Indicații privind utilizarea naloxonei și principiile terapiei cu naloxonă
Formula structurală a naloxonei (N-aliloximorfon, Narcan) este prezentată în figura de mai jos.
a) Cerere. Intr-un studiu prospectiv, randomizat, dublu-orb, cu placebo ca martor a arătat că 0,4 până la 1,2 mg de naloxonă intravenos nu mai bun decât placebo facilitează hipotensiune în șocul septic. Administrarea continuă poate ajuta la suprimarea simptomelor de retragere a opiaceei ("retragere") la dependenți în timpul terapiei de dezintoxicare.
Potrivit unor rapoarte neconfirmate, doza de 1,6 mg naloxonă intravenos ameliorează hipotensiunea asociată cu captopril supradozaj, iar utilizarea sa împreună cu cărbune activ este util pentru clarificarea conștiinței pacientului cu o supradoză de acid valproic.
b) Cercetare preliminară. Naloxona induce o creștere a secreției de cortizol. Alcoolul acut poate duce la o creștere a nivelului opioidelor endogene din plasmă și lichidul cefalorahidian. Judecând după rezultatele studiilor preliminare, naloxona suprimă efectul alcoolului prin creșterea secreției de cortizol. Totuși, această conexiune necesită confirmare.
Conform unui studiu al OMS, nu există suficiente dovezi că administrarea repetată de naloxonă fără antipsihotice este mai eficientă decât placebo, tratând pacienții cu simptome de schizofrenie.
Naloxona poate fi o soluție suplimentară pentru hipotensiunea indusă de captopril. Cu toate acestea, datele din acest cont nu sunt confirmate și mecanismul unei astfel de acțiuni este neclar. Sunt necesare cercetări clinice suplimentare.
Într-un studiu clinic, administrarea intramusculară a unei doze de naloxonă de 0,4 ng / kg la 85 de nou-născuți cu asfixiere nu a adus beneficii semnificative în resuscitarea lor.
Din stânga sus: arată că gamma-fenil-N-metilpiperidină formează o „coloana vertebrală“ comună a tuturor compușilor de mai sus, cu toate că unele dintre ele, în special metadonă, inelul piperidinic este eliberat.
Deasupra dreptului: principalele caracteristici ale receptorului opioid.
Dacă aplicăm mental formula, de exemplu, pentazocina la această schemă, devine clar modul în care secțiunile principale ale moleculei corespund domeniilor cheie ale receptorului.
c) Terapia cu naloxonă.
- Doza. Studiile preliminare că administrarea randomizată de naloxonă 0,5-16 mg o dată pe zi sugerează că astfel de doze pot fi eficiente în tratamentul constipației induse de opioide. Toți acești pacienți sunt monitorizați pentru simptome de abstinență sistemică.
Reacțiile negative pot fi eliminate prin reducerea dozei unice sau prin creșterea intervalului dintre doze. Când se administrează pe cale orală, naloxona este metabolizată rapid și poate deveni mai biodisponibilă în peretele intestinal decât la nivel sistemic. Doza poate fi adusă la 12 mg cu un interval de cel puțin 6 ore; Această metodă trebuie utilizată dacă este necesar un aport repetat în timpul zilei.
Dacă introduceți naloxonă intravenos nu este posibil, cu depresie respiratorie indusă de medicament poate face o injecție (0,4 mg), ac .22 pe limba medie ventrală după linia de aspirație fără a reveni sângelui și intubarea.
Cu toate acestea, dacă pacientul are o tensiune arterială normală, această metodă nu este probabil necesară, deoarece naloxona este absorbită în mod eficient și acționează rapid atunci când nu există șoc atunci când se administrează o doză adecvată intramuscular. În plus, injecția sublinguală este plină de sângerări intrauterine și de blocaj al tractului respirator. De asemenea, este posibil ca un lucrător medical care efectuează o astfel de injecție să fie mușcat de un pacient care are probabil SIDA.
- Infuzie continuă. Mofenson și Caraccio au propus o schemă de tratament cu infuzie cu naloxonă după ce au stabilit doza efectivă de impact.
• Etapa I: determinarea necesității unei cantități de lichid de sprijin timp de 24 de ore,
• Etapa II: determinați cantitatea de naloxonă (mg) care trebuie adăugată la acest lichid în 24 de ore: (doza care dă efectul inițial) x 2/3 x 24 h.
• Etapa III: determinați viteza dorită de perfuzare cu naloxonă (ml / h): (cantitatea de soluție perfuzabilă - stadiul I) / 24 h.
Această schemă reduce potențial riscul de supraîncărcare a fluidului la copiii mici și la edemul pulmonar indus de opioide. Naloxona nu poate fi amestecată cu preparate care conțin anioni bisulfit, metabisulfit, lanț lung sau cu greutate moleculară mare și orice soluție alcalină. Amestecul de naloxonă trebuie utilizat în decurs de 24 de ore după preparare.
Infuzia naloxonei poate fi administrată dacă:
(1) sunt necesare doze repetate de saturare;
(2) doza inițială de saturare este foarte mare;
(3) un număr mare de opiacee sau opiacee cu durată lungă de acțiune (de exemplu, propoxifen, metadonă) sunt acceptate de către pacient;
(4) metabolizarea opiaceelor este slăbită, de exemplu, cu disfuncție hepatică.
- Nou-născuți și copii. Naloxona trebuie administrată cu prudență la sugarii mamelor care au primit meperidină în timpul travaliului. Naloxona nu este recomandată și este chiar dăunătoare în tratamentul convulsiilor induse de meperidină. Infuzia continuă de naloxonă a fost aplicată la sugarii în vârstă de 12 luni și 3 zile după intoxicația lor cu 100 ng de metadonă și, respectiv, 5 mg de morfină.
Introducerea naloxonei la un copil cu o dependență de opioide poate provoca convulsii și simptome de retragere a opioidelor (inclusiv hiperactivitate, iritabilitate, anxietate).
Doza recomandată în prezent de naloxonă pentru copii de la naștere până la vârsta de 5 ani sau greutatea corporală mai mică de 20 kg este de 0,1 mg / kg. Copiii în vârstă și cu o greutate corporală mai mare pot fi prescrise 2,0 mg. Aceste doze se repetă în conformitate cu indicațiile pentru menținerea acțiunii anti-opiacee.
Recomandările privind dozele mai mari se bazează parțial pe reținere. că standardul actual aprobat de 0,1 mg / kg nu va oferi efecte opiacee optime la unii copii. În plus, există o tendință de a simplifica calculul dozei și de a adăuga o "marjă de siguranță".
Deoarece nou-născuții au fost administrați până la 0,4 mg / kg fără efecte adverse, riscul unei astfel de creșteri a dozei este considerat nesemnificativ. În literatura pediatrică sunt date doze de 0,005 până la 0,4 mg / kg. injecție ocazională de 0,4 mg / kg și perfuzie intravenoasă continuă la o rată de 0,16 mg / kg până la 1 oră, timp de 5 zile, nu a condus la efecte negative asociate cu naloxonă. Timpul mediu de înjumătățire al sugarilor prematuri este de 70 de minute.
Desi studiile pentru a compara intravenoasă și intratraheală de administrare a naloxonă cu intramusculară și subcutanată adecvat controlate fost efectuate, recomandările Comitetului pentru medicamente Academiei Americane de Pediatrie se bazează pe faptul că fluxul substanței în sânge în ultimele două cazuri, este imprevizibil sau prea mult timp la pacienții cu hipotensiune arterială, inadecvat perfuzarea și / sau îngustarea vaselor periferice.
- Fiziopatologie. Naloxona pare să moduleze eliberarea catecolaminelor probabil din celulele cromafinice. La pacienții cu feocromocitom, după administrarea intravenoasă a 10 mg din acest medicament, nivelele plasmatice de epinefrină, norepinefrină și dopamină sunt ridicate.
- Naloxonă și morfină. metabolizarii. Studiile efectuate la animale sugerează că morfina afectează în principal sistemul dopaminergic al creierului, care interacționează cu receptorii de naloxonă de bază. Efectul său este, de asemenea, indus de sistemul noradrenergic al anumitor zone ale creierului. Nu a existat efect biochimic al morfinei asupra sistemului tertonotergic central.
- Kappa receptor activatori. Activatorii receptorilor kappa (pentazocină, butorfanol) pot da efecte sedative și psihotomimetice, ale căror antagoniști sunt utilizați în doze mari de naloxonă.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: