Tratamentul sclerozei multiple

Mecanism de acțiune

Moleculele de natalizumab se leagă la a4 subunitatea integrinele a4b1 și a4b7, exprimată pe suprafața tuturor leucocitelor (cu excepția neutrofile) a4 și inhibă adeziunea leucocitelor din cauza receptorii lor. Receptorii pentru grupurile de integrină a4 includ molecule de adeziune vasculară (VCAM-1), care este exprimată pe endoteliul vascular activat, și care este exprimat de celulele endoteliale vasculare ale tractului gastrointestinal molecula de adeziune MadCAM-1. Blocarea degradarea acestor molecule și previne migrarea leucocitelor peste endoteliului in tesutul inflamatiei focarele parenchimatos. În plus, Tisabri poate inhiba interacțiunea dintre leucocitele care exprimă a4 cu liganzii lor (osteopontin sau un segment de legătură așa-numitul - CS-1 fibronectina) în celulele matricei și parenchimatoase extracelulare, conducând astfel la suprimarea proliferării populației și a activității inflamatorii a celulelor activate ale sistemului imun sistem.







efect Tisabri in scleroza multipla este, probabil datorită faptului că medicamentul blocheaza interactiunea moleculara dintre integrina a4b1 exprimată de limfocite autoagresive și VCAM-1 molecula de pe endoteliul vascular a barierei hematoencefalice (BBB), și, în plus, cu osteopontină și / sau CS-1 exprimate celule parenchimale ale creierului.

Efecte adverse.

Reacțiile adverse legate de perfuzie sunt observate la aproximativ 25% dintre pacienți. Practic, acestea sunt dureri de cap, amețeli, mâncărimi ale pielii, urticarie, astenie, frisoane. Urticare sunt observate la 2% dintre pacienții cărora li se administrează Tisabri, alte efecte secundare în 1% din cazuri. Aproximativ la 6% dintre pacienții tratați cu terapie cu natalizumab, se găsesc constant în sânge anticorpi la medicament. În acest grup de pacienți efecte secundare (erupție cutanată, frisoane, greață, vărsături, dureri de cap, înroșirea feței, amețeli, senzație de mâncărime, tremor, senzație de frig, febra) sunt mai frecvente. În plus, pot exista mialgii, hipertensiune, dispnee, anxietate, tahicardie.







Reacțiile anafilactice severe sunt observate în mai puțin de 1% din cazuri, de obicei până la 2 ore de la debutul perfuziei și, în principal, la pacienții cu anticorpi față de natalizumab. Dezvoltarea unei reacții anafilactice necesită întreruperea perfuziei și eliminarea injecțiilor repetate ale medicamentului.

Efectele secundare pe termen lung sunt asociate cu imunosupresia cauzată de medicament și includ: infecții ale tractului urinar, infecții vaginale, pneumonie, amigdalită, infecții herpetice. În plus, 0,1% dintre pacienți pot avea leziuni hepatice și Agenția Europeană pentru Înregistrarea Medicamentului (EMEA) este recomandată să efectueze o examinare regulată a pacienților pentru afecțiuni hepatice în timpul tratamentului cu natalizumab.

Cel mai sever efect secundar al utilizării tisabri poate fi leucoencefalopatia multifocală progresivă (LMP).

Leucoencefalopatie multifocală progresivă (PML) [5]. LMP - demielinizare boala caracterizata prin dureri de cap, pareza, pierderea de coordonare, o reducere (pierderea), tulburări de vorbire (afazie) și tulburări cognitive severe (inclusiv pierderi de memorie). Spre deosebire de scleroza multipla, mielina cand LMP nu este distrus și producerea celulelor sale (oligodendrocite). Cel mai adesea boala se termină cu moartea pacientului.

Un efect secundar rar al natalizumabului este asociat cu activarea în sistemul imunitar al virusului polinomiral JCV (denumit după inițialele pacientului de la care a fost detectat pentru prima dată) în sistemul nervos central. Acest virus este larg răspândit în populația umană (aproximativ 86% dintre persoane au anticorpi la acesta), dar în majoritatea cazurilor rămâne latent, provocând boala numai în cazurile de imunodeficiență severă. 2-5% dintre pacienții cu SIDA pot suferi de LMP. Au fost descrise cazuri de LMP la pacienții care au primit medicamente care provoacă imunosupresie, în special cu o combinație de mai multe medicamente. Diagnosticul se face atunci când un virus JC se găsește în lichidul cefalorahidian sau într-o biopsie a țesutului cerebral. O imagine caracteristică RMN a bolii este, de asemenea, descrisă. Tratamentul este simptomatic, nu există medicamente specifice pentru tratamentul LMP. Cel mai promițător este medicamentul pentru tratamentul malariei Mefloquin, studiu al cărui studiu la 40 de pacienți cu LMP este în curs de desfășurare.

literatură

Dragi utilizatori!
Specialiștii noștri sunt gata să răspundă la întrebările dvs. din secțiunea "Forum".

Vă atragem atenția asupra faptului că informațiile prezentate pe site sunt familiarizate și iluminate în natură și nu sunt destinate autodiagnosticării și auto-tratamentului. Alegerea și numirea medicamentelor, metodele de tratament, precum și controlul asupra utilizării acestora pot fi efectuate numai de către medicul curant. Asigurați-vă că vă consultați cu un specialist. rscleros.ru nu este un site oficial al IMH RAS. Site-ul oficial al IMH RAS www.ihb.spb.ru







Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare

Trimiteți-le prietenilor: