Activitatea locomotorie a celulelor canceroase este asociată cu o creștere a marginilor active de-a lungul marginilor lor perimetru în scădere, respectiv, stabilitatea și pierderea polarității celulare. Regiunea activă caracterizată prin formarea de proeminențe locale și retractions care sunt posibile în restructurarea citoscheletului celulei. In celulele canceroase, prin implementarea RAS-oncogene au distrus actină grinzi filamente de margine. Astfel, plusul liber eliberat capete stimula noi filamente de polimerizare și formarea directă a fasciculelor de actină [2]. Ca urmare, in celulele canceroase este apariția unor noi proeminențe, pierderea margini adevărate stabile și formate Ecaderinei adeziune continuu contact tangențial asociat înlocuit cu fascicule de actină de contacte radiale drepte care duc la distrugerea adeziunii celulare cu celule stabile [13].
Reorganizarea citoscheletului cu EMT a celulelor canceroase se realizează, printre altele, prin filamente intermediare. În acest caz, citokeratinele, specifice epiteliului, sunt înlocuite cu vimentin, o proteină tipică pentru celulele de origine mezenchimală. Chiar și în 1987 [56] godu I. D.Buley și colab., A investigat glandei tiroide in conditii normale si cu diferite patologii pentru prezența filamentelor intermediare (cytokeratin, vimentin, desmin, neurefilamente). Exprimarea vimentin în citoplasmă tirocitelor normale absente țesutului tiroidian [41] sau o colorare neuniformă este observată în apropierea tumorilor benigne și maligne [56]. Reacția PTC la vimentin devine răspândită, severă, subnuklearno localizate și porțiuni bazale ale citoplasmei, este îmbunătățită în zonele PTC cu pierderea polarității celulare și izolarea celulelor de [175]. Expresia crescută a ekstraorgannoy vimentin asociate cu semne de infecție, prezența metastazelor în ganglionii limfatici și creșterea multifocale [41].
Celulele canceroase sunt capabile de a secreta colagenaze, catepsinele, glikozaminogidrolazy elastaza, plasmina și așa mai departe. [19]. Unul dintre cheie transformarea epiteliale-mezenchimale este de a crește expresia genelor care codifică metaloproteinazelor matriceale (MMP) [9] - secretat și asociată membranei endopeptidazei. PTC a crescut expresia MMP (în special MMP-2 / gelatinază A) este corelat cu comportamentul agresiv biologic: o mare metastazele tumorale dimensiune în l / noduri, exprimate invazia intratiroidiene, invazia în vasele de sânge, stadiile mai târzii ale bolii [54, 111 , 119, 168]. MMP-2 și gelatinaza au activitate colagenolitică, având ca rezultat degradarea și remodelarea țesuturilor conjunctive, lymphangiogenesis, formarea adâncitură metastatic [25, 111, 152].
Celulele canceroase au un rol direct și indirect în morfogeneza stromei tumorale. Secretată de factori de creștere (factorul de creștere transformant (TGF # 946 ;. 1), factorul de creștere a țesutului conjunctiv, PDGF, etc.) stimulate de activitatea proliferativă paracrină a celulelor țesutului conjunctiv, transformarea fibroblastelor în miofibroblaști asociate cu tumori, sinteza și secreția componentelor matricei extracelulare. Rezultatul transformării epiteliale-mezenchimale a celulelor tumorale în sine sunt capabile de sinteza unora dintre componentele matricei extracelulare. - Colagen tip IV, laminina, fibronectina, etc. participând astfel în mod direct în procesele de formare și de remodelare a stromei proprii [19, 73].
1.5. Caracteristicile morfologice ale stromei prostatectomiei
Desmoplasia (sau formarea stromei tumorale, fibroza) apare la 66-81% din cazuri PMSCHZH [23, 97, 134]. Desmoplasia obicei absente în cel (1 mm) PMSCHZH [109] și la un grad mai mare de inerenta mari (5-10 mm) MICROCARCINOMAS [97]. Stroma cadru prevede forme de tumori vascula autonome, creează cele mai favorabile condiții „“ pentru existența și progresia acesteia. Este de asemenea cunoscut faptul că stromei tumorale efectuează modificarea funcției sau cu alte cuvinte - pentru a induce progresia tumorii prin stimularea proliferării celulare, selecția și expansiunea celulelor canceroase [108]. Celulele stromale sunt capabile să producă o varietate de factori de creștere - factorul de creștere a fibroblastelor (FGF), TGF # 946;, factorul de creștere asemănător insulinei (IGF), factorul de necroză tumorală (TNF), fibronectina, etc. care realizează efectul său asupra celulelor canceroase .. Este cunoscut faptul că factorii de creștere și citokine prin activarea moleculelor de transmitere a semnalului (RAS-MARK, PI3K, Src, Smad-SIP1, NFkB etc.) Cauzele implementarea diferitelor programe genetice transformare epiteliale-mezenchimale: gene epiteliala mai mici cresc gene mezenchimale, N- cadherin expresie - e-caderină suprimarea, okklyudin-claudin-supresie, etc Ca urmare, celulele canceroase își pierd polaritatea lor, crescând mobilitatea acestora, există izolarea lor, ele dobândesc proprietăți de celule stem, citoscheletului reorganizare se produce, crește. angiogeneza, etc. [9, 19].
reacția stromală desmoplastica poate fi un indiciu al naturii invazive și metastatice activității de cancer tiroidian, in care PMSCHZH fara invazie, care este un semn al desmoplasia [112] poate fi considerată ca „tiroida neoplazie intraepitelială“ [96]. Absența desmoplasiei de către microcarcin, detectată intraoperator, este un semn al absenței metastazelor în l / nodurile gâtului [131]. PMSCHZH desmoplasia corelat cu caracteristici morfologice, cum ar fi invazia în vase petrificare tumorii, diametrul acesteia, invazia peritumoral, prezența metastazelor în l / nodurile [97]. Mutatia BRAF-mai caracteristic infiltrative și PMSCHZH metastatic și MICROCARCINOMAS mai inerente cu reacția stromală desmoplastice [134].
Punctul de vedere opus asupra desmoplasia rol în tumorigeneza este faptul că formarea de țesut conjunctiv și manifestări imune reprezintă o reacție protectoare a organismului la creșterea tumorii. în 1924, el a scris: „Cancerul nu se poate obține dezvoltarea clinică a sistemului fiziologic al organismului țesutului conjunctiv, care a păstrat rezistența normală“ [25 citare]. De asemenea, cercetătorii moderni au stabilit ca desmoplasia reflecta mecanismele de aparare ale organismului concepute pentru a limita extinderea tumorii, sau chiar se transferă într-o stare de „hibernare“, urmată de înlocuirea completă a țesutului conjunctiv. În ceea ce privește cancerele de histogeneză diferite, se știe că cu cât mai multă stromă în ele, cu atât este mai favorabilă prognoza [45]. În ceea ce privește arată PMSCHZH că încapsulate forme, comparativ cu neîncapsulat au un risc mai mic de metastaze în l / noduri [17, 90, 97]. Cu toate acestea, rămâne întrebarea dacă reacția fibroasă a tumorii este protectoare sau este un proces care stimulează progresia acesteia [25].
Morfogenezei stroma in cancerul focus primar, invazia teren și a metastazelor, precum și în vindecarea rănilor [75] este realizată prin schimbarea țesutului conjunctiv preexistent și mai ales - prin implicarea organismului fibroblastic. Sursele de fibroblaști activate pot fi fie rezident (fibroblaști și pericite) și forma recrutat (celule stem mezenchimale de măduvă osoasă), și chiar și celulele epiteliale în transformare epiteliale-mezenchimale [25, 27, 73]. Fibroblastele asociate tumorii sunt caracterizate prin exprimarea vimentin, actina alfa mușchi neted (# 945; -SMA), desmină și anumite proteine. De exemplu, creșterea nivelului expresiei proteinei de activare a fibroblastelor (FAP) și tenascin-C in cancerele tiroidiene stroma corelate cu activitatea lor metastatică [95, 96]. fibroblastele tumorale sintetiza macromoleculele matricei extracelulare (proteine fibrilare, glicozaminoglicani, proteine de adeziune), factori de creștere, diverse enzime proteolitice, promovând astfel formarea de invazie a tumorii si nisa metastatice. În plus, fibroblastele prin interacțiunea cu celulele canceroase N-caderină sunt capabile să participe la invazia lor colectivă [80].
Articole similare
-
Prognoza pentru cancerul tiroidian - statistici ale viscozității
-
Este cancerul tiroidian, simptomele sale și prognosticul tratamentului periculoase?
Trimiteți-le prietenilor: