În ciuda faptului că semnificative pentru patologia clinică caracteristici endoteliu histofiziologia a devenit cunoscut chiar înainte de anii 80 ai secolului trecut, când a fost formulat conceptul disfuncției endoteliale, aceste întrebări sunt încă într-o foarte casual, sau deloc menționate în manualele interne privind patologică, fiziologie și anatomie, precum și - în disciplinele clinice. Cred că este o omisiune semnificativă și pentru că - să încerce să explice „în termeni generali“ care ar putea „sapa“, în literatura de specialitate disponibile pentru mine cu privire la aceste probleme. Desigur, eu nu pretind a fi o declarație exhaustivă de precizie - există o imagine de ansamblu foarte generală a subiectului, care are nevoie de mai mult - are o literatura de specialitate, ceva din lista pe care i-am dat la sfârșitul notei.
endoteliul Intact prevede Ballance între pro - sistem de sânge și anticoagulant și flogogennymi factori antiflogogennymi implicați într-o serie de procese metabolice - de exemplu, în metabolismul lipidic, regleaza tonusul vascular, răspunsul imun, și în cele din urmă - să medieze formarea de noi și de remodelare a navelor existente. Per total - endoteliul intatkny modulează fluxul sanguin și reactivitate vasculară, prevenind vasoconstricție, contribuind la menținerea lumenului optime vasculare și previne formarea hemocoagulation trombilor (în absența deteriorării intimei vaselor) limitează numărul de potențial proliferativ al celulelor peretelui vascular. În plus, este nevoie de o parte activă în reglarea inflamației și a răspunsurilor imune, exprimând diferite molecule de adeziune (E si P-selectin, molecule de adeziune supersemeytsva imunoglobuline), chemokine.
Un rol important aici este jucat de peroxizom endoteliale - proliferatorii de activare a receptorului (abrevierea engleză -. PPAR). Aceasta este o familie de proteine intranucleare care acționează ca factori de transcriere. Liganzii lor în condiții naturale sunt, în principal, acizi grași și derivații lor de ecosanode - prostaciclina. Dar pot fi și substanțe medicinale, în special fibrați (agenți de scădere a lipidelor) și tiazolidindione (creșterea sensibilității țesuturilor la insulină). Și - aceiași receptori mediată în mare măsură activitatea biosintetice a celulelor endoteliale, ale căror produse, în funcție de situație, „un context fiziologic“ poate avea o valoare atât patogene, cât și sanogene.
Fiecare dintre receptori - membrii din familiile PPARsi controlează transcripția genelor specifice ale spectrului, care cauzează o varietate de efecte fiziologice atunci când este activat liganzi.
Astfel, PPAR (alfa); mediază sinteza procoagulante scăderea (prostaglandinei E2, trombina, inhibitor al activatorului de plasminogen de tip 1 etc.), sinteza mediatorilor pro-inflamatori (pg aceeași. E2, molecule de adeziune intercelulară ale superfamiliei de imunoglobuline, molecule de adeziune endotelială, etc.), stimulatori de angiogeneză (metaloproteinazelor matriciale, vascular - factorul de creștere a endoteliului vascular), în care - activarea lor crește sinteza de inhibitori ai angiogenezei, cum ar fi thrombospondin - 1 și endostatin.
PPAR (beta / delta); - activarea acestui subtip de receptor reduce, de asemenea, factorii pro-inflamatorii (E-selectina, monocitare proteina 1 chemoatractantă tip), reducerea sintezei de inhibitori ai angiogenezei, procoagulante (factor P3).
PPAR (gamma); - atunci când este activat, reduce de asemenea sinteza factorilor proinflamatori, stimulatori ai angiogenezei și crește sinteza inhibitorilor de angiogeneză.
Mai mult PPARalfa gamma si joaca un rol critic in metabolismul lipidic - prima, în mod substanțial sunt regulatori cheie ai oxidării acizilor grași, al doilea - principalii factori disponibilizare trigliceridelor și adipogenesis. Rezultatul activării lor corecte este o scădere a nivelului de FFA și VLDL / LDL aterogen în plasma sanguină, împreună cu o creștere a conținutului de HDL. Faptul este că activarea acestor receptori conduce la exprimarea lipoproteinelor endoteliale lipaza, în timp ce inhibarea formării inhibitorului său - apolipoproteina C3 - este suprimată. Lipoproteina lipaza creează trigliceride exogene prin formarea "formelor de transport" ale SFA, care formează "depozitul de grăsimi" ca rezultat. Lipidele excesive din dietă pot duce la hiperactivarea PPARgamma, care, la rândul său, poate duce la steatoză hepatică și rezistență la insulină. Cu toate acestea, împreună cu activarea PPARgamma, apare de obicei coactivarea PPARal, ceea ce contribuie la intensificarea sintezei apo-apenelor A1 și A2. Participarea la formarea HDL care transportă colesterolul în ficat, unde este capturat de receptorii de scavenger și participă la alte procese metabolice. Deoarece - dezvoltarea atât de dramatică a evenimentelor în fani ai alimentelor grase este rară.
Celulele endoteliale intacte structural capabile să răspundă la impactul diferiților factori patofiziologice cum ar fi modificarea reglementării comune constitutive lor, caracteristici, și care prezintă un număr de proprietăți nou dobândite, inductibile. Astfel de procese, care reflectă reactivitatea în mod esențial endoteliale, numit, cel puțin în literatura străină - activarea endoteliului. Inductori care este o listă considerabilă de o varietate de factori: fluxul sanguin turbulent (în mod normal, este laminar), hipertensiune, diverse citokine prduktov bacterii induc inflamația și șocul septic, virusurile, componentele se completează sistemul, unele dintre produsele de metabolism lipidic, hipoxie și acidoză și TL .
În cazul în care un factor sau un grup de factori, induc activarea endoteliului, continuă să acționeze, sau altfel declanșa alte procese patologice care endoteliul nu este în măsură să „compenseze“ disfuncției endoteliale în curs de dezvoltare. Acest proces patologic substanțial tipic, cuprinzând proprietăți patogenetica semnificative de reprogramare biosintetice endoteliul morfológicamente intact și se exprimă într-un dezechilibru între capacitatea antagonistă, de exemplu, pro- și anticoagulant, pro- și anti-inflamatorii, etc. Deși etiologia disfunkii endoteliale poate fi cu greu considerată pe deplin studiată, cu toate acestea, este deja clar că acest proces patologic servește ca o „răscruce de patogeneza“ a multor boli - de la ateroscleroza si boala coronariana, care se încheie cu diabet zaharat de tip 2 si sindrom metabolic, endocrinopatii de vârstă. În plus, este cunoscut mai mulți factori care contribuie la dezvoltarea disfuncției endoteliale - schimbarea fiziologică „tensiune de forfecare“ de sânge - crescut sau a scăzut în comparație cu valorile sale fiziologice sau „variații“ bruște (de exemplu, în timpul fluxului sanguin turbulent); creșterea tensiunii arteriale, modificări ale vâscozității, hipoxia, expunerea la mediatori ai inflamației și a alergiilor, toxine, etc.
Desigur, acest lucru include și factorii de risc de hipertensiune, ateroscleroza, boala coronariană, diabet de tip 2, sindrom metabolic - care pot fi împărțite în modificabile și non-modificabil. Bineînțeles, vârsta nu se aplică nemodificatului. La 40-60 de ani, o persoană este de până la de 5 ori mai mare decât la o vârstă fragedă, pentru a se confrunta cu același infarct miocardic. Faptul că odată cu vârsta modificări involutive afectează și endoteliu: scăderea producției de oxid nitric (NO-sintaza scade activitatea), producerea de prostaglandine cu efect vasodilatator ... În cele din urmă - și joacă un rol apoptoza în celulele endoteliale. Desigur, imaginea zonelor „goale“ ale intimei este de obicei „ascunde în spatele“ celulele endoteliale nou formate, dar vasodilatatoare și potențialul lor anti-trombotic mai mic decât cel al predecesorilor lor. Pentru factorii de risc nemodificabili includ, de asemenea gen - femeile aflate inainte de menopauza riscul de probleme asociate cu disfuncția endotelială, este semnificativ mai mică decât cea a bărbaților. Ea face acest lucru cu efectul protector de estrogen legate - în ziua de azi nu este foarte clar, pentru că într-o serie de studii clinice au arătat nici un efect preventiv de estrogen în prevenirea recepției de cardio - vasculare boli. In timp ce tehnica de terapie genica nu este larg inclusă în practica clinică de rutină, la factorii de risc nemodificabili includ ereditate, de exemplu - hipercolesterolemie familială ca monogenice sau poligenice opțiunile sale.
Factori de risc suplimentari includ nivelul de proteina C reactiva, care este corelată cu creșterea riscului de boli cardiace coronariene la fel. Mai mult, există dovezi care ilustrează capacitatea proteinei C-reactive implica celulele endoteliale intacte în aterogeneză. Hiperhomocistinemia este, de asemenea, un predictor al cardio adverse - evenimente vasculare, de altfel, unul dintre motivele pentru apariția sa - un aport scazut de acid folic si B12. Mai este de a spune câteva cuvinte despre lipoproteina (a). Aceasta este - o atipică, similar cu LDL, lipoproteina, dar Apo - B100 asociat cu o cantitate suplimentară de proteine apolipoproteinei E A. Creșterea nivelului în plasmă - este corelat cu riscul de boli cardiace coronariene, indiferent de colesterolului total si LDL colesterolului in ea.
În modul cel mai simplificat și "general", participarea disfuncției endoteliale la patogeneza aceleiași ateroscleroze poate fi reprezentată după cum urmează:
Diverși factori, cum ar fi hipertensiunea și gipirlipidemiya acționează asupra timpului lung endoteliu, ceea ce conduce la o intensificare a formării de specii reactive de oxigen în endoteliu, permeabilitate crescută datorită care în spațiul subendotelial unei acumulări de LDL. Aceste lipide sunt oxidate prin acțiunea ROS și în această formă sunt absorbite de macrofage. LDL oxidate, în afară de a fi toxice pentru endoteliale și celulele musculare netede, stimulează secreția factorilor de creștere, chemokine și citokine din ambele macrofage și celule endoteliale. Prin urmare - acumularea de LDL în intima nu este sfârșitul. Crescută adhesiveness endoteliale pentru celulele imune - monocite sanguine si limfocitele T. De fapt, disfuncția endotelială aici mediază debutul și progresia procesului de inflamație cronică. In plus, macrofage și trombocitele activate (adezivitate „endoteliul disfunctionala“ a crescut și pentru ele), sunt alocate diferite substanțe biologic active care induc migrarea celulelor musculare netede (SMC) din media în intimei și MMC precursori din sange la fel. Migratorii GMC încep sinteza componentelor matricei extracelulare (ECM), incl. colagen, care stabilizează placa aterosclerotică și promovează îngroșarea intimei. Cu toate acestea, remodelarea (structurale - modificări geometrice ale țesuturilor și organelor) afectează nu numai intimei placi aterosclerotice, ci și întreaga navă.
Aloca remodelare pozitivă, atunci când, datorită expansiunii vasoconstricția adventice se reduce la minimum, iar remodelarea negativă - la care o adventice constricție, împreună cu îngroșarea intimei. Care duce în cele din urmă la o îngustare a lumenului vasului. De asemenea, - celulele imune activate în placă în anumite condiții, poate provoca intimei apoptoza MMC și distrugerea elementelor VCR, ceea ce conduce de așa-numitul formarea placii instabile, care este plină cu dezvoltarea infarctului miocardic și a altor complicații tromboembolice.
Desigur, mai pot fi tratate care descrie cele mai importante ale patogeneza hipertensiunii, a diabetului de tip 2, sindrom metabolic, etc. Dar acest lucru nu are prea mult sens în contextul subiectului discutat în notă. În același timp, toate aceste patologii au un „bun simț“ - au implicat într-un fel daune endoteliale *, ceea ce duce la, de fapt, inflamația cronică și remodelare a peretelui vascular, „denaturare“ a reactivității vasculare (de exemplu, unul dintre criteriile de diagnostic, care sugerează o disfuncție endotelială - lipsa răspunsului sau vasoconstricție arterială severă ca răspuns la acetilcolină, care cauzează în mod normal, vasodilatație). Această „schemă conceptuală“ - leziuni endoteliale - disfuncției endoteliale - inducerea inflamației cronice - remodelare vasculară prezent în patogeneza hipertensiunii. Da, activitatea necorespunzătoare a sistemului renină - angiotensină - aldosteron nu a fost anulat, cu toate acestea - există studii, rezultatele pe care putem presupune că acest lucru este valabil și pentru hipertensiune. De exemplu, - nu cu mult timp Google am găsit un articol intern într-un jurnal științific care este indicii foarte transparente la rolul inflamației cronice în patogeneza hipertensiunii esențiale: goo.gl/b1z0YI
Chiar și destul de exotice de lucru, cum ar fi retinopatia de prematuritate (goo.gl/baSolx) în patogeneza ei aparent are aceeași disfuncție endotelială cauzate de specii de oxigen reactive, aparent, ceea ce duce în final la remodelarea și producția inadecvată a retinei vascular factorul de creștere endotelial vaselor, care declanșează procesul de angiogeneză. Și cu un rezultat nefavorabil, toate acestea conduc la pierderea vederii. Astfel, disfuncția endotelială, ca un fel de „răscruce“ mecanisme de un număr semnificativ de condiții patologice, este de interes nu numai pentru „fundamentale“, dar, de asemenea, pentru medicina clinica. Un studiu cuprinzător de aceasta poate duce la apariția unor noi medicamente și strategii terapeutice în tratamentul bolilor care sunt considerate dificil sau curabile sau incurabile, la toate, altele decât cele pe care - este posibil și apariția unor mijloace noi, mai eficiente de prevenire a acestor patologii.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: