microbiologie
numărul de antigene de țesut, toate speciile existente, precum și indivizii din cadrul speciei, au diferențe. Diferențierea antigenică a țesuturilor speciei și individului este codificată în gene; este inclus în principalul sistem de histocompatibilitate disponibil la om și la toate animalele. Complexul de antigene de histocompatibilitate este cel mai bine reprezentat în leucocitele din sânge. Prin urmare, acest sistem la om a fost numit HLA (Leucocyte Human Antigens). La animale, are o denumire diferită asociată speciei animalului.
Peste 100 de antigene de histocompatibilitate au fost descoperite în sistemul HLA uman, grupate în mai multe regiuni (HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-D, HLA-DR). În plus față de antigeni ai sistemului HLA, există și alți antigeni de transplant la oameni și animale.
antigenul major de histocompatibilitate (HLA) nu joaca doar un rol-cheie în imunitatea de transplant, dar, de asemenea, determină predispoziție la o anumită boală, inclusiv susceptibilitatea la boli infecțioase. Se pare că genele de histocompatibilitate sunt legate de genele care codifică anumite procese biologice.
Antigenele transplantate se găsesc în multe celule. Cele mai multe dintre ele în țesutul limfoid, apoi în ordine descendentă urmează țesuturile ficatului și plămânilor, intestinelor, inimii, rinichilor, stomacului, creierului. Antigenii HLA lipsesc în eritrocite și țesut adipos.
Antigenii transplantului sunt în principal glicoproteine și sunt localizați pe membranele celulare.
Ca răspuns la antigene transgender străine, organismul răspunde cu răspunsuri imunitare umorale și celulare. Rolul principal în imunitatea de transplant joacă un răspuns celular, care constă în aceea că limfocitele T ale receptorului Lehrs antigeni donori sensibilizate-chila, migrează spre țesutul transplantat (o grefa), și au un efect chi-toliticheskoe asupra celulelor altoi. Ca rezultat, celula moare. Celulele transplantate moarte sau deteriorate sunt fagocitozate de macrofage. Există o respingere a transplantului. Mecanismul respingerii imune a transplantului are două faze. În prima fază în jurul grefei și vasele acumulează limfocite, macrofage, celule plasmatice și alte celule. În a doua etapă, atunci când grefa este infiltrat celulele imuno-competente, celulele de grefă plasează distrugerea, inflamație, tromboză a vaselor de sânge, care rezultă în nutriție grefei deranjat și moare. Efectul killer al limfocitelor poate fi reprodus in vitro pe culturi celulare. Este posibil transferul adoptiv al imunității transplantului, adică cu ajutorul limfocitelor sensibilizate.
In imunitatea de transplant și F rol și anticorpi dizolvat generat la grefă străină (hemaglutinină, hemolizine, leukotoxins, citotoxine). Acest lucru este evidențiat de posibilitatea transferului pasiv al imunității transplantului cu un antiser specific care conține anticorpi antigeni transplantanți. Cu toate acestea, se poate spune cu certitudine dacă anticorpul sunt implicate în respingerea grefei sau procesul de respingere a grefei este însoțită de producerea de anticorpi.
Principalul răspuns imun la o grefă străină se numește reacție grefă versus gazdă (GVHD). Se dezvoltă în cazul incompatibilității antigenelor complexului de histocompatibilitate a HLA în donator și beneficiar. Această reacție nu apare dacă antigenele complexului HLA (de exemplu, la gemeni) sunt compatibile, iar severitatea acestora depinde de gradul de străinitate și de numărul de celule străine ale organului transplantat.
După cum sa menționat deja, reacția de respingere a transplantului este principala cauză a eșecului intervenției chirurgicale de transplant. Imunologia nu a găsit încă mijloace radicale pentru a depăși incompatibilitatea țesuturilor. Cu toate acestea, s-au înregistrat deja unele progrese. Selecția compatibilității țesuturilor donatorului cu receptorul se bazează pe determinarea antigenelor complexului HLA. Pentru a suprima reacția de respingere a grefei, se utilizează imunosupresoare care inhibă diviziunea și diferențierea celulară sau au un efect citostatic. Cele mai eficiente sunt ciclosporina și actinomicina D. Mercaptopurina, corticosteroizii, serul anti-limfocit și, uneori, iradierea sunt de asemenea utilizate.
9.14. Teorii ale imunității
Pentru a explica mecanismele complexe și adesea misterioase și manifestările imunității, oamenii de știință au exprimat multe ipoteze și teorii. Cu toate acestea, doar câteva dintre ele au fost confirmate în principiu sau teoretic dovedite, cele mai multe dintre ele având doar o semnificație istorică.
Prima teorie fundamentală a fost teoria lanțurilor laterale, prezentată de P. Erlich (1898). Conform acestei teorii, celulele organelor și țesuturilor au pe receptorii lor de suprafață, capabili de a le lega pe cei din urmă în virtutea afinității chimice cu antigenul. În loc de receptorii legați la antigen, celula produce noi receptori. Excesul acestora intră în sânge și oferă imunitate la antigen. Această teorie, deși naivă în esența sa, a introdus în imunologie principiul formării anticorpilor capabili de a lega un antigen, i. E. a pus bazele ideii imunității umorale.
A doua teorie fundamentală, confirmată strălucit de practică, a fost teoria fagocitară a imunității lui I. I. Mechnikov, dezvoltată în 1882-1890. Esența doctrinei de fagocitoză și fagocite este prezentată mai devreme. Aici este doar relevant să subliniem faptul că a fost temelia studiului imunității celulare și a creat esențial premisele pentru formarea unei idei a mecanismelor umorale celulare ale imunității.
Așa-numitele teorii instructive care explică mecanismele de formare a anticorpilor specifici prin acțiunea instructivă a antigenilor sunt demne de menționat. Conform acestor teorii [Brainl F. Gaurovitz F. 1930; Pauling L. 1940], cunoscute și ca teorii de matrice ale formării de anticorpi, se formează anticorpi în prezența unui antigen, adică antigenul este ca o matrice pe care este ștampilată molecula de anticorp.
O serie de teorii [Erne N. 1955; Burnt F. 1959] a pornit de la presupunerea preexistenței anticorpilor în organism la aproape toți antigenii posibili. În mod deosebit profund și cuprinzător această teorie a fost fundamentată de F. Burnet în anii 60-70 ai secolului nostru. Această teorie se numește clona-selectivă și este una dintre cele mai valoroase teorii din domeniul imunologiei.
Conform teoriei lui F. Bernet, țesutul limfoid constă dintr-un număr mare de clone de celule, specializate în producerea anticorpilor la o varietate de antigeni. Clonele au apărut ca rezultat al mutațiilor, clonând sub influența antigenilor. În consecință, conform teoriei, corpul pre-există clone de celule care sunt capabile să producă anticorpi la orice antigen. Antigenul care intră în organism cauzează activarea clonei sale "proprii" a limfocitelor, care înmulțește selectiv și începe să producă anticorpi specifici. Dacă doza de antigen care acționează asupra organismului este mare, atunci clona celulelor limfoide "proprii" este eliminată, eliminată din populația generală și apoi organismul își pierde capacitatea de a reacționa la antigenul său, adică el devine tolerant la acesta. Astfel, conform lui F. Burnett, se formează toleranța în perioada embrionară la propriile antigene.
Teoria F. Burnet explică multe răspunsuri imunologice (producerea de anticorpi, eterogenitatea de anticorpi, toleranță, memorie imună), dar nu explică preexistența clone de limfocite, capabilă să răspundă la o varietate de antigeni. Potrivit lui F. Burnet, există aproximativ 10 LLC-uri de astfel de clone. Cu toate acestea, lumea antigens este mult mai mare și organismul este capabil să răspundă la oricare dintre ele. Teoria nu răspunde la aceste întrebări. Unele claritate în această prezentare a prezentat savantul american S. Tonegawa, care în 1988 a demonstrat punct de vedere genetic, posibilitatea formării de anticorpi specifici pentru antigene practic toate imaginabile. Această teorie vine de la faptul că organismul uman și animal este din amestecarea genelor, care rezultă în milioane de noi gene sunt formate. Acest proces este însoțit de un proces mutațional intensiv. Prin urmare, din VY si C-gene, genele H- și L-lanțuri poate fi un număr mare de gene care codifică pentru o varietate de specificitate de imunoglobulină, adică practic specific pentru orice antigen.
Ar trebui să menționăm, de asemenea, teoria rețelelor de reglementare (rețeaua imună), principala idee principală a căreia este reglementarea idio-anti-idiotipică prezentată de cercetătorul american N. Erne în 1974. Conform acestei teorii a sistemului imunitar este un lanț care interacționează idiotipurilor și anti-idiotipurilor, t. E. Structuri specifice ale situsului activ al anticorpilor formați sub antigen influență. Introducerea antigenului determină o reacție în lanț în cascadă a formării anticorpilor de la 1, 2, 3, etc. comenzi. În această cascadă, un anticorp din prima ordine determină formarea unui anticorp de ordinul doi, cel din urmă determinând formarea unui anticorp de ordinul trei, etc. În care anticorpul fiecărui ordin poartă o „imagine internă“ a antigenului, care este transmis la circuitul releului formează anticorpi anti-idiotipici.
Dovezi ale existenței acestei teorii sunt anticorpi anti-idiotip care poartă o „imagine“ a antigenului și capabil să inducă imunitate la antigen, și existența anticorpilor anti-idiotipici la lagărul T-limfo-tsitov sensibilizați asupra receptorilor lor de suprafață pentru acești anticorpi.
Folosind teoria Jerne N. poate fi explicată prin formarea „memoriei imunologice“ și apariția reacțiilor autoimune. Cu toate acestea, această teorie nu explică multe dintre fenomenele de imunitate, de exemplu, distinge corpul, „lui“ de la „străin“ de ce imunitatea pasiva nu merge activ când și de ce calmeaza o cascadă de reacții anti-idiotip, etc.
În anii 1960, iminentul imunolog sovietic PF Zdrodsky a formulat conceptul fiziologic de imunogeneză, teoria hipotalamo-hipofiziană a reglementării imunității. Ideea principală a teoriei a fost că rolul de reglementare în formarea anticorpilor este jucat de hormoni și sistemul nervos, iar producția de anticorpi respectă modelele fiziologice generale. Cu toate acestea, teoria nu se aplică la celular
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: