principal # 149; terapie # 149; Acyclovir: care acționează virusii, mecanismul de acțiune
Analogic al deoxiguanozinei, aciclovirul blochează sinteza ADN-ului viral. În celulă, aciclovirul este fosforilat la aciclovir monofosfat cu participarea timidin kinazei virale. Apoi, sub acțiunea enzimelor celulare, se formează o formă activă a medicamentului, aciclovirfirofosfatul, care inhibă ADN polimeraza virală și se introduce în ADN-ul viral, oprindu-se replicarea.
Stabilitatea virusului la aciclovir este cel mai adesea o consecință a unui defect de timidin kinază virală, care este necesară pentru formarea aciclovir monofosfatului. Deși în experimentele pe animale, virusurile cu timidin kinază defectuoasă au fost mai puțin virulente, ele pot provoca leziuni grave la nivelul pielii și membranelor mucoase, în special în cazul SIDA.
Acyclovir acționează (în ordinea descrescătoare a activității) asupra virusului herpes simplex tip 1 și 2, virusul varicell-zoster, virusul Epstein-Barr. Cu infecția cu citomegalovirus, medicamentul este ineficient.
Acyclovir este disponibil într-o varietate de forme de dozare: topic, oral și intravenos. Biodisponibilitatea medicamentului pentru administrare orală este de numai 10-20%, astfel încât concentrația serică după administrarea intravenoasă este mult mai mare. Aciclovirul penetrează mucusul CSF și vaginal, dar nivelul acestuia în saliva este de numai 10% din concentrația serică. În cazul funcției renale normale, aciclovirul T1 / 2 este de aproximativ 3 ore. Majoritatea medicamentului este excretat prin rinichi neschimbat. Cu GFR de 50 ml / min sau mai puțin, doza de administrare intravenoasă este redusă; corectarea dozei pentru administrare orală este necesară numai cu insuficiență renală severă.
Acyclovir, de regulă, este bine tolerat. Efectele secundare includ greață, diaree, erupție cutanată, cefalee. Prin deshidratare, este posibilă distrugerea rinichilor datorită cristalizării medicamentului. La o concentrație serică crescută pe fondul insuficienței renale, aciclovirul este neurotoxic și poate provoca encefalopatie și convulsii epileptice (când sunt ingerate aceste complicații sunt rare).
Într-o serie de experimente in vitro, o concentrație mare de aciclovir a dus la deteriorarea cromozomilor, însă nu a fost detectată o creștere a frecvenței malformațiilor fetale în tratamentul cu aciclovir în primul trimestru de sarcină.
Sub formă de unguent de 5%, aciclovirul este prescris pentru herpesul feței și a cavității bucale pe fondul imunodeficienței și al herpesului primar al organelor genitale. Cu herpesul cavității feței și a gurii la pacienții cu imunitate normală, precum și cu recăderile de herpes genital, unguentul nu este utilizat.
În interiorul aciclovir este indicat pentru tratamentul varicelei, herpes zoster, herpes genital primar și repetarea acesteia, precum și pentru prevenirea recidivelor de herpes organelor genitale.
Se recomandă injectarea IV de aciclovir:
- cu herpes primar și recăderile sale, varicelă și sindrila la pacienții cu imunodeficiență;
- în encefalita herpetică la pacienții cu vârste mai mari de 6 luni;
- cu genitalia severă de herpes primar (deși în acest din urmă caz, aciclovirul este de obicei prescris în interior).
În practică, aciclovirul este utilizat în alte forme clinice ale acestor infecții virale.
Informații suplimentare:
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: