Un număr de tulburări metabolice congenitale este caracterizat prin depunerea sau acumularea în țesuturi a unui exces de metaboliți individuali. Cel mai adesea aceasta reflectă o încălcare a proceselor de dezintegrare a substanțelor, dar în unele cazuri mecanismul bolii rămâne necunoscut. In multe boli se acumulează molecule mari, cum ar fi glicogen, sfingolipide, mukolipidy, esteri ai colesterolului și mucopolizaharide (vezi gl.313, 315 și 316.) La alte - metale precum fierul și cuprul (vezi gl.310 și 311.). În cele din urmă, există un grup de boli în care se acumulează molecule organice relativ mici. Acest grup include gută (vezi capitolul 309), precum și o serie de afecțiuni ale metabolismului aminoacizilor.
homogentisuria
Definiția. Alcaponuria este o tulburare rară a catabolismului tirozinei. Lipsa enzimei oxidaza acidului homogentisic conduce la excreția unor cantități mari de excreția de acid și acumularea de pigment (acid homogentisic oxidat) în țesutul conjunctiv (ocronoza). După mulți ani, ochronoza determină dezvoltarea unei forme speciale de artrită degenerativă.
Etiologie și patogeneză. Acidul omogenticinic este un produs intermediar al conversiei tirozinei în fumarat și acetoacetat. Homogentisuria Pacienții cu ficat și rinichi redus activitatea oxidazei acidului homogentisic - o enzimă care catalizează deschiderea inelului fenolic pentru a forma acidul maleilatsetouksusnoy. Ca rezultat, celulele și mediile lichide ale corpului acumulează acid homogentisinic. Cantitatea acestuia din urmă în sângele pacienților crește nesemnificativ, deoarece este foarte rapid excretată de rinichi. Pe zi in urina pot fi alocate 3-7 g de acid homogentisic, care nu are practic nici o valoare fiziopatologic. Totuși acidul homogentisic și polimerii acestuia oxidate se leaga de colagen, ceea ce duce la acumularea crescută de pigment albastru-gri sau negru. În același timp, mecanismele de modificări degenerative ale cartilajului, discurile intervertebrale și alte formațiuni de țesut conjunctiv nu sunt cunoscute, dar ar putea fi o simplă iritație chimică a țesutului conjunctiv, sau violarea metabolismului.
Alcaponuria a fost prima boală la om cu moștenire autosomală recesivă stabilită. Pacienții apar homozigot cu o frecventa de aproximativ 1: 000. 200 Purtătorii heterozigoți clinic sănătoși și nu excreta acidul homogentisic în urină chiar și după sarcină tirozina.
Manifestări clinice. Alcaponuria poate rămâne nerecunoscută până la maturitate, când majoritatea pacienților dezvoltă leziuni articulare distrofice. Până atunci, capacitatea pacienților de a urina să se întunece în timp ce se află în picioare, precum și ușoare modificări ale culorii sclerei și auricolelor, poate să nu atragă atenția. Manifestările recente (decolorare) servesc, de obicei, ca primele semne externe ale bolii și apar după vârsta de 20-30 de ani. Caracteristic sunt focarele de pigmentare gri-maronie a sclerei și întunecarea generalizată a auriculelor, antiflora și, în final, curl. Cartilagiile cariilor pot fi fragmentate și îngroșate. Ochiul artrotic se manifestă prin durere, rigiditate și o anumită limitare a amplitudinii mișcărilor articulațiilor șoldului, genunchiului și umărului. Există atacuri instabile de artrită acută, care se aseamănă cu cele reumatoide, dar articulațiile mici rămân de obicei intacte. Adesea manifestările tardive sunt reduse la limitarea mobilității și anchilozelor coloanei vertebrale lombosacrale. Se atașează pigmentarea valvei cardiace, laringelui, membranei timpanice și a pielii. Uneori se formează pietre pigmentate în rinichi sau în prostată. La pacienții vârstnici, modificările distrofice ale sistemului cardiovascular sunt mai des determinate.
Diagnostic. Homogentisuria ar trebui sa fie suspectata la pacientii, urina care se închide la culoare neagră în picioare, dar în condițiile de utilizare a dulapuri moderne de apă, această caracteristică poate fi observată rar. Diagnosticul se bazează de obicei pe triada: artrita degenerativă, pigmentare ohronoznoy și înnegrire urină după alcalinizare. Prezența acidului homogentisic în urină și se poate presupune, pe baza altor teste: adăugarea urinei clorură feroasă devine reactiv de culoare violet-negru Benedict - culoare maro și o soluție saturată de azotat de argint - în negru. Rezultatele acestor teste de screening pot fi confirmate prin determinări cromatografice, enzimatice sau spectrofotometrice ale acidului homogentisic. Semnele patognomonice sunt revelate cu ajutorul radiografiei coloanei vertebrale lombare. Radiografiile arată degenerare și calcificarea densă a discurilor intervertebrale, precum și îngustarea spațiilor intervertebrale.
Tratamentul. Nu există un tratament specific pentru artrită ochronă. Simptomele din articulațiile pot fi slăbite prin reducerea acumulării și depunerea acidului homogentisic prin limitarea aportului alimentar de fenilalanină și tirozină, dar durata bolii nu permite luarea unor astfel de încercări. Deoarece oxidarea și polimerizarea acidului ascorbic invitroprepyatstvuet acidului homogentisic, sugerează posibilitatea utilizării acestuia ca mijloc de reducere a formării și depunerea de pigment. Eficacitatea acestei metode de tratament nu este stabilită. Tratamentul simptomatic este similar cu cel al osteoartritei (cap. 274).
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: