Modificarea transportului apei și a ionilor în tubulii renași apare sub influența stimulilor nervoși sau a hormonilor. Esența diverselor efecte ale acestor substanțe poate fi redusă la două metode principale de reacții intracelulare. Un exemplu al uneia este acțiunea aldosteronului, cealaltă - ADH. Aldosteronul după injectarea în sânge crește reabsorbția de sodiu după o perioadă latentă destul de lungă de 45-120 de minute.
Acest hormon prin membrana plasmatică peritubulare în celulă și în citoplasmă asociată cu proteina stereo specifică. Acest proces durează 30-45 de minute, după care complexul de receptor aldosteron este transferat în nucleu și interacționează cu situsurile acceptoare ale cromatinei nucleare. Aceasta gena determina transcriere - activare regiune ADN promovează ARN operației de sinteză, care trece din nucleu în citoplasmă și stimulează sinteza unei noi proteine ribozomilor. Greutatea sa relativă moleculară de circa 12 000. Există o serie de ipoteze cu privire la punctul de aplicare în celula proteinei și mecanismul prin care crește transportul de sodiu.
Conform uneia dintre ipoteze, această proteină este un transportor component permează sau prin facilitarea penetrării sodiului în celulă prin membrana apicală. O altă ipoteză atașații de conducere pompa valoare de activare - Na, K-ATPaza. În fine, conform acestei ipoteze, proteina metabolică este o componenta a metabolismului energetic celular, crește sinteza ATP mitocondrial. Este, de asemenea, a sugerat posibilitatea de acțiune a acestei proteine nu este una, dar sistemul de două componente - penetrarea și excreție activă de sodiu din celulă, care crește în mod automat consumul de energie și conduce la o creștere a formării de ATP. Studiu Destul de profundă a mecanismului de acțiune al aldosteronului este esențială pentru clinica - devine mod clar de acțiune, motivul pentru o perioadă și de influență esență latente lungi diuretice - opironolaktonov - antagoniștii de aldosteron competitiv (veroshpiron, Aldactone). Aceste substanțe inhibă legarea proteinelor de receptor de aldosteron localizate în citoplasmă și nucleu.
Sa constatat că site-ul principal de acțiune al aldosteronului în nefronului sunt foarte extremitățile tubul contort distal și colectarea duct piese inițiale. În aceste celule, spironolactonele acționează de asemenea. Datele de mai sus privind mecanismul efectului celular al aldosteronului se referă numai la efectul său asupra reabsorbției de sodiu; Creșterea indusă de hormoni în secreția de potasiu nu este mediată prin aparatul genetic al celulei.
Un alt mecanism al acțiunii intracelulare este caracteristic ADH.
Proteina receptorului pentru ADH este localizată pe suprafața exterioară a membranei plasmatice bazale a celulelor tuburilor de colectare. Elementul constituent este un receptor de membrana enzima adenilil ciclazei, care catalizeaza activarea receptorului are pe partea interioară a membranei formarea de cAMP din ATP 3' , 5'-AMP. Mecanismul exact al tuturor etapelor ulterioare de acțiune ale acestei substanțe în celula tubului colector nu este încă clar.
Este cunoscut faptul că 3“, 5'-AMP activează fosfatul de transfer de energie de către enzima proteinofosfazy pe serină sau treonină proteinfosfotazy. Această enzimă este localizată în interiorul membranei apice a celulei. Aceste reacții determină, în cele din urmă, o creștere a permeabilității peretelui tubular la apă. 3“, 5'-cAMP indusă-întreaga secvență de reacții intracelulare este transformată într-un punct de vedere fiziologic inactiv 5'-AMP de către enzima fosfodiesterazei nucleotidice ciclice.
Este semnificativ faptul că substanța teofilină utilizată în clinică este un inhibitor al acestei enzime. O secvență similară a reacțiilor intracelulare este caracteristică acțiunii asupra celulei nefronice de catecolamine, un număr de hormoni peptidici, de exemplu PG. Diferența constă în specificitatea receptorului localizat în exteriorul membranei plasmatice bazale și în celălalt punct final al reacțiilor intracelulare inițiate de 3 ', 5'-AMP.
Modalitățile de reabsorbție a apei sunt încă o problemă de controversă. Conform uneia dintre ipoteze, etapa finală a pasului 3“, 5'-AMP este o creștere a permeabilității apă a membranei plasmatice apical, și apă, care traversează celula prin mișcări de gradient osmotic în fluidul extracelular și sânge. Conform unei alte ipoteze influențate de ADH care implică 3“, 5'-AMP secreție apare hialuronidază. AG Ginetsinskii (1963) au crezut că această enzimă, glicozaminoglicani depolimerizuya substanță intercelulară, mărește permeabilitatea membranei pentru apă.
Abordările descrise mai sus la un număr de stări patologice, le-a descoperit esențiale pentru înțelegerea patogenezei diabetului insipid nefrogen, tulburări ale rinichiului concentrare capacitatea cu CRF și altele. Astfel, într-o formă de diabet insipid nefrogen gasit pentru a reduce secreția de hialuronidază și formarea de 3“, 5'-AMP sub influența ADH.
ed. EM Tareeva
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: