Subprocesul SP1. Creșterea permeabilității pereților intestinali pentru conținutul de F.
Subprocesul este cunoscut, rolul său în psoriazis a fost investigat [5,6,21]. În mod normal, conținutul de F intră constant în sânge prin peretele intestinal. Aceasta se întâmplă în principal prin intermediul contactelor inter-enterocite sub controlul funcției lor de barieră. Ca urmare a predispoziției genetice sau a bolilor gastroenterologice, funcția de barieră este întreruptă, iar volumul de astfel de aport crește [17]. Vegetable de proteine gluten, conținute în multe cereale, în prezența sensibilității (16% având psoriazis) influențează negativ starea enterocitelor, provocând atrofie villusului și permeabilitatea crescută a pereților intestinali. Se pare că acest lucru este asociat cu efectul pozitiv al dietei fără gluten asupra psoriazisului la pacienții cu tendința de a prezenta boala celiacă [8].
Procesul psoriatic sistemic al SPP și reînnoirea grupului de macrofage și celule dendritice nerezidente. Schema.
Fig.1. Sistemul SPP (schema) procesului psoriatic și procesul local LP1. Noile subprocese sunt evidențiate în verde. Subprocesul SP2. SIBO (mici intestin suprainfectie bacteriana) - cresterea populatiilor Gram + (incluzând beta-streptococi) și Gram (-) bacterii pe mucoasa intestinală.
Subprocesul este cunoscut, rolul său în psoriazis a fost parțial investigat [2,5,6]. In psoriazis există dovezi indirecte și / sau directă pentru prezența BSP (produse de descompunere BS) în piele și / sau sânge în absența BS-infecție locală [3,10,16,23]. Mai des, sa sugerat o infecție BS pe termen lung, urmată de persistența și / sau depunerea îndelungată a BS / BSP, de exemplu, în țesutul amigdalitar sau direct în piele.
În plus față de bacteriile care intră în intestinul subțire împreună cu alimente și cel mai adesea de tranzit, există două surse regulate de populații intestinale mici:
microflorei tractului respirator superior, care intră de sus în tulburări ale barierei de acid gastric (SP6) și Gram (-) organisme din distală venind de jos cu peristaltism afectata. Creșterea populațiilor intestinale mici este limitată de: acțiunea antibacteriană a acizilor biliari (SP3); aciditatea sucului gastric; peristaltism, eliberarea de imunoglobuline; activitate enzimatică; starea epiteliului intestinal și a mucusului secretat de celulele calciforme care conțin inhibitori de creștere ai microorganismelor. Prezența streptococilor în părțile superioare ale intestinului subțire este observată atât în afecțiunile tractului gastrointestinal, cât și în norma [14,25]. SP1 și SP2 trebuie luate în considerare în interacțiune, deoarece combinația acestora afectează SP4. În particular, SP4 poate să apară la un nivel semnificativ de SP1 și un nivel nesemnificativ de SP2 și invers.
Subprocesul SP4. PAMP-nemia. Creșterea sarcinii kPAMP asupra fagocitelor sanguine (Mo și iDC). Niveluri crescute de kPAMP în sânge. Principalul kPAMP cheie este PG (inclusiv BSPG) și LPS.
Subproces bine cunoscut la LPS [7] (inclusiv psoriazis [2]), dar puțin investigate la PG [20] (și niciodată în psoriazis). Această formulare este propusă pentru prima dată. Există motive să se presupună că în psoriazis, kPAMP obligatoriu este PG (inclusiv BSPG) [10,11]. PAMP-nemia se întâmplă pentru același motiv pentru care endotoxinemia - din cauza efectelor combinate ale SP1 și SP2, de asemenea, din cauza unei supraîncărcări și / sau tulburări ale sistemelor de detoxifiere (SP5). Este important să se mărească sarcina kPAMP, ceea ce determină reprogramarea unui procent semnificativ de fagocite din sânge (SP8). Stadiul inițial al PAMP-Nemia se caracterizează printr-o creștere a încărcăturii PAMP asupra sângelui Mo și iDC, în timp ce nivelul PAMP din sânge crește încet, înapoi în limitele normale. În această etapă, poate fi atinsă încărcătura PAMP, care este critică pentru psoriazis. În a doua etapă, când PAMP-flow (-fagocite dependent și fagocite independent) încetează să facă față cu PAMP-primire, PAMP nivel în sânge este chiar mai mare și se poate realiza PAMP nivel critic pentru posibilitatea artritei psoriazice. Toate populațiile Gram + și Gram (-) bacterii gasite in intestinal mucoasa microbiocenosis (SP2) în zonele sale de permeabilitate crescută (SP1), livrarea totală PG-determinat în fluxul sanguin și, ca urmare, totalul PG-încărcare pe fagocite. Dar numai o prezență suficientă a BSPG în această sarcină poate duce la un nivel suficient de suport BSPG în Mo-R și DC-R (SP8). Deoarece TLR4 este un receptor de membrană, sarcina LPS afectează în primul rând reprogramarea acestora (SP8).
Fig.2. Procesul psoriatic sistemic al SPP și subproceselor locale (Figura). Noile subprocese sunt evidențiate în verde. Săgeți neagră - conversie, alții - trafic.
Procesul SPP psoriatic sistemic și actualizarea grupului de macrofage și celule dendritice nerezidente
Subproces SP5.Peregruzka și / sau sisteme de tulburare detoxifiere: ficatul, vezica biliară, rinichi, intestine și altele.
Rolul sistemelor de detoxifiere la psoriazis este descris mai devreme [3]. Boli ale ficatului și / sau rinichilor agravează cursul psoriazisului și complică tratamentul acestuia. Există complicații cunoscute ale psoriazisului la pacienții care prezintă probleme cu funcția vezicii biliare. Endotoxinemia cronică la psoriazis poate duce la tulburări funcționale la nivelul ficatului și rinichilor, a căror severitate depinde de nivelul și durata acestora, precum și de prezența asociate
boli [4].
Subprocesul SP6.Tonieră BS-infecție
Subprocesul este bine cunoscut și studiat în psoriazis [12]. Infecția BS-Tonsiller (ca orice altă infecție BS locală) creează o intrare temporară, dar semnificativă în sângele BSP (inclusiv BSPG).
Psoriazisul în formă de lacrimă primară în aproximativ 30% din cazuri trece în mod spontan, dar la 70% imediat sau după remisie, se degenerează în psoriazisul cronicat. Este posibil ca o infecție temporară BS amigdalian cauzând psoriazisul gutat primar, de asemenea, devine stabilă sursă BS-populații în intestinul subțire superior (SP2), care poate duce la psoriazis cronic. Exacerbarea psoriazisului cronic în timpul infecțiilor cu amonte BS apare ca urmare a aportului suplimentar semnificativ de BSP în sânge (inclusiv BSPG).
Figura 3. Subprocesul SP8. Sub sarcina cronică kPAMP, se formează reprogramat CD14 + CD16 + Mo-R.
Subprocesul SP7: Deviația în calea de semnalizare intracelulară de la recunoașterea MDP (ligandul NOD2) la modificarea chemostatului (<1%).
MDP (muramil dipeptida) este un fragment de PG format după degradarea intracelulară a acestuia. MDP este principalul ligand al receptorului intracelular NOD2. Apariția de sânge „greșit“ fagocite posibil atunci când stem de măduvă osoasă MoDP (și, ca urmare, au sânge Mo și IDC) a atenuat cale de semnalizare intracelulară de la contactul MDP cu NOD2 chemostatus pentru a comuta. Acest lucru se datorează modificărilor la nivelul ADN și este congenital sau dobândit ca rezultat al mutagenezei. „Greșit“ fagocite fără cronic crescute PG-sarcină se comportă ca și R-fagocite ca volum mic endocitoză PG nu se schimba chemostatus sale. În prezența unei astfel de deviații în MDP, psoriazisul poate să apară chiar și cu o sarcină mică BSPG. Eliminarea Deviația are loc în transplantul de măduvă osoasă alogenă (efectuat la indicatii mult mai severe decât psoriazis), atunci când există un MoDP înlocuitor - idc și Mo progenitoare stem [19]. În sânge există o scădere a nivelului de fagocite "greși" ale beneficiarului și o creștere a nivelului fagocitelor normale ale donatorului. Mai ușor pentru boli grave din cauza cărora a fost atribuit un transplant, și în același timp dispar psoriazis, permanent sau până în momentul în care PG-sarcina (SP4) se va ridica pentru a deveni cronice si includ SP8. Potrivit statisticilor, aceasta se întâmplă în mai puțin de 1% din cazuri și, prin urmare, SP7 este o alternativă foarte rară la SP4.
Subprocesul SP8. Reprogramarea și creșterea transportului kPAMP al sângelui Mo-R și DC-R (obligatoriu cu BSPG).
Acest subproces este rezumatul procesului sistemului SPP în ansamblu și aici este formulat pentru prima dată. Cronic crescute kPAMP-sarcină (SP4) asigură reprogramarea (tolerization) parte a sângelui Mo și idc, care nu a părăsit repede din sânge splina, ganglionii limfatici sau țesut. Viteza și direcția de retragere a fagocitului din sânge este determinată de chemostatul lor. Sub sarcina kPAMP temporală, chemostatul fagocitului suferă schimbări semnificative, dar pentru un timp [13]. Este logic să se presupună că scăderea alocarea de citokine proinflamatorii (TNF-alfa, etc.). Fagocite reprogramate încetează, de asemenea, modificările acestora chemostatus semnificative. Educația reprogramat fagocite este probabilist în natură, deoarece pentru un anumit fagocite kPAMP sarcină devine cronică dacă îndeplinește F-conținut, care cuprinde în principal din kPAMP, de mai multe ori într-un timp scurt. Ie astfel încât timpul să se dezvolte și să supraviețuiască în proteine intracelulare suficiente IRAK-M [13], care blochează temporar căile de semnalizare intracelulare care conduc la anumite PAMP-receptori (TLR4 când LPS-sarcină, TLR2 și NOD2 când PG-sarcină) [13] .
Judecând din fracțiunea PG + monocitelor din numărul total [10] în psoriazis reprogramat nu sunt mai mult de 10% fagocite sânge. Credem că fracțiunile de sânge CD14 + CD16 + Mo și CD16 + iDC sunt cele mai afectate. Figura 3 prezintă o posibilă secvență de evenimente, ceea ce duce la reprogramarea și formarea CD14 + CD16 + Mo-R. Această fracție a expresiei CCR7 este mai mică decât în CD14 ++ Mo, dar potențialul de fagocitoză este încă ridicat [9,24]. Această fracțiune produce cel mai activ TNF-alfa și Inos, și mai capabil (comparativ cu CD14 ++ Mo și CD16 + Mo) într-o rapidă conversie (fără diviziune) la MoDC. Este probabil ca CD14 + CD16 + Mo-R să fie precursorii BDCA-1 (-) TipDC (90% din total TipDC [26]). Normal CCR7 (scăzut) S2 + Mo are șansa de a lua în mod repetat o sarcină kPAMP (1), deoarece expresia scăzută a CCR7 nu determină în mod unic comportamentul său. Se poate livra F conținut în nodul limfatic (2), și se pot degrada F-conținut rămas în circulație și a reveni la chemostatus original (3), dar nivelul de blocare a proteinei intracelulare IRAK-M va crește ușor. Și dacă noua sarcină kPAMP nu așteaptă, atunci fiecare ciclu ulterior de transformări (1,3) va crește nivelul IRAK-M chiar mai mare. Odată ce nivelul IRAK-M devine blocant, va avea loc conversia (4) către F + CCR7 (-) S2 + Mo-R. Chemostatul Mo-R este de așa natură încât poate fi atras numai de țesuturile non-limfatice (5).
În cazul tuturor fagocitelor acțiunilor Sp7 pot fi luate în considerare, așa cum au fost reprogramate. fagocite Endotsitiruya F-R-conținut crește nivelul kPAMP-purtător (în. Inclusiv BSPG-purtător). Pentru a rezuma transportul kPAMP- a fost în mod semnificativ, kPAMP sarcină ar trebui să fie crescută în cazul SP4 și poate fi episodice în cazul SP7. Numai în aceste condiții vor fi menținute suficiente pentru a iniția și menține ritmul kPAMP Incoming psoriazis (incluzând BSPG) R-fagocite în interiorul dermei.
Procesul local LP1. Atragerea Mo, Mo-R, iDC, DC-R din fluxul sanguin. Reînnoirea homeostatică sau inflamatorie a grupului macrofagelor dermice nerezidente MF și celulelor dendritice.
Textul integral al articolului pe care se bazează acest mesaj este postat pe Internet la www.psora.df.ru
La sfârșitul publicațiilor de jurnal în limba engleză, este indicat ID-ul PubMed.
Trimiteți-le prietenilor: