Rifampicină - pe bază de substanțe antibiotic semisintetic produs de Streptomyces Mediterranei - precum și se referă la principalele prima linie de droguri izoniazida. În ceea ce privește eficacitatea împotriva Mycobacterium tuberculosis, acest medicament se află pe locul al doilea după izoniazid.
Rifampicină, de asemenea, acționează asupra unui număr de alte microorganisme, inclusiv unele gram pozitive (de exemplu, Mycobacterium kansasii. Mycobacterium marinum și tulpinile selectate Mycobacterium avium-intracellulare) și bacteriile Gram-negative (de exemplu, Legionella spp.).
Mecanism de acțiune. Rifampicina are un efect bactericid asupra micobacteriilor, localizate atât intra- cât și extracelular. Mecanismul de acțiune este blocarea sintezei ARN datorată legării și inhibării ARN polimerazei. MIC pentru tulpini sensibile la medicament din Mycobacterium tuberculosis. Mycobacterium kansasii și Mycobacterium marinum nu depășește 1 μg / ml.
Farmacocinetica. Rifampicina este un antibiotic complex macrociclic lipofilic. Medicamentul este bine absorbit - doza de administrare pe cale orală și intravenoasă este aceeași. După administrarea dozei uzuale (600 mg), concentrația serică a medicamentului atinge 10-20 μg / ml. Rifampicina pătrunde cu ușurință în cele mai multe țesuturi ale corpului și CSF, mai ales atunci când are loc meningită. Deoarece medicamentul este însoțită de o oarecare colorație fluide biologice (urina. Saliva. Spută. Lacrimile), în culoarea roșie-portocalie, medicul poate monitoriza cu ușurință modul în care pacientul efectuează o prescripție medicală. Rifampicina este excretată în principal cu bilă și este implicată în circulația intestinală-hepatică; 30-40% din medicament se excretă în urină. Rifampicina este prescrisă de 2 ori pe săptămână sau zilnic: adulți - 600 mg (10 mg / kg), copii - 10-20 mg / kg.
Efecte secundare (Tabelul 170.3). Rifampicina, de regulă, este bine tolerată. Cel mai frecvent efect secundar este tulburările gastro-intestinale. La pacienții cu hepatită cronică și ciroză hepatică (mai ales pe fondul alcoolismului), precum și la vârstnici, riscul celei mai grave complicații, hepatita de droguri, este deosebit de ridicat. Mai ales periculos în acest sens este combinația de rifampicină cu isoniazid. Alte reacții adverse: erupție cutanată tranzitorie (0,8%), anemie hemolitică (mai puțin de 1%), trombocitopenie și suprimarea imunității (riscul nu este stabilit). Deoarece rifampicina servește ca un inductor puternic al enzimelor hepatice microzomale, introducerea acestui medicament accelerează metabolizarea unui număr de medicamente, în special a digoxinei. warfarină. prednison. ciclosporină. metadonă. contraceptive orale. claritromicină. zidovudină și chinidină (Tabelul 170.2).
Stabilitatea agenților patogeni. Rezistența la rifampicină se datorează mutațiilor punctuale spontane ale genei rpoB. care codifică beta-subunitatea ARN polimerazei. Conform studiilor recente, 96% din tulpinile rezistente la rifampicină au mutații de tip missense ale părții centrale a genei cu o lungime de 91 de perechi de nucleotide. Tulpinile de Mycobacterium leprae. rezistenți la rifampicină, au mutații similare în aceeași parte centrală a genei rpoB. afectând restul de serină din poziția 425 a ARN polimerazei.
Trimiteți-le prietenilor: