din surse deschise
Materialele sunt destinate neurologilor, medicilor generaliști, medicilor generaliști.
Serghei Likhachev, șef, dragă doctor. Științe, profesor;
Inessa Pleshko, cercetător principal, candidat la Med. Științe, departamentul neurologic al RNPT de neurologie și neurochirurgie.
Cerebral autozomal dominant arteriopatie cu infarcte subcorticale și leucoencefalopatia tulburare dominantă (CADASIL) -progressiruyuschee autozomal ale căror manifestări clinice includ AVC recurent subcortical ischemic, migrena, demența subcorticală și tulburările afective. Current prevalența este de 1 caz
la 100 000 de locuitori.
În RNPTs de Neurologie și Neurochirurgie, 7 pacienți (inclusiv 4 femei) cu CADASIL sunt observate; vârsta - de la 32 la 68 de ani. Ei au fost examinați prin metode neurologice, moleculare și genetice. A existat o simptomatologie caracteristică; în anamneză - o migrenă, recurențe lacunare recurente și tulburări afective. RMN-ul creierului a făcut posibilă detectarea infarctelor subcortice și a leucoencefalopatiei caracteristice pentru CADASIL.
La 2 persoane, ca urmare a diagnosticului genetic molecular, a fost dezvăluită o mutație heterozigoasă în gena Notch3 a cromozomului 19, ceea ce provoacă CADASIL. Gradele genetice codifică receptorii transmembranari implicați în ontogeniile celulare. Cu CADASIL, în majoritatea cazurilor, se determină mutații de tip missense, care modifică structura proteinei transmembranare și îi afectează funcția.
Patogeneza lui CADASIL nu este complet clară. Se crede că principalul factor - arteriopatia cu ocluzie progresivă a vaselor mici de perforare a materiei albe a creierului (duce la hipoperfuzia cronică). În acest caz, sunt detectate incluziuni caracteristice granulate, osmiofile, care determină proliferarea componentelor membranei bazale, o îngroșare a carcasei de mijloc și comprimarea mecanică a arterelor mici. Ca rezultat, bariera hemato-encefalică este deteriorată - apare edemul.
Un factor patologic suplimentar este activarea astrocitelor în apropierea peretelui vascular. Ei eliberează endoteliul-1, provocând vasoconstricție și tulburări ale fluxului sanguin.
Nu este cunoscută compoziția incluziunilor osmofilice granulate. Se presupune că proteina Notch3 este una dintre componentele lor. În cazul biopsiei cutanate a pacienților cu mutație în gena Notch3, granulele osmofil și degenerarea celulelor musculare netede pot fi determinate chiar înainte de vârsta de 20 de ani.
Diagnostic clinic CADASIL:
- o istorie familială împovărată;
- dezvoltarea primelor simptome ale bolii până la 50 de ani;
- prezența a două dintre următoarele simptome - migrenă, accidente vasculare repetate, tulburări de dispoziție, demență subcortică.
Factorii de risc vascular, legați în mod etiologic de simptomele neurologice, trebuie excluse. RMN indică înfrângerea materiei albe a emisferelor cerebrale și absența infarctelor corticale.
diagnostic fiabil «CADASIL» a confirmat rezultatele pozitive ale diagnosticului molecular-genetic sau detectarea arteriopatiei cu incluziuni tipice osmiophil granulară biopsie piele sau mușchi.
Cele mai frecvente simptome ale CADASIL sunt atacurile ischemice tranzitorii și accidentele ischemice observate la aproape 85% dintre pacienți.
Caracterizat printr-un curs recurent, manifestat prin sindroame clasice de accident vascular cerebral lacunar și remisiune clinică completă în câteva zile sau săptămâni.
Al doilea în frecvență - afectare cognitivă (observată la 60% dintre pacienți). Poate începe la 35 de ani, uneori chiar înainte de episoadele ischemice. Aproximativ 75% din cazuri cu CADASIL dezvoltă demență. Primul simptom este de obicei o migrena; se întâmplă adesea înainte de vârsta de 20 de ani și, de regulă, precede accidentele vasculare cerebrale.
Manifestările clinice ale CADASIL și microangiopatia creierului cu o etiologie diferită sunt similare - este necesar diagnosticul diferențial.
Pentru a determina în timp util CADASIL la pacienți și familiile acestora, este necesar să se recurgă la metode genetice moleculare și / sau studii histologice.
encephalomyopathies mitocondrial cu acidoză lactică și timpi episoade (MELAS) - o boală ereditară rară cauzate de tulburări ale genomului mitocondrial, o violare a metabolismului energetic și de funcționare a majorității organelor și țesuturilor dependente de energie (CNS, inima si scheletic musculare, ochi, rinichi, ficat, măduvă osoasă, endocrine sistem). Larga variabilitate în manifestările clinice ale sindromului MELAS-și eveniment rar determină dificultățile în diagnosticarea pentru practicieni.
Trei pacienți (femeia în vârstă de 46 de ani și fiii ei - 24 și 23 de ani) cu diagnosticat sindrom MELAS sunt observate în RSPC de neurologie și neurochirurgie. Ei au fost supuși examinării clinice și neurologice, diagnosticului genetic molecular și MRT creierului.
Toată lumea are o statură scurtă; în anamneză - simptome ale patologiei mitocondriale: pierderi de auz senzorineuropene, dureri de cap asemănătoare migrenei, toleranță scăzută la efort fizic. Debutul bolii este atacurile convulsive generalizate. La 2 pacienți, primele simptome au apărut până la 20 de ani; a avut loc convulsii, urmând una după alta, episoade afectare la prezența leziunilor la neuroimagistice în zonele temporale și occipitale cresc în lactat de sânge și în lichidul cefalorahidian. O persoană are o scădere moderată a funcțiilor cognitive; în conformitate cu ultrasunetele cardiomiopatiei inimii - hipertrofice; diabetul zaharat.
La studiul genetic molecular a relevat implicarea tipic MELAS multisistemică, variabilitate și diferite grade de severitate a manifestărilor clinice corespunzătoare numărului de copii ale unei gene tRNKLeu A3243G mutante (UUR).
MELAS se caracterizează prin tipul matern de moștenire, prezența cazurilor sporadice în cazul mutației de novo; acumularea în celule - atât cele normale cât și cele mutante - ADN mitocondrial (heteroplasmă) și repartizarea aleatorie în diviziunea dintre celulele fiice (segregarea mitotică). La nivel genetic MELAS-sindromul motiv - geteroplazmicheskaya permutare 3243A> G in tRNKLeu (UUR) gena (găsit 80% din cazuri).
Patogenia bolii nu a fost încă studiată. Există două teorii de bază - "angiopatia mitocondrială" și "citopatia mitocondrială". Este cunoscut faptul că leziunea accident vascular cerebral vascular nu corespunde zonelor și se extind la zonele înconjurătoare din cauza edem vasogen concomitente cauzate de activitatea epileptic prelungită. După cum era de așteptat, episoadele asemănătoare accidentului vascular cerebral sunt cauzate de hiperexcitabilitatea neurală într-o zonă limitată a creierului. Aceasta apare din disfuncția mitocondrială în celulele endoteliale ale capilarelor, în neuroni sau în astrocite; depolarizează neuronii adiacenți, ducând la răspândirea activității epileptice.
In plus, atacul cerebral intre episoade, in functie de tomografie computerizata cu emisie de fotoni (SPECT), pacienții MELAS cu crustă hipoperfuzie observat cingular posterior, indicând faptul că tulburarea hemodinamica cerebrală.
Violarea fosforilării oxidative, mitocondrial ruptură a lanțului respirator promovează care predomină metabolismul catabolic și modificări ale ciclului Krebs anaerobă glicozil cu acumularea de lactat. Un nivel ridicat al acestora din urmă în sistemul nervos central se corelează, de obicei, cu perioadele de simptome neurologice.
Principalele simptome clinice ale MELAS - accident vascular cerebral-episoade, acidoză lactică, prezenta biopsii musculare „zdrentuite fibre roșii“. display-uri suplimentare pot fi demență, psihoze, paroxistice epileptice, migrene dureri de cap, ataxie, miopatie, bazal ganglionul calcificare neuroimagisticii conform, atrofie optică, retinopatia, surditate, diabet, pseudo-obstrucție intestinală, cardiomiopatie.
Vârsta timpurie a debutului MELAS este de la 5 la 20 de ani, dar există observații și începerea târzie - în deceniile 5-6 ale vieții. Există cazuri în care sindromul a fost declanșat după tulburări cardiace.
Daunele la multisistem la MELAS complică diagnosticul clinic.
Caracterul ereditar al bolii obligă să efectueze studii moleculare genetice pentru a face un diagnostic corect
și să identifice alți pacienți - de la rudele pacientului.
Materialele sunt destinate neurologilor, medicilor generaliști, medicilor generaliști.
Trimiteți-le prietenilor: