Teoria hemostazei, dezvoltată și completată la început - mijlocul secolului al XX-lea, sa bazat pe studii in vitro și nu a ținut cont de condițiile reale din sistemul circulator. În ultimul deceniu, sub presiunea faptelor acumulate, sa schimbat o privire asupra mecanismelor reacțiilor hematatice. Cea mai importantă etapă a fost dezvoltarea unei teorii de coagulare a sângelui prin matricea cascadă, care ia în considerare nu numai interacțiunea proteinelor și trombocitelor plasmatice, ci și efectele componentelor peretelui vascular și ale altor celule sanguine. Reacțiile de hemostază au fost legate de structuri specifice pe membranele celulare și subendoteliu. Au fost luate în considerare caracteristicile receptorilor membranari ai componentelor celulare ale hemostazei și ale micromediului în care apar reacțiile.
În Fig. 64 prezintă secvența reacțiilor hemostatice. Cu toate acestea, acest sistem reflectă problema la nivel fenomenologic. Aparent, în organism, începutul tuturor proceselor are loc în câteva secunde după rănire, dar fiecare proces are
rate diferite de dezvoltare. În același timp, diferitele influențe și particularități externe ale organismului pot schimba raportul ratelor diferitelor reacții hemostatice.
Este dificil să se descrie în detaliu întregul complex de reacții ale hemostazei, legat de dinamica procesului, astfel încât vom descrie doar momentele cele mai importante. Informații mai detaliate au fost furnizate mai devreme în secțiunile referitoare la sistemele specifice. Cu toate acestea, este necesară o perspectivă holistică pentru interpretarea corectă a testelor de laborator.
În primul moment după deteriorarea vasului, apar următoarele reacții:
• Vasoconstricție (la navele cu
un strat de frunză). Este mecanic
pierdere de sânge, creează condiții pentru mai mult
hemostază hematologică eficientă și
permite o potrivire mai apropiată a hemostazei
reacții în zona de deteriorare.
• Activarea endoteliocitelor urmată de
exocitoză sub influența stimulanților:
trombina, histamina, fibrina, componente
Fig. 64. Secvența de dezvoltare a reacțiilor hemostatice în sistemul de flux sanguin după deteriorarea peretelui vascular
Teoria modernă a coagulării sângelui
completarea, hipoxia. Exocitoza bazinelor de stocare a conținutului de celule endoteliale conduce la o creștere locală a concentrației de procoagulanți, în principal factorul Vil-lebrand. Aparent, factorul de țesut apare pe suprafața endoteliocitelor activate. Astfel, proprietățile anticoagulante ale endoteliului sunt înlocuite cu un agent procoagulant-
în zona de distrugere. Cu toate acestea, potențialul procoagulant scade cu distanța de la zona afectată și modificările la anticoagulant în endoteliul intact. Imediat după leziune, apare contactul cu sângele cu structurile subendoteliale și se dezvoltă evenimente care descriu teoria matricei de cascadă a coagulării sângelui.
Cascadă-matrice teoria coagulării sângelui
În prezent, există dovezi că caile in vivo intrinseci și extrinseci activate protrombinază interdependente. Complexul TF-f.VIIa activează factorul IX, iar factorii XIIa și Xa pot activa factorul VII. Mai mult, sa constatat că, în ciuda structura similară a lipidelor membranare, celulele purtătoare factorul tisular și activat de trombocite-exprimați receptori care-dizolvate localizeze pe suprafețele lor diferitele componente ale sistemului de coagulare a sângelui.
În mod convențional, procesul de coagulare a sângelui poate fi împărțit în trei faze care se suprapun.
Faza 1 - inițierea procesului de coagulare a sângelui. Imediat după rănirea sângelui endoteliul este în contact cu matricea subendotelial și celulele subendoteliale (fibroblaste, macro-fagi, celule musculare netede). TF, fixat pe membrana acestor celule, formează un complex cu faza de plasmă VII. Deoarece aproximativ 1% F.VII prezent în circulație în formă activă imediat după un prejudiciu endote-Lija produc unele complexe active ale TF-f.VIIa care activează f.H la f.Ha. F. Ha de pe suprafața subendoteliului formează un complex cu cofactorul său f. Va. Factor de conversie care V la forma sa activă Factorul Xa este realizată pe suprafața adezivă a curentului care transportă TF. Complexul protrombinar format conduce la formarea unei cantități inițiale de trombină nesemnificative.
Simultan cu complexul F.Ha TF-f.VIIa activează f.I.H.
Majoritatea TF formează un complex cu f. VII inactiv și nu poate activa f.X. Cu toate acestea, acest proces are o relație inversă pozitivă datorită următoarelor mecanisme: 1)
factorul VII în combinație cu factorul Xa format TF; 2) activarea f. VII cu trombină. trombina activat în acest stadiu, nu este suficient pentru formarea unui stka-fibrină ay deoarece activarea protrombinei la Mem-brane subendoteliale celulare limite printr-o gamă largă de mecanisme:
• Complexul TF-f.VIIa-f.Ha suprimă rapid
este un inhibitor al căii factorului de țesut
(TTI).
• φ.Ха, care intră în plasmă de pe suprafață
membrana, de asemenea, inhibă foarte rapid -
cu antitrombina III.
• Factor VII neactivat, care este con-
supraveghează cu factorul VIIa pentru
pe TF, contribuie, de asemenea, la
procesul de generare a trombinei. lui
efectul inhibitor este cel mai semnificativ
cu o concentrație minimă de TF.
A doua fază este o creștere a procesului de coagulare a sângelui. Cantitatea mică de trombină formată în prima fază nu conduce la o formare intensă a fibrinei, dar această cantitate este importantă pentru activarea altor componente ale sistemului de hemostază. Trombina este mai rezistentă la inactivare decât factorul Xa. Își păstrează activitatea în sânge și joacă un rol-cheie în îmbunătățirea procesului de coagulare a sângelui.
f. IX, activat pe celulele subendoteliale în prima fază a procesului de coagulare a sângelui, precum și trombina, are o rezistență relativ ridicată la inhibarea AT. Aceasta depășește distanța dintre membrana celulelor subendotolului și membrana trombocitelor activate și aderente. Acolo, el este fixat pe f. 3 în formă de trombocite și formează un complex tenaz cu f. VIII.
Teoria modernă a coagulării sângelui
Aderate la subendoteliu în trombocite daune vaselor activate de receptori de adeziune a semnalului. Cu toate acestea, trombina este cel mai puternic stimul. Non activate trombocitele activate și au mai mulți receptori pentru trombina: receptorii D, activate de proteaza (PAR1), glico-proteina Ib-V-IX (GPIb-V-IX) și, eventual, Dru-Gie. Trombocitele activate au fost expuse pe suprafețele lor de factor plachetar 3 sau derivat din trombocite tromboplastinei și receptori Spec-CAL diferiților factori de sânge convoluția-vanija. În plus față de modificările în suprafața celulei, plachetele secretă conținutul bazine de stocare, creșterea procoagulanti de radio-Concentra locale.
GPIb-V-IX este un receptor nu numai al trombinei ci și al factorului von Willebrand, ambele dintre aceste proteine reacționează cu diferite părți ale receptorului, astfel încât acestea se pot lega simultan la un receptor. Trombina legată la receptorul GPIb-V-IX izolează FVIII din complex cu factorul von Willebrand și o activează. FVIIIa rămâne pe suprafața trombocitelor, formând un complex tenasome. Trombina activează factorul V, care este eliberat în procesul de secreție din alfa-granule de trombocite; f. Va rămâne, de asemenea, pe suprafața trombocitelor activate, formând un complex de protrombinază.
Un alt factor de coagulare, activ-Rui trombina format sub acțiunea unui coș-TF complex f.VIIa este f.HIa care se leagă de o activare a suprafaței-en plachetelor prin circuitul GPlba complex GPlb-V-IX.
Astfel, cantități mici de trombină generate în timpul primei faze, asigură cea de a doua fază a procesului de coagulare a sângelui de activare distribuție coagularea sângelui activat, suprafața tsitarnuyu trombotice cu simultan trans formarea la factorii de formă activă XI, IX, VIII și V.
A treia fază este răspândirea procesului de coagulare a sângelui. Trombocitele activate au pe receptorii lor de suprafață factorii XI, XIa, IX, IXa, X, VIII, VIIIa, V, Va, Xa, protrombină și trombină. În faza a treia,
se produce formarea unui complex tenasome și protrombinază.
f. VIIIa / IXa începe o proteoliză limitată f.X la F. Ha, ultima cu f. Va formează complexul pro-trombinază și crește cantitatea de trombină din zona de rănire. Cu toate acestea, trombina, activată în această etapă, nu este încă suficientă pentru a forma un cheag fibro-rinic cu lungime întreagă. Cantitatea critică de factor IXa activ, care este necesară pentru stoparea sângerării, se formează sub influența factorului XIa. Este arătat că f. XI se leagă la GPIba plachetară și este activat de trombina formată. Acest feedback pozitiv întărește potențialul de coagulare cu 5000-10 000 de ori.
Educația complex tenaznogo, constând din prima cofactor enzimatic IXa și VIII, la un vârf de suprafață conduce la activare plachetar factorului X la o rată de 50-100 de ori mai mare de activarea factorului X sub influența complexului TF-f.VIIa. În plus, factorii din acest complex sunt relativ protejați de inactivare. În consecință, procesul-ing format cantitate considerabilă de trombină, care este suficientă pentru formarea unui cheag de hemostatic.
Împreună cu fibrinogenul trombina activează factorul XIII (factor de stabilizare a fibrinei). In paralel, trombina activeaza trombina activat inhibitorul fibrinolizei (TAFI), care inhibă dezvoltarea fibrinoliză și permite formarea unui tromb dens hemo static, care este suficient pentru hemostaza și dezvoltare răspunsuri pe termen fiabile-tive ale reparative peretelui vascular. Astfel, în zona de vătămare apar stări de formare și stabilizare a unui trombus hemo-static adecvat.
În condiții normale, procesul de dezvoltare a tromb-ului este limitat la mai multe mecanisme:
• Trombina din sânge este inhibată de anti-
trombina III.
• În celulele endoteliale intacte,
bin se leagă de trombomodulina (TM), cu
această trombină își pierde coagularea
proprietăți și achiziționează simultan
activarea proteinei anticoagulante C.
• Celulele endoteliale sporesc inactivitatea
a factorilor de coagulare cu antitrombină.
Teoria modernă a coagulării sângelui
binomială și TFPI, în principal datorită prezenței glicozaminoglicanilor asemănători heparinei pe suprafața sa.
• Pe măsură ce vă deplasați de la locul vătămării, stimulul procoagulant scade și crește vârsta anticoagulantă. În zona endoteliului intact, acesta predomină și limitează creșterea cheagului.
În paralel cu dezvoltarea reacțiilor de coagulare, trombocitele activate activate aruncă conținutul granulelor lor. Consecința este o creștere locală a concentrației de procoagulante, în special factor V, XIII, vWF, fibrinogen. Factorul 4 al trombocitelor (TF4) inhibă local heparina și heparanul sulfat, mărind procesul de coagulare a sângelui. Intrarea în stimulatoarele de sânge de agregare a trombocitelor activează și reia din fluxul de sânge noi trombocite.
Se formează un trombus hemostatic total 10-15 minute după debutul polimerizării fibrinilor datorită stabilizării scheletului fibrin-nou al lui F.III și retragerii.
Activarea fibrinolizei aparent apare în primele secunde de deteriorare a vasului. One pentru a crește procesul de fibrinoliză în formarea cheagurilor este mai lentă decât reacția de coagulare, datorită „de lucru“ inhibitori de fibrinoliză. Acest lucru este necesar pentru a opri în mod eficient sângerarea și repararea țesuturilor deteriorate. Cu toate acestea, la periferie, în regiunea endoteliu intact, fibrina-lys semnificativ mai pronunțate și limitează răspândirea cheag. Treptat, ca și peretele vascular re paratsii, intensitatea OMS acțiunii procoagulant stimul scade și crește activitatea fibrinolitică a re-acțiuni, ceea ce duce în final la liza cheagului și a restabili fluxul sanguin în vas.
În dezvoltarea unui răspuns la deteriorarea endoteliul peretelui vascular și plachetele emit nu numai substanțe cu activitate hemostatic, dar REPARATIONS asemenea stimulente, chemotactice pentru fagocitele, imunomodulatori, care oferă un răspuns cuprinzător la prejudiciu.
Caracteristici ale fiziologiei și cercetării hemostazei la fetuși și copii
Articole similare
-
Principii, sarcini și structura psihologiei moderne - stadopedia
-
Știința naturală este baza tehnologiilor moderne în domeniul științei
Trimiteți-le prietenilor: