O familie de receptori monomeri
Astfel de PC-uri sunt aproape de chemokine Pc și ar putea ajuta virusul să scape din sistemul imunitar al gazdei datorită mimicii moleculare a proteinelor implicate în implementarea funcțiilor de protecție. Py codificate de un virus herpes asociat cu sarcomul Kaposi, posedă o activitate constitutivă împotriva Gq, care, în special, conduce la inducerea expresiei factorului de creștere endotelial vascular si angiogeneza in tumorii.
Tirozin kinazele receptorilor sunt împărțite în 2 familii, care diferă în organizarea structurală.
Realizarea semnalului cu tirozin kinaze monomerice
Legarea liganzilor care conțin structuri Ig de Pc poate fi reglată de proteoglicani.
În mod tipic, legarea ligandului determină dimerizarea PC-ului, însoțită de o fosforilare mutuală a domeniului CE intracelular al dimerului. Acest lucru are cel puțin două consecințe: 1) o creștere a activității enzimatice a domeniilor kinazelor și 2) crearea de situsuri de legare pentru proteine care să recunoască motive scurte de aminoacizi care conțin fosfotirosil. Funcția recunoașterii efectuate pe domenii de specialitate ale proteinelor, dintre care cel mai comun este domeniul SH2 (domeniul 2 omologie cu intracelular al tirozin kinazei src), constând din aproximativ 100 aa reziduuri. Proteinele care se leagă la Pc fosforilat pot deveni substraturile sale, adică sunt supuse fosforilării. Dacă această proteină asociată cu proteine este o enzimă, fosforilarea schimbă (crește) activitatea enzimatică. Dacă adaptorul este asociat de proteine, fosforilarea sa prevede o interacțiune indirectă cu a treia proteină Pij, care este fie datorită fosforilării Py sau prin schimbarea configurației sale asupra legării poate altera activitatea. Legarea Py și enzimă și proteine adaptor duce la o schimbare în locația lor intracelulară, mai aproape de locul de realizare a activității lor.
Autofosforilarea lui Tyr857 este importantă pentru creșterea activității enzimatice a Pc. Cu Py site-ul fosforilata interacționează specific numarul 8N2 care contin proteine - fosfolipaza C-y (PLC-y), CE de reglementare (p85) kinaza-Z'fosfatidilinozitol (RІZK); o proteină GAP care activează Ras GTPaza; kinazei membru 3 tirozin-Src familie (pp60c-src, p59fyn, pp62c-da), o protein tirozin fosfatazei-2 (SHP-2).
Molecula receptorului
Domeniile SH2 recunosc secvențele cu consensul Y (P) XNX. O serie de alte proteine (adaptori) care conțin domeniile SH2, (de exemplu, transformarea proteină care cuprinde un domeniu cu omologie 2 Src, Ea), se poate lega la mai multe site-uri fosforilate Py, adică relativ nespecific [Ea cuprinde o altă fosfotirozină a afla care conține domeniul de secvență consens NPXY (P), PTB]. Unele SB-care conțin proteine includ una mai regiune de omologie (SH3), este de asemenea implicat în interacțiunile proteină-proteină (SH3 recunoaște prolină conținând motive). Aceasta permite proteinelor adaptorului să efectueze funcția de punți între PC sau proteinele asociate și elementele subiacente ale sistemului de condiționare a semnalului. De exemplu, proteina de legare 2 al factorului de creștere Fij (Grb2), poate comunica direct cu Py sau Pu asociate cu PI3K p85 CE, SHP-2 sau Ea, Grb2 în plus domeniile implicate în aceste interacțiuni, pot varia. Mai jos este organizarea domeniului unor proteine adaptor.
Rețineți că molecula receptor nu poate interacționa în mod egal cu toate proteinele enzimatice și adaptive, care au o afinitate pentru Pc. Astfel, legarea la Pc PLCy sau Ras-GAP reduce capacitatea PDGFRp de a activa PI3K. proteine adaptor sunt implicate nu numai în efectuarea de date de semnal Pij, dar se referă semnalele diferitelor tipuri de sistem Pij. De exemplu, proteina adaptor Nck2 (regiunea non-catalitică a tirozin kinazei - o proteină care cuprinde necatalitică regiunea tirozin kinaza) reacționează simultan cu tirozin kinaze cu receptor și alte proteine adaptor - Pinch (deosebit de interesant Cys-His proteina) - «deosebit de interesant Cys-His proteina „), care la rândul său, formează un complex cu kinaza legat de proteine la integrine iLK (integrina legate de protein kinază), implicată în realizarea semnalului Py integrine de adeziune celulară.
Funcțiile enzimelor
PINCH, de asemenea, interacționează cu proteinele din grupul DOCK (dedicator proteinei citokinezice - destinat pentru citokineză) implicat în modificări ale suprafeței celulare atunci când acestea aderă. Pc-tirozin kinazele pot interacționa cu proteinele din grupul DOCK și într-un mod mai direct - prin intermediul proteinelor de adaptor Nek și Crk (în legarea DOCK, domeniile SH3 ale adaptoarelor participă). Astfel, proteinele adaptorului formează rețele complexe de interacțiuni ale diferitelor sisteme de semnalizare.
Următoarele sunt funcțiile enzimelor asociate activate PDGFRp \ Ras-GAP (proteina 1, GTPase activarea Ras), împreună cu domeniile SH2 contin mai multe alte domenii funcționale - SH3, plekstrinom domeniu de omologie (PH); domeniul legării lipidice dependente de calciu (C2); un domeniu care activează activitatea GaTPazei Ras (Ras-GAP).
Contrar numelui său, nu activează GAP și inhibă Ras prin accelerarea hidroliza GTP legat la Ras (adică GAP activează activitatea GTPase a Ras) care implică GAP domeniului C-terminal. Astfel, recrutarea GAP de către PC-tirozin kinaza fosforilată duce la inhibarea căii de semnalizare Ras- »MAPK. Mutațiile din domeniul SH2 al GAP, prin care această proteină interacționează cu Pc, poate duce la degenerarea celulelor maligne. În plus față de Ras, GAP poate interacționa cu o serie de alte proteine și își reglează activitatea. Astfel, interacțiunea cu GAP a endobibonucleazei G3BP poate influența rata de defosforilare a acesteia din urmă și, prin urmare, intensitatea degradării ARN în celulă. Se constată, de asemenea, că GAP servește nu numai ca regulator al Ras, ci și ca efectoare. Un posibil mecanism al acestei căi este interacțiunea cu SH3 GAP domeniu domeniu kinază serină / treonină grup Aurora, ceea ce duce la inhibarea activității enzimatice a acestei din urmă (grupul Aurora kinază implicată în finalizarea ciclului mitotic).
Formarea a doi mediatori secundari de acțiune hormonală
Domeniile PH și C2 GAP sunt implicate în inhibarea proliferării celulare.
PLCy (fosfolipaza Cy) joacă un rol important în semnalizarea mai multor clase de PC, incluzând PC-tirozin kinazele. Catalizează formarea a doi mesageri doilea efect hormonal - diacilglicerol (DAG) și inozitolul 1,4,5-trifosfat (IP3), prin hidroliza-fosfatidilinozitol 4,5-bifosfat.
Activitatea catalitică a domeniilor enzimatice definite X și Y, duce la creșterea nivelului de fosforilare kinaze Py-tirozină. Fosforilează și activează PLCy capabil și non-receptor tirozin kinaza grup incluzând Src, activate de receptori tirozin kinaze. Alte domenii enzimatice pot participa la interacțiuni proteine-proteine care determină alte căi de semnalizare care implică PLCy. Astfel, se arată legarea SH2 domeniilor PLCy prin SH3 si P115 proteine implicate în transportul intracelular și fuziunea cu membrana plasmatică de vezicule secretorii. SH3 a enzimei printr-un mecanism necunoscut, oferind în același timp o stimulare hormonală a intrării calciului în celule. Este semnificativ faptul că pentru această stimulare activitatea enzimatică a PLCy nu este necesară. Cu domeniul PH capabil să interacționeze PLCy fosfatidilinozitol-3,4,5-trifosfat (R1-3,4,5-P3) - produsul activității catalitice a unui alt Fij asociat cu enzima tirozin kinaza - PI3K. Această interacțiune stimulează mișcarea PLCy în zona capului celulelor migratoare, unde se presupune că enzima de a modula polimerizarea actinei.
Src este o familie de tirozin kinaze proto-oncogene citoplasmatice. Terminusul N este modificat de către miristat, care asigură ancorarea în membrana plasmatică. Cel mai larg exprimat src, fyn, da.
Acum la Forum
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: