Bolile cardiovasculare (CVD), sunt o gama larga de boli ale inimii și ale vaselor sanguine, care cuprinde inima și creierul boala ischemică, boala arteriala periferica a membrelor inferioare, tromboza venoasă profundă, tromboembolismul, hipertensiunea, ateroscleroza și altele.
boala cardiaca ischemica si creier sunt, în esență stări patologice cauzate de alimentarea cu sange insuficient pentru tesutul cardiac si cerebral, din cauza ocluzie parțială sau completă a vaselor coronariene și cerebrale sanguine cauzate de ateroscleroză, sau trobozom tromboembolism arterial.
În prezent, rezultatele numeroaselor studii genetice moleculare ne-au permis să concluzionăm că cauza principală a BCV este, de regulă, predispoziția ereditară determinată genetic a organismului la astfel de stări cum ar fi hipertensiunea arterială. trombofilie. tulburări ale metabolismului folic și lipidic, care sunt cauza hiperhomocisteinemiei și hiperlipidemiei și, în cele din urmă, aterosclerozei. Studiile statistice au stabilit că incidența BCV în rândul grupurilor de pacienți înrudite depășește indicatorul mediu statistic al populației, ceea ce indică natura familială a acestor boli.
Combinația dintre o predispoziție determinată genetic la boli cardiovasculare cu factori nefavorabili, „mediu“ sunt cauza etiopatogenic de astfel de înaltă frecvență de apariție, precum și „întinerire“ de infarct miocardic si accident vascular cerebral peste tot în lume, în special în țările cu un nivel scăzut de viață și de îngrijire a sănătății. Cu alte cuvinte BCV reprezintă o boală multifactorială, deși descrierea ca forme monogenice de boală cardiacă ischemică.
Hipertensiunea arterială (AH). Frecvența AH în populație este de 20-26%. Conform estimărilor moderne, mai mult de 200 de gene diferite sunt implicate în patogeneza acestei boli. Aceste gene au descris un număr mare de polimorfisme, însă polimorfismele genelor sistemelor renină-angiotensină-aldosteron și ale sistemelor de kalikrein-kinină sunt cele mai importante din punct de vedere clinic.
Investigarea factorilor de risc genetici pentru hipertensiune arterială este recomandată a fi efectuată în scopuri preventive de către persoanele care au rude de gradul I sau cel de-al doilea de rudenie care suferă de hipertensiune arterială. Detectarea polimorfismelor care cresc riscul de hipertensiune arterială. va permite dezvoltarea unui program de prevenire a acestei boli.
Trombofilia. Într-un timp egal cu speranța medie de viață, riscul de a dezvolta tromboză venoasă profundă și complicațiile sale, inclusiv tromboembolismul pulmonar, este o stare eterogenă clinic și genetic. În prezent, mai multe gene sunt cunoscute, modificări în care poate duce la un risc crescut de tromboză, în special în prezența factorilor provocatori.
Cele mai frecvente cunoscute factorii genetici care predispun la tromboza sunt polimorfisme in gene factor de coagulare F2, F5, inhibitor al activatorului de plasminogen PAI1 polimorfisme in gene si ciclul folat -metilentetragidrofolat reductaza (MTHFR), sintaza metionină (MTR), metionină reductaza sintaza (MTRR) și transportorul de folat (SLC19A1). Polimorfisme in gene ale factorilor F2, F5 și PAI1 contribuie cel mai mult la riscul de trombofilie. Cu toate acestea, combinația lor reciprocă și o combinație cu alte coagulare polimorfisme (alfa2 integrina, integrina beta 3 și mutație somatică janus kinaza) crește semnificativ riscul de tromboză.
Ateroscleroza. Ateroscleroza este o boală multifactorială, care este o variantă hipertrofică de restaurare fiziologică a deteriorărilor pereților vasculare. Tulburările aterosclerotice duc la o îngroșare a pereților arteriali, o scădere a elasticității și, ca o consecință, o deteriorare a aportului de mușchi al inimii cu sânge. Primele semne de ateroscleroză sunt observate deja în copilăria timpurie și progresează cu vârsta. În prezent, se arată că intensitatea acestei progresii depinde în mare măsură de factorii genetici care determină caracteristicile individuale ale metabolismului lipidic și carbohidrat al indivizilor. Acești factori provocatori precum fumatul, stresul, infecția etc. contribuie la o progresie mai rapidă a aterosclerozei. Dintre consecințele periculoase ale aterosclerozei, este necesar să se izoleze ocluzia arterei coronare de către plăcile aterosclerotice care se pot desprinde de peretele vaselor de sânge.
Boala cardiacă ischemică. Boala coronariana si complicatiile sale sunt responsabile pentru nu mai puțin de jumătate legate de mortalitate BCV. In patogeneza acestei boli și infarctul miocardic, împreună cu gene assotsirovannymi cu hipertensiune arteriala si trombofilie (genele sistemelor kalikrein kinin și gene de coagulare si metabolismul folatului renină-angiotensină-aldosteron și). un rol important este jucat de gene lipoproteine si receptorii lor, assotsirovannyh cu tulburări aterosclerotice.
Accident vascular cerebral ischemic. În țările dezvoltate, de invaliditate și mortalitatea de la accident vascular cerebral ischemic este cel mai mare treilea în structura rezultatelor BCV. În cele mai multe cazuri, aceasta este o boală multifactorială în care dezvoltarea contribuției aproximativ egal de factori genetici și factorii de „mediu“. Cele mai semnificative polimorfisme assotsirovannymi cu accident vascular cerebral ischemic sunt polimorfisme ale genelor de coagulare a sângelui (polimorfismul FI genei fibrinogen, protrombina F2, F5 proakselerina. Integrina alfa 2 ITGA2 și integrina beta-3 ITGB3) si polimorfisme ale genelor ale ciclului folat (methylenetetrahydrofolate reductaza MTHFR, metionină sintaza metioninsintazareduktazy MTR și MTRR).
Investigarea factorilor de risc genetici pentru accident vascular cerebral ischemic este recomandată a fi efectuată în scopuri preventive de către persoanele care au rude de gradul I sau doi de rudenie care au suferit această boală. Detectarea polimorfismelor care cresc riscul de accident vascular cerebral vă permite să dezvoltați un program de prevenire a acestei boli.
Indicații pentru testarea genetică.
- Descoperirea cauzelor hipertensiunii arteriale, aterosclerozei, trombofiliei, inimii ischemice și a bolilor cerebrale, infarct miocardic și accidente vasculare cerebrale.
- Detectarea predispoziției la dezvoltarea hipertensiunii. trombofilie, boli ischemice ale inimii și creierului, infarct miocardic și accidente vasculare cerebrale în prezența acestor patologii la rudele de gradul I și II de rudenie.
Identificarea polimorfismelor genelor care cresc riscurile de dezvoltare a BCV permite dezvoltarea de programe individuale pentru prevenirea și tratamentul acestor patologii.
Lista polimorfismelor SNP ale genelor asociate cu predispoziția ereditară la CVD, testate în laboratorul de diagnostic "Diagen Plus"
- SNP-polimorfisme ale genelor sistemului de coagulare a sângelui:
Polimorfismul G (-455) A în gena fibrinogen (FI)
Polimorfismul G 20210 A din gena de protrombină (F2)
Polimorfismul G 1691 A în gena proaccelerinei (F5)
Polimorfismul G 10976 A din gena factorului VII al sistemului de coagulare a sângelui (F7)
Polimorfismul C 46 T din gena factorului XII al sistemului de coagulare a sângelui (F12)
Polimorfismul G 103 T al subunității XIII a factorului de coagulare A1 (F13A1)
Polimorfismul 5 -675 G / G 4 într-o genă de plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-I)
Polimorfismul C 807 T al integrinei alfa-2 (ITGA2)
Polimorfismul T 1565 C al integrinei beta-3 (ITGB3)
Polimorfismul Val617Phe al Janus kinazei 2 (JAK2)
- SNP-polimorfisme ale genelor metabolice ale folatului:
Polimorfismul C 677 T metalentetrahidrofolat reductază (MTHFR)
Polimorfismul A 1298 C de metilentetrahidrofolat reductază (MTHFR)
Polimorfismul A 2756 G metionină sintază (MTR)
Polimorfismul A 66G metionin sintaza reductaza (MTRR)
Polimorfismul A 80 G în gena transporterului de folat (SLC19A1)
- SNP-polimorfisme ale genelor sistemului renină-angiotensină:
Polimorfismul I 9-83 G / A în gena reninei (REN)
Polimorfismul T704C, Met235Thr în gena angiotensinogen (AGT)
Polimorfismul C521T, Thr174Met în gena angiotensinogenului (AGT)
Polimorfismul Alu Ins / Del, în gena enzimei de conversie a angiotensinei (ACE)
Polimorfismul A1166C în gena primului tip de receptor al angiotensinei II (AGTR-1)
Polimorfismul G1675A în cel de-al doilea tip de genă a receptorului angiotensinei II (AGTR-2)
Polimorfismul Ins / Del din gena receptorului bradykininei B2 (BDKRB2)
Polimorfismul G894T, Glu298Asp în gena sintazei oxidului de azot endotelial (NOS3)
Polimorfismul T-786C, în gena pentru sintaza oxidului de azot endotelial (NOS3)
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: