Mecanism de acțiune
Efectul antimicrobian se datorează unei încălcări a sintezei proteinelor pe ribozomii celulei microbiene. De regulă, macrolidele au un efect bacteriostatic, dar în concentrații mari pot acționa bactericid pe BHSA, pneumococ. agenți cauzatori ai pertussis și difteriei. Macrolidele prezintă PAE împotriva cocilor gram-pozitivi. Pe lângă acțiunea antibacteriană, macrolidele posedă o activitate imunomodulatoare și moderată antiinflamatoare.
Spectrul de activitate
Macrolidele sunt active împotriva cocilor gram-pozitivi, cum ar fi S. pyogenes. S.pneumoniae. S. aureus (cu excepția MRSA). In ultimii ani, a existat o creștere a rezistenței, dar macrolide cu 16 membri, în unele cazuri, pot păstra activitatea împotriva pneumococi și streptococi piogenice sunt rezistente la medicamente 14- și 15-membri.
Macrolidele acționează asupra agenților patogeni difteriei și pertussis, Moraxella, Legionella, Campylobacter, Listeria, spirochete, chlamydia, mycoplasma, ureaplasma, anaerobi (excluzând B.fragilis).
Azitromicina este superioară altor macrolide în activitatea împotriva H. influenzae. și claritromicina - împotriva H. pylori și micobacterii atipice (M.avium și colab.). Acțiunea claritromicinei asupra H. influenzae și a unui număr de alți agenți patogeni este sporită de metabolitul său activ, 14-hidroxicaritromicina. Spiramicină. azitromicina și roxitromicina sunt active împotriva unor protozoare (T.gondii.Cryptosporidium spp.).
Microorganismele din familia Enterobacteriaceae. Pseudomonas spp. și Acinetobacter spp. au o rezistență naturală la toate macrolidele.
Farmacocinetica
Absorbția macrolidelor în tractul digestiv depinde de tipul de medicament, forma de dozare și prezența alimentelor. Alimentele reduc semnificativ biodisponibilitatea eritromicinei. într-o măsură mai mică, roxitromicină. azitromicina și midekamicina. practic nu afectează biodisponibilitatea claritromicinei. spiramicina și josamicina.
Macrolidele se referă la antibiotice de țesut, deoarece concentrațiile serice ale acestora sunt semnificativ mai mici decât concentrațiile tisulare și variază în funcție de medicamente diferite. Cele mai mari concentrații serice sunt observate în roxitromicină. cel mai mic - în azitromicină.
Macrolidele se leagă la diferite grade de proteine plasmatice din sânge. Cea mai mare legare la proteinele plasmatice este observată în roxitromicină (mai mult de 90%), cea mai scăzută în spiramicină (mai puțin de 20%). Ele sunt bine distribuite în organism, creând concentrații mari în diferite țesuturi și organe (inclusiv glanda prostatică), în special cu inflamație. Mai mult, macrolidele penetrează în celule și creează concentrații intracelulare ridicate. Treceți slab prin BBB și barieră hemato-oftalmică. Treceți prin placentă și pătrundeți în laptele matern.
Metabolizanții macrolidici din ficat, cu participarea sistemului microzomal al citocromului P-450, metaboliții, sunt excretați în principal cu bilă. Unul dintre metaboliții de claritromicină are activitate antimicrobiană. Metabolitul este excretat în principal cu bilă, excreția renală este de 5-10%. Timpul de înjumătățire al medicamentelor variază între 1 oră (midecamicină) până la 55 ore (azitromicină). În cazul insuficienței renale în majoritatea macrolidelor (cu excepția claritromicinei și roxitromicinei), acest parametru nu se modifică. În cazul cirozei, este posibilă o creștere semnificativă a perioadei de înjumătățire plasmatică a eritromicinei și a josamicinei.
Reacții nedorite
Macrolidele sunt unul dintre cele mai sigure grupuri de AMP. HP ca întreg este rară.
GI: durere sau disconfort la nivelul abdomenului, greață, vărsături, diaree (cel mai adesea le provoaca eritromicină furnizarea unui efect procinetic, mai rar - spiramicina și josamicină.).
Ficat: creșterea tranzitorie a transaminazelor, hepatită colestatică, care se pot manifesta icter, febră, stare generală de rău, slăbiciune, dureri abdominale, greață, vărsături (. Mai frecvent cu eritromicina și claritromicina este foarte rar folosind spiramicină și josamicină).
SNC: dureri de cap, amețeli, pierderea auzului (rareori cu / în administrarea unor doze mari de eritromicină sau claritromicină).
Inima: prelungirea intervalului QT pe o electrocardiogramă (rareori).
Reacții locale: flebite și tromboflebite la / în introducere, datorită acțiunii iritante locale (macrolide nu poate fi administrat sub forma unui jet concentrat, și ele sunt administrate numai prin perfuzie lentă).
Reacțiile alergice (erupții cutanate, urticarie, etc.) sunt foarte rare.
Infecții VDP: tonsilofaringita streptococică, sinuzită acută, CCA la copii (azitromicină).
Infecții NDP: exacerbarea bronșitei cronice, pneumonie comunitară (inclusiv atipică).
Difteria (eritromicina în asociere cu serul antidifteric).
Infecții ale pielii și ale țesuturilor moi.
ITS: chlamydia, sifilis (cu excepția neurosifililor), chancroid ușoară, limfogranulom veneric.
Infecții ale cavității orale: parodontită, periostită.
Eradicarea H.pylori în ulcerul gastric și duodenal (claritromicină în asociere cu amoxicilină. Metronidazol și medicamente antisecretorii).
Prevenirea și tratamentul micobacteriilor cauzate de M. avium la pacienții cu SIDA (claritromicină azitromicină).
prevenirea pertussis la persoanele care au fost în contact cu pacienții (eritromicina);
sanarea purtătorilor meningococici (spiramicină);
profilaxia pe tot parcursul anului a reumatismului cu alergie la penicilină (eritromicină);
decontaminarea intestinului înainte de operație pe intestinul gros (eritromicina în combinație cu kanamicina).
Contraindicații
Reacția alergică la macrolide.
Editați avertismentele
Sarcina. Există dovezi ale efectului nedorit al claritromicinei asupra fătului. Informațiile care demonstrează siguranța roxitromicinei și midekamicinei pentru făt nu sunt disponibile, deci nu trebuie să fie prescrise și în timpul sarcinii. Eritromicina. josamicina și spiramicina nu au un efect negativ asupra fătului și pot fi administrate femeilor însărcinate. Azitromicina se utilizează în timpul sarcinii în caz de urgență.
Alaptarea. Majoritatea macrolidelor pătrund în laptele matern (pentru azitromicină, datele lipsesc). Informațiile privind siguranța pentru un sugar alăptează sunt disponibile numai pentru eritromicină. Utilizarea altor macrolide pentru femeile care alăptează trebuie evitată ori de câte ori este posibil.
Pediatrie. Nu se stabilește siguranța claritromicinei la copii cu vârsta sub 6 luni. Timpul de înjumătățire al roxitromicinei la copii poate fi mărit la 20 de ore.
Geriatrie. Nu există restricții pentru utilizarea macrolide la persoanele în vârstă nu există, dar noi trebuie să ia în considerare posibilele modificări legate de vârstă ale ficatului, precum si un risc crescut de afectare a auzului atunci când se utilizează eritromicina.
Funcția renală este afectată. Prin scăderea clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min timp de înjumătățire de claritromicină poate fi crescută până la 20 de ore, în timp ce metabolitul său activ - 40 h timp de înjumătățire de roxitromicină poate crește până la 15 ore sub clearance-ul creatininei redus până la 10 ml / min .. În astfel de situații, schema de dozare a acestor macrolide poate fi necesară corectarea.
Încălcarea funcției ficatului. În cazul bolilor hepatice severe, macrolidele trebuie utilizate cu prudență, deoarece timpul de înjumătățire plasmatică poate crește și riscul de hepatotoxicitate, în special a medicamentelor precum eritromicina și josamicina, poate crește.
Boli ale inimii. Utilizați cu precauție la prelungirea intervalului QT pe o electrocardiogramă.
Interacțiunile medicamentoase
Cele mai multe interacțiuni medicamentoase dintre macrolide se bazează pe inhibarea lor a citocromului P-450 în ficat. Conform severitatea inhibării macrolidelor pot fi distribuite în următoarea ordine: claritromicină> eritromicina> josamicină midecamicina => roxitromicină> azitromicină> spiramicina. Macrolidele inhibă metabolismul și creșterea concentrației în sânge anticoagulante, teofilina, carbamazepină, acid valproic, disopiramida, medicamentele de ergot, ciclosporina, ceea ce crește riscul reacțiilor adverse tipice acestor medicamente și poate necesita ajustarea lor regim de dozare. Nu combinați macrolide (cu excepția celor spiramicina) cu terfenadină, astemizol și cisapridă din cauza riscului de dezvoltare a unor tulburări grave de ritm cardiac cauzate de prelungirea intervalului QT.
Macrolidele pot crește biodisponibilitatea digoxinei atunci când sunt ingerate datorită slăbicirii inactivării sale prin microflora intestinală.
Antiacidele reduc absorbția macrolidelor, în special a azitromicinei. în tractul digestiv.
Rifampicina crește metabolizarea macrolidelor în ficat și reduce concentrația acestora în sânge.
Macrolidele nu trebuie combinate cu lincosamide datorită unui mecanism de acțiune similar și a posibilității concurenței.
Eritromicina. în special cu introducerea iv, este capabil să crească absorbția alcoolului în tractul digestiv și să crească concentrația sa în sânge.
Informații pentru pacienți
Majoritatea macrolidelor trebuie administrată oral timp de 1 oră înainte sau 2 ore după mese și numai claritromicină. spiramicina și josamicina pot fi luate indiferent de aportul alimentar.
Eritromicina trebuie luată cu un pahar plin de apă când este ingerată.
Formele medicinale lichide pentru ingestia orală trebuie preparate și luate în conformitate cu instrucțiunile atașate.
Aplicați cu strictețe regimul și regimul de tratament pe toată durata tratamentului, nu treceți peste doză și nu o luați la intervale regulate. Dacă o doză este ratată, luați-o cât mai curând posibil; Nu luați-o dacă este aproape timpul pentru următoarea doză; nu dublează doza. Pentru a rezista la durata tratamentului, în special la infecțiile streptococice.
Nu utilizați medicamente care au expirat.
Consultați un medic dacă ameliorarea nu survine în câteva zile sau apar simptome noi.
Nu luați macrolidele cu antiacide.
În timpul tratamentului cu eritromicină, nu consumați alcool.
Tabel. Preparate de macrolide.
Principalele caracteristici și caracteristicile aplicației
Tabel. 0,1 g; 0,2 g; 0,25 g și 0,5 g
Gran. d / sus. 0,125 g / 5 ml; 0,2 g / 5 ml; 0,4 g / 5 ml
Lumanari, 0,05 g si 0,1 g (pentru copii)
Susp. d / ingestie
0,125 g / 5 ml; 0,25 g / 5 ml
Apoi. d / in. 0,05 g; 0,1 g; 0,2 g pe sticlă.
În interior (1 oră înainte de mese)
Adulți: 0,25-0,5 g la fiecare 6 ore;
cu tonsilofaringita streptococică - 0,25 g la fiecare 8-12 ore;
pentru prevenirea reumatismului - 0,25 g la fiecare 12 ore
copii:
până la 1 lună: consultați secțiunea "Utilizarea AMP la copii";
peste 1 lună: 40-50 mg / kg / zi în 3-4 doze (pot fi aplicate rectal)
In / in
Adulți: 0,5-1,0 g la fiecare 6 ore
Copii: 30 mg / kg / zi
în 2-4 de la introducere
Înainte / în introducerea unei singure doze diluate în cel puțin 250 ml de soluție de clorură de sodiu 0,9%, injectată
în 45-60 de minute
Alimentele reduc semnificativ biodisponibilitatea la ingestie.
Dezvoltarea frecventă a HP din tractul digestiv.
interacțiuni semnificative clinic cu alte medicamente (teofilina, carbamazepina, terfenadină, cisapridă, disopiramidă, ciclosporină, etc.).
Poate fi utilizat în timpul sarcinii și alăptării
Tabel. 0,25 g și 0,5 g
Tabel. încetinit. vysv. 0,5 g
Apoi. d / sus. 0,125 g / 5 ml de Por. d / in. 0,5 g pe sticlă.
În interior (indiferent de consumul de alimente)
Adulți: 0,25-0,5 g la fiecare 12 ore;
pentru prevenirea endocarditei - 0,5 g pentru o oră înainte de procedură
Copii mai mari de 6 luni: 15 mg / kg / zi în 2 doze divizate;
pentru profilaxia endocarditei - 15 mg / kg timp de 1 oră înaintea procedurii
In / in
Adulți: 0,5 g la fiecare 12 ore
Înainte / în introducerea unei singure doze diluate în cel puțin 250 ml soluție de clorură de sodiu 0,9%, injectată timp de 45-60 de minute
Diferențe de eritromicină:
- activitate mai mare împotriva H. pylori și micobacterii atipice;
- O biodisponibilitate orală mai bună;
- concentrații mai mari în țesuturi;
- prezența metabolitului activ;
- cu insuficiență renală poate crește T1;
- Nu se aplică la copii cu vârsta sub 6 luni, cu sarcină și lactație
Tabel. 0,05 g; 0,1 g; 0,15 g; 0,3 g
În interior (1 oră înainte de mese)
Adulți: 0,3 g / zi în 1 sau 2 doze divizate
Copii: 5-8 mg / kg / zi în 2 doze divizate
Diferențe de eritromicină:
- biodisponibilitate crescută;
- concentrații mai mari în sânge și țesuturi;
- alimentele nu afectează aspirația;
- cu insuficiență renală severă, este posibilă o creștere a T1;
- mai bine tolerat;
- interacțiuni mai puțin probabile cu medicamentele;
- nu se aplică în timpul sarcinii și alăptării
Capps. 0,25 g Tab. 0,125 g; 0,5 g
Apoi. d / sus. 0,2 g / 5 ml pe sticlă. 15 ml și 30 ml;
0,1 g / 5 ml per flacon. 20 ml fiecare
Sirop 100 mg / 5 ml;
200 mg / 5 ml
În interior (1 oră înainte de mese)
Adulți: 0,5 g / zi timp de 3 zile sau în prima zi 0,5 g, 2-5 zile - 0,25 g, la un moment dat;
cu uretrita acută și cervicita acută - 1,0 g o dată
Copii: 10 mg / kg / zi timp de 3 zile sau 1 zi - 10 mg / kg în zilele 2-5 - 5 mg / kg, într-o singură porție;
cu OSO de 30 mg / kg
o dată sau de 10 mg / kg / zi pentru
3 zile
Diferențe de eritromicină:
- mai activă împotriva H. influenzae;
- acționează asupra unor enterobacterii;
- biodisponibilitatea este mai puțin dependentă de aportul de alimente, dar este mai bine să o luați pe stomacul gol;
- Cele mai mari concentrații dintre macrolide în țesuturi, dar scăzute în sânge;
- mai bine tolerat;
- se administrează o dată pe zi;
- sunt posibile cursuri scurte (3-5 zile);
- în chlamydia urogenitală acută și CCA la copii pot fi folosite o singură dată
Tabel. 1,5 milioane UI și 3 milioane UI
Gran. d / sus. 1,5 milioane UI; 375 mii UI;
750 mii UI în ambalaj.
Apoi. liof. d / in. 1,5 milioane UI
În interior (indiferent de consumul de alimente)
Adulți: 6-9 milioane UI / zi în 2-3 sesiuni
copii:
greutate corporală de până la 10 kg - pachet 2-4. pe 375 mii UI pe zi la 2 admitere;
10-20 kg - pachet 2-4. la 750 mii UI pe zi la 2 admitere;
mai mult de 20 kg - 1,5 milioane UI / 10 kg / zi în 2 doze divizate
In / in
Adulți: 4,5-9 milioane UI / zi în 3 injecții
Înainte / în introducere se dizolvă o singură doză în 4 ml de apă pentru injectare și apoi se adaugă 100 ml de soluție de glucoză 5%; injectat
în decurs de o oră
Diferențe de eritromicină:
- este activ împotriva unor streptococi rezistenți la macrolidele cu 14 și 15 membri;
- alimentele nu afectează biodisponibilitatea;
- creează concentrații mai mari în țesuturi;
- mai bine tolerat;
- nu s-au stabilit interacțiuni medicamentoase relevante din punct de vedere clinic;
- Se utilizează pentru toxoplasmoză și criptosporidioză;
- copiii sunt prescrise numai în interior;
- nu se aplică la alăptare
Tabel. 0,5 g Cusp. 0,15 g / 5 ml pe sticlă. 100 ml și 0,3 g / 5 ml per sticlă. Câte 100 ml
interior
Adulți: 0,5 g la fiecare 8 ore
În chlamydia la femeile gravide - 0,75 mg la fiecare 8 ore timp de 7 zile
Copii: 30-50 mg / kg / zi în 3 doze divizate
Diferențe de eritromicină:
- este activ împotriva anumitor tulpini de streptococi și stafilococi rezistente la eritromicină;
- alimentele nu afectează biodisponibilitatea;
- mai bine tolerat;
- interacțiuni mai puțin probabile cu medicamentele;
- nu se aplică la alăptare
În interior (1 oră înainte de mese)
Adulți și copii cu vârsta peste 12 ani: 0,4 g la fiecare 8 ore
Diferențe de eritromicină:
- biodisponibilitatea este mai puțin dependentă de alimente, dar este recomandabil să luați o oră înainte de mese;
- concentrații mai mari în țesuturi;
- mai bine tolerat;
- interacțiuni mai puțin probabile cu medicamentele;
- nu se aplică în timpul sarcinii și alăptării
Apoi. d / sus. d / doza de 0,175 g / 5 ml per flacon. cu 115 ml
În interior (1 oră înainte de mese)
Copii sub 12 ani:
30-50 mg / kg / zi în 2-3 sesiuni
Diferențele de la midekamicina a:
- mai activă in vitro;
- mai bine absorbit în tractul digestiv;
- creează concentrații mai mari în sânge și țesuturi
* Cu funcție renală normală
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: