Interacțiunea cu medicamentele.
Antagonismul, sinergismul, tipurile lor. Natura schimbării efectului medicamentelor (activitate, eficacitate), în funcție de tipul de antagonism.
În interacțiunea dintre medicamente se pot dezvolta următoarele condiții: a) spori efectele unei combinații de medicamente b) slăbesc efectele unei combinații de medicamente c) incompatibilitatea cu medicamentele
Consolidarea efectelor combinației de medicamente este pusă în aplicare în trei versiuni:
1) Sumarea efectelor sau a interacțiunii aditive este un fel de interacțiune medicamentoasă în care efectul de combinație este egal cu suma simplă a efectelor fiecărui medicament individual. Aceasta este 1 + 1 = 2. Caracteristic pentru medicamente dintr-un singur grup farmacologic care au un obiectiv comun de acțiune
2) Sinergismul este o formă de interacțiune în care efectul de combinație depășește suma efectelor fiecăreia dintre substanțele luate separat. Aceasta este 1 + 1 = 3. Sinergismul se poate referi atât la efectele dorite (terapeutice), cât și la cele nedorite ale medicamentelor. Coadministrarea dihlotiazida diuretic tiazidic și enalapril inhibitor ECA conduce la creșterea acțiune hipotensivă a fiecăruia dintre mijloacele care este utilizat în tratamentul hipertensiunii arteriale. Cu toate acestea, administrarea concomitentă de antibiotice aminoglicozide (gentamicină) și furosemid bucla diuretic determină o creștere bruscă a riscului de dezvoltare a acțiunilor Valium și surditate.
Scăderea efectelor medicamentelor atunci când sunt utilizate împreună se numește antagonism:
2) Antagonismul farmacologic (direct) este un antagonism cauzat de o acțiune multidirecțională de 2 medicamente pe aceiași receptori din țesuturi. Antagonismul farmacologic poate fi competitiv (reversibil) și necompetitiv (ireversibil):
A) antagonism competitiv: un antagonist competitiv se leagă în mod reversibil la centrul activ al receptorului, adică îl scutește de acțiunea agonistului. Deoarece gradul de legare a substanței la receptor este proporțional cu concentrația acestei substanțe, acțiunea antagonistului competitiv poate fi depășită dacă concentrația agonistului este crescută. Acesta va înlocui antagonistul de la centrul activ al receptorului și va provoca un răspuns tisular în întregime. Astfel. un antagonist competitiv nu modifică efectul maxim al agonistului, dar interacțiunea agonistului cu receptorul necesită o concentrație mai mare a acestuia. Antagonist competitiv Schimbă curba "efectului doză" al agonistului față de valorile inițiale și mărește EC50 pentru agonist fără a afecta valoarea EMax.
În practica medicală, antagonismul competitiv este adesea folosit. Deoarece efectul unui antagonist competitiv poate fi depășit, dacă concentrația acestuia scade sub nivelul agonistului, în tratamentul antagoniștilor competitivi este necesar să se mențină constant nivelul său suficient de ridicat. Cu alte cuvinte, efectul clinic al unui antagonist competitiv va depinde de perioada de semi-eliminare și de concentrația agonistului complet.
B) antagonism necompetitiv: antagonist necompetitiv se leagă ireversibil aproape de centrul activ al receptorului sau interacționează la toate cu centrul său alosteric. Prin urmare, indiferent cât de creșterea concentrației agonist - este incapabil să deplaseze antagonistul de la legarea cu receptorul. Deoarece o parte din receptori care este asociat cu un antagonist necompetitiv nu mai sunt capabile să activeze valoarea EMaxponizhaetsya, afinitatea receptorului pentru agonistul nu se schimbă, prin urmare, valoarea EC50 rămâne aceeași. În curba „doză-efect“ efect antagonist necompetitiv se manifestă ca curba de compresie în jurul unei axe verticale fără deplasarea spre dreapta.
A - un antagonist competitiv schimbă curba "doză-efect" spre dreapta, adică reduce senzitivitatea țesutului la agonist, fără a-și modifica efectul. B - antagonistul necompetitiv reduce amploarea răspunsului (efectului) țesutului, dar nu afectează sensibilitatea acestuia la agonist. C - varianta de aplicare a agonistului parțial pe fundalul agonistului complet. Pe măsură ce crește concentrația, agonistul parțial îndepărtează toți receptorii și eventual răspunsul țesutului scade din răspunsul maxim la agonistul complet, la răspunsul maxim la agonistul parțial.
Antagoniștii necompetitivi sunt mai puțin folosiți în practica medicală. Pe de o parte, ele au un avantaj incontestabil, t. K. Acțiunea lor nu pot fi depășite la legarea la receptor, și, astfel, nu depinde de eliminare semiperioadă antagonist sau agonist al nivelului în organism. Efectul antagonist necompetitiv care urmează să fie determinată numai de viteza de sinteză a noilor receptori. Dar, pe de altă parte, dacă apare un supradozaj al acestui medicament, va fi extrem de dificil să elimini efectul acestuia.
Efectul antagonistului depinde de raportul dintre dozele de agonist și antagonist
Efectul antagonistului depinde numai de doza sa.
Un antagonist competitiv pentru receptorii AT1 ai angiotensinei este losartanul, perturbă interacțiunea angiotensinei II cu receptorii și contribuie la reducerea tensiunii arteriale. Acțiunea losartanului poate fi depășită dacă se administrează o doză mare de angiotensină II. Un antagonist necompetitiv pentru acești aceiași receptori AT1 este valsartanul. Efectul său nu poate fi depășit chiar și cu administrarea de doze mari de angiotensină II.
O interacțiune interesantă este cea dintre agoniștii receptorului total și parțial. Dacă concentrația de agonist complet este mai mare decât nivelul de parțiale, țesutul se observă răspunsul maximal. Dacă nivelul de agonist parțial începe să se ridice, dislocuit un agonist complet de la legarea cu receptorul și răspunsul țesutului începe să scadă de la maxim pentru un agonist complet la agonist parțial pentru maxim (t. E. Un nivel la care se va ocupa toti receptorii).
3) Antagonismul fiziologic (indirect) este un antagonism asociat cu efectul a două medicamente asupra diferiților receptori (țintă) în țesuturi, ceea ce duce la o slăbire reciprocă a efectului lor. De exemplu, se observă un antagonism fiziologic între insulină și adrenalină. Insulina activează receptorii de insulină ducând la creșterea transportului de glucoză în celulă, iar nivelul glicemiei scade. Adrenalina activează b2-adrenoreceptorii hepatice, mușchii scheletici și stimulează defalcarea glicogenului, ceea ce duce în cele din urmă la o creștere a nivelului de glucoză. Acest tip de antagonism este adesea folosit în furnizarea de asistență de urgență pentru pacienții cu supradozaj de insulină, care a condus la coma hipoglicemică.
Trimiteți-le prietenilor: