spatele unei bariere, deoarece, pe de exemplu, atunci când acestea sunt traumatizante pentru-menționate eșecuri însoțite de Naru-sheniem sange-creier bariera-ra, bariere în glandele sexuale și țesuturile ochiului, se pot dezvolta autoanticorpi la autoantigene normale celulele noastre nervoase, celulele embrionare și efectul citotoxic al lentilei și să penetreze în limfocitele efectoare țesut corespunzătoare care le provoacă procese patologice și autoimune meteorologice.







Cu toate acestea, ipoteza F. Burnet Proto vorechat obținută în datele ulterioare care celulele care produc anticorpi la antigen care a declanșat Tole rantnost la ea, există în organism, precum și împotriva oricăror antigene exogene, dar acestea sunt blocate sau pentru ca antigeni Bytkov inclusiv autoantigeni, sau răspunsul lor este suprimat. Este posibil chiar să se întrerupă toleranța la antigene care au existat în perioada embrionară. Au existat, de asemenea, date că toleranța poate fi de asemenea cauzată la animalele adulte. Cu toate acestea, toleranța este mai ușor de induce în perioada de viață embrionară și în timpul unei anumite perioade a perioadei postnatale. Perioada cea mai favorabilă în care NAI-mai mult succes este-cial imunologic Tole rantnost pot fi create (perioada immunoadaptivny) variază în diferite animale: ovine - primele doua treimi ale sarcinii la iepuri și găini la momentul se termină naștere, la șoareci - prin

1-2 zile, la șobolani, câini, rațe, prin

2 - 5 zile după naștere.

Crearea de toleranță în perioada immunoadaptivny contribuie la lipsa activității funcționale și invizibile-micimea celulelor implicate în răspunsul imun al macrofage, limfocitele T și B. Odată cu creșterea dozelor en perioade adaptive Tigeneh poate fi extins la infinit tehnici speciale-triviale crea Toleranti-Ness (introducerea embrionului prin suspensia pla-cent din celulele vii conțin - care conțin nucleu de animale alte linii sau celule străine - transplantarea țesuturilor imediat după naștere) . La animalele adulte, prezența celulelor imuno-competente mature și a celulelor de memorie creează dificultăți suplimentare pentru inducerea toleranței. Pentru antigeni microbieni, toleranța nu se dezvoltă în toate cazurile.

Probabil, toleranța imunologică nu poate fi cauzată doar de un singur mecanism. Datele disponibile indică faptul că mecanismele de toleranță imunologică sunt diverse, incluzând:

eliminarea (pierderea) clonelor individuale ale celulelor imunocompetente (în conformitate cu ipoteza lui F. Bernet); activitate crescută a supresoarelor T; blocarea receptorilor celulari; sinteza imbunatatita a anticorpilor anti-idiotipici etc.

deleție clonală a celulelor T în timus purtată de garea-națiune (selecție negativă) imature celulele T imune antigen-prefectura, ca urmare a contactului lor cu epitelială și millstands dendritice kami reprezentând corespunzător antigen-conductor. Eliminările nu sunt afectate de celulele T care pot recunoaște antigenele specifice organelor absente în timus și celulele T care au receptori cu eficiență scăzută pentru antigeni timus. Clona de deleție a limfocitelor B apare în măduva osoasă în timpul tranziției celulelor pre-B la limfocitele B mai mature. Prin eliminarea clonală, factorul cheie al toleranței este creșterea nesemnată a concentrației calciului intracelular.

Intensificarea activității supresorilor-T poate determina toleranță specifică la un antigen specific prin inhibarea celulelor T helper sau alte părți ale răspunsului imun, adică. Toleranță precisă E. T-celulare la antigene asociate timuszavisi-lui avantaj prin direct-guvernamentală nu cu eliminarea celulelor T-helper , dar cu activitatea supresoarelor T.

Blocarea receptorilor de celule imunocompetente este un antigen posibil, complex de anticorpi-anticorpi, anticorpi anti-idiotip. Toleranța celulelor B este ușor dezvoltată atunci când se utilizează antigeni sau hapteni independenți de timus cu un purtător non-imunogen. În corpul uman și animale nu există limfocite T capabile să reacționeze numai la haptenă; B limfocitele posedă această capacitate și, atunci când sunt în contact cu haptenii, bis-tro ajunge într-o stare tolerantă.

Anticorpii anti-idiotipici pot provoca și menține toleranța imunologică eliminând în mod specific clonele celulelor B care poartă un anumit idiot; suprimarea formării celulelor B mature ale anticorpilor cu un anumit idiot; influența asupra formării supresoarelor T-idiotip și a ajutoarelor T.

Blocada celulelor efectoare mozhna receptor antigen antigen multivalent-cart reticulare în suprafață - este de presiune funcțiile reversibile ale celulelor efectoare după scindarea antigenului.

Aceste mecanisme formil-TION toleranță poate realizează-vatsya simultan sau succesiv-telno, înlocuind sau consolidarea reciproc. De exemplu, toleranța B-adeziv-curent se dezvoltă cel mai adesea ca rezultat al Interac - interacțiunea antigenului cu imunoglobuline, noi receptori, care perioada EMB-rionalny cea mai mare parte nu se regenerează, iar la adult celulele B recuperarea lor re-receptori, și inactivarea acestora necesită doze mari de antigen. By-VD-momo embrioni de toleranță indusă și nou-născuți asociate cu eliminarea clonelor relevante ale limfocitelor B și dispariția toleran-tnosti - pentru a forma din nou clone de date din celulele stem. Contactul direct al antigenului cu celulă B (fără T Hel-perovskit) îmbunătățește toleranța.







Articole similare

Trimiteți-le prietenilor: