35.17. Hormonii steroizi generează gene specifice
Efectul primar al hormonilor steroizi, în special estradiolul, progesteronul și cortizonul, este efectul asupra exprimării genelor, mai degrabă decât direct asupra activității substanțelor sau a proceselor de transport. Spre deosebire de adrenalina, acești hormoni steroizi își exercită efectul numai prin penetrarea în celula țintă. În plus, locul acțiunii lor primare nu este membrana plasmatică, ci nucleul celular. Pentru a manifesta pe deplin efectul biologic al hormonilor steroizi, este nevoie de ore, nu de minute, deoarece depinde de sinteza proteinelor noi. Actinomicina D inhibă
Fig. 35.21. Inactivarea prostaglandin sintazei cu aspirina.
efectul acestor steroizi, din care rezultă că este asociat cu sinteza unui nou ARNm.
-Estradiolul stimulează extinderea uterului. Prima etapă a acestui efect este că hormonul se leagă de un receptor specific în citoplasma celulelor uterului. Legarea este caracterizată prin rezistență ridicată Complexul hormon-receptor rezultat se migrează mai departe în nucleul celulei. Ca urmare,
legarea receptorului la estradiol, afinitatea receptorului pentru ADN este semnificativ crescută. În plus, a doua subunitate apare în receptorul care leagă zestradiolul. Aceasta din urmă se reflectă în creșterea coeficientului de sedimentare de la până la. Nu rămâne cunoscut ce determină specificitatea situsurilor ADN care leagă receptorul de estradiol: prin secvența bazelor sau prin proteinele cromozomiale. Interacțiunea complexului hormon-receptor cu ADN-ul este foarte specifică. În plus, activarea receptorului prin legarea hormonului este, de asemenea, strict specifică. Receptorul estrone poate fi asociat cu estrone, dar acest complex nu interacționează cu ADN-ul. Incapacitatea complexului estrone-receptor de a se lega de ADN este în întregime consecventă cu faptul că estrona nu stimulează extinderea uterului.
Aparent, mecanismul descris de dezvoltare a efectului hormonal este caracteristic nu numai estradiolului, ci și a tuturor hormonilor steroizi în general. Astfel, în experimentele cu cultura țesutului hepatomic, s-a arătat că hormonul steroizi glucocorticoizi dexametazonă se leagă, de asemenea, la un receptor citoplasmatic specific; receptorul care leagă hormonul suferă modificări conformaționale și apoi migrează spre nucleul celular, unde formează un complex cu specific
Fig. 35.22. Modele spațiale - estradiol (A) și testosteron (B).
Fig. 35.23. Factorul de creștere a nervilor (NGF) induce creșterea axonilor din celulele nervoase cultivate. A - fără FRF; B - în prezența NGF. (Publicat cu permisiunea lui Bruce Yankner, Christiana Richter-Landsberg și Dr. Erick Shooter.)
site-uri din ADN. Numărul de situsuri ADN care leagă acest receptor este determinat a fi 1 la 106 perechi de baze. Numărul obținut este în acord cu datele pe care dexametazona le afectează transcripția unui număr mic de gene. Ce mecanism al acestei selectivități ridicate în reglarea transcripției din partea hormonilor steroizi rămâne un mister intrigant.
Trimiteți-le prietenilor: