HDV - virusul hepatitei D ("delta virus")
HEV - virusul hepatitei E
HFV - virusul hepatitei F
HOV - virusul hepatitei G
OVGA - hepatita virală acută A
OVGA - hepatita virală acută B
OVSG - hepatita virală acută C
anti-HAV IgG - anticorpi împotriva virusului hepatitei A din clasă
imunoglobuline M HBsAg - antigen de suprafață al virusului hepatitei B.
anti-HBs - anticorpi la antigenul de suprafață
anti-HBc - anticorpi la antigenul nuclear al virusului hepatitei B.
anti-HBc IgG - anticorpi la antigenul nuclear al virusului hepatitei B.
din clasa de imunoglobuline M HBV-DIC - ADN-ul virusului hepatitei B.
HBeAg - unul dintre antigenele nucleare ale virusului hepatitei B.
anti-HBe - anticorpi la antigenul nuclear "e" al hepatitei B
anticorpi anti-HCV la virusul hepatitei C
HCV-ARN - virusul hepatitei C ARN
anticorpi anti-HDV la virusul hepatitei D
anticorpi anti-HDV IgM împotriva virusului hepatitei D din clasă
imunoglobuline M anticorpi anti-HEV la virusul hepatitei E
anti-HEV IgM - anticorpi împotriva virusului hepatitei E din clasă
imunoglobuline M ARN HGV - virusul hepatitei G ARN
IFN alfa-2a-interferon alfa-2a
Cele mai fiabile informații despre hepatita virală C au fost obținute cel mai recent, după clonarea virusului în 1989 și crearea metodelor pentru determinarea anticorpilor la HCV și ARN-ul HCV. (139, 141, 142, 167, 190.205.302).
Este din ce în ce mai clar că virusul hepatitei C este cauza principală a CVH în multe țări din întreaga lume. În majoritatea țărilor, prevalența infecției VHC în populația generală este de 0,5-2% (20,23,45,49,50,52,126,127,128,138).
În Rusia, hepatita virală C, în ultimii ani, a luat o poziție dominantă în structura de hepatită post-transfuzie din cauza o scădere bruscă a incidenței hepatitei B printre cei care au primit o transfuzie de sânge sau componentele sale (17,18,19,23,45,49,50,52, 93,97,98,101,126,127).
Datele privind infecția cu virusul hepatitei B, cu diferite grupuri de pacienți cu un spital și de asistență medicală multidisciplinare lucrătorilor sunt contradictorii (19, 21,52, 99,100,126,127,128).
Datorită manifestărilor clinice de uzură GPO multe forme PSO proporție anicteric în structura GPB nu este determinată, ceea ce complică, de asemenea, punerea în aplicare a măsurilor preventive (32,43,86,120,122).
Frecvența ridicată a cronicizării (până la 80%) a formelor acute În GS face ca problema terapiei VHC să fie extrem de urgentă, care în prezent nu poate fi considerată rezolvată. În ultimii ani, este general acceptat faptul că singurul medicament eficient pentru infecția cronică cu VHC este interferonul-alfa. Cu toate acestea, datele din doza optima de droguri, începutul și durata tratamentului, efectele secundare sunt foarte contradictorii (133, 134, 159.169, 172)
În Federația Rusă nu există studii controlate (în conformitate cu normele privind practicile clinice de calitate (GCP) privind diagnosticarea și tratamentul VHC. Au fost dezvoltate abordări unificate în ceea ce privește selecția pacienților pentru tratament. Importanța testelor hepatice, a VHC-ARN și a datelor morfologice în monitorizarea terapiei CHC este foarte diferită (6,11,31,111).
Descrierea efectelor secundare ale IFN-alfa, care se dezvoltă pe fundalul terapiei cu HCV, nu poate fi considerată completă. Nu sunt descrise mai multe efecte secundare ale IFN-alfa în literatura de specialitate. Nu există recomandări clare privind prevenirea și tratamentul acestor complicații (25,26,46,47,48)
Unele particularități în evaluarea bolilor VHC este studiul oncomarkerilor. În timp ce aceste caracteristici nu sunt acoperite în presă.
Astfel, multe aspecte legate de diagnosticul și tratamentul VHC sunt relevante și în mare parte nerezolvate. Această lucrare este dedicată cercetării lor.
Sistematizarea diferitelor variante ale infecției cu VHC; pe baza unei monitorizări complexe clinico-morfologice și de laborator dinamice pentru a evalua eficacitatea și efectele secundare ale IFN-alfa-2a în CHC.
Principalele sarcini ale lucrării
- Pentru a studia prevalența infecției cu VHC în rândul pacienților și lucrătorilor medicali din diferite departamente ale unei instituții medicale multidisciplinare. Dintre aceștia, pacienții cu CHC care au nevoie de terapie antivirală trebuie identificați.
- Pentru a evalua efectul imediat și pe termen lung al IFN alfa-2a (Roferon-A) în CHC, pentru a identifica diferitele opțiuni pentru răspunsul la tratament și pentru a specifica criterii de prognostic pentru eficacitatea terapiei antivirale.
- Desfășurați un studiu comparativ al eficacității diferitelor regimuri de tratament pentru CHC utilizând elemente de meta-analiză.
- Pentru a evalua semnificația indicelui semiquantitative al activității histologice în determinarea gradului de activitate a procesului patologic în ficat și monitorizarea eficacității terapiei.
- Pe baza examenului complex dinamic morfologice și clinice de laborator ale pacienților cu CHC, rezultate terapia antivirala dezvolta clasificarea bolii care este acceptabil pentru lucrări practice.
- Identificați modelele de modificări ale nivelului markerilor de cancer în diferite stadii ale CHB și CHC și pe fundalul terapiei antivirale.
- Pentru a studia efectele secundare ale IFN appha-2a și modalitățile de corectare a acestora.
Noutatea științifică a studiului
- Pentru prima dată în țara noastră, în conformitate cu regulile GCP studiat eficacitatea terapeutică a interferonului alfa-2a pentru CHC, bazat pe termen lung (cel puțin 1 an) de studiu dinamic al parametrilor clinici, morfologice și de laborator, inclusiv HCV-PHK.
- Este propusă o nouă schemă eficientă și economică de șase luni pentru tratamentul CHC cu utilizarea IFN alfa-2a. Învățat regim de dozare (pentru 6 Mill. Unități de 3 ori pe săptămână, timp de 3 luni și 3 mln.ED timp de trei luni ulterioare) duce la remisiunea bolii primare la 71,8% dintre pacienți, în timp ce recurență dezvoltat in 39,4% din cazuri, inclusiv 14,1% dintre pacienți - în timpul tratamentului. Remisiunea stabilă este observată la 32,4% dintre pacienți, lipsa efectului tratamentului - în 28,2% dintre cazuri.
- Se descrie un nou efect secundar al IFN alfa-2a, un sindrom colestatic, care se dezvoltă la 25,4% dintre pacienți, iar forțele în unele cazuri întrerup tratamentul. Prima dată cu efectul corecției aplicate fenomenelor Geptraldlya colestaza intrahepatic, precum și un sindrom depresiv, care a dezvoltat în timpul tratamentului cu IFN-alfa 2a
- Sa constatat că mai mult de jumătate dintre pacienții cu CHC au un nivel crescut al markerului de cancer CA 19-9. Gradul de creștere a nivelului CA 19-9 depinde de activitatea procesului patologic din ficat și de prezența replicării infecției cu virusul.
- Pentru prima dată a constatat că în 16,5% dintre pacienții cu CHC se produce agravarea concomitentă de pancreatită cronică, care este însoțită de o creștere bruscă corespunzătoare în clinică și nivelul CA 19-9. Terapia IFN alfa-2a conduce la dispariția rapidă a manifestărilor clinice și de laborator ale pancreatopatiilor, precum și la normalizarea nivelului CA 19-9. Această observație ne permite să exprimăm ideea posibilei inducții a fenomenelor inflamatorii în pancreas prin virusul hepatitei C.
Dispoziții care trebuie protejate
1. Grupul de risc ridicat de infectare cu VHC sunt: cadrele medicale (7,9%), la pacienții cu hematologică (24,2%) dintre pacienții cu hemodializă (49,4%), persoanele cu acută (29,4% ) și boli hepatice cronice (31,2%).
2. Virusul hepatitei C poate fi un factor patogenetic suplimentar care promovează dezvoltarea modificărilor inflamatorii și necrotice în ficat la pacienții cu insuficiență circulatorie severă.
3. Metoda utilizată de tratare a IFN alfa-2a în cele mai multe cazuri (71,8%) conduce la remisia primară, boală. În mai multe cazuri (28,2%), terapia cu IFN alfa-2a este ineficientă. Recidiva apare la 39,4% dintre pacienți, incluzând 14,1% dintre pacienți în timpul tratamentului. Remisiunea stabilă (recuperare) se observă la 32,4% dintre pacienți. Ca rezultat al meta-analiză a arătat că doza de medicament în 6 Mill. Unități de 3 ori pe săptămână, iar durata tratamentului este de 24 săptămâni sunt optime atât eficacitate clinică și acceptabilitatea pacienților, precum și din punct de vedere economic
4. Factorii care permit sa se prevada eficacitatea tratamentului este lipsa de infecție parenteral yauti explicit, valorile ALT sub 100 de unități, fără semne de hipertensiune portală, un scor total de indicele de activitate histologică mai jos 5.6.
5. La tratarea pacientilor cu CHC IFN alfa> 2a în 35,6% din cazuri apar efecte secundare: sindrom gripal, trombocitopenie, leucopenie, căderea părului, scăderea libidoului si impotenta, limfocitoză, sindroame depresive si colestatice, sindromul dispeptic exacerbarea psoriazisului. * În cele mai multe cazuri, acestea sunt după întreruperea tratamentului de scurtă durată și nu sunt un motiv de încetare a tratamentului. Nevoia de anulare: medicamentul datorat reacțiilor adverse apare în 7% din cazuri.
6. Când apar reacții depresive și se dezvoltă colestază intrahepatică pe fundalul tratamentului cu IFN alfa-2a, este indicat un tratament combinat cu heptralul utilizat.
7. La 52,8% dintre pacienții cu VHC se găsește un nivel crescut al markerului de cancer CA 19-9. Gradul de creștere a nivelului de C 19-9 depinde de activitatea procesului patologic din ficat și de prezența replicării infecției virale. Tratamentul IFN alfa "2a conduce la normalizarea acestui indicator în 78% din cazuri.
1. Se propune o nouă clasificare clinică a VHC pe baza rezultatelor studiilor clinice, de laborator și morfologice, care să permită diferențierea indicațiilor de tratamentul etiotropic.
2. Regimul de dozare aplicat al Roferon A (6 + ZMN timp de 6 luni) poate fi recomandat pentru utilizare practică, datorită eficacității sale, toleranței bune și economiei.
3. Se impune determinarea indicațiilor pentru terapia cu IFN alfa 2a
o examinare completă a pacientului, inclusiv ALT, anti-HCV, ARN-VHC, biopsie hepatică puncție, ceea ce face posibilă prezicerea eficacității terapiei. Factorii prognostici pozitivi care determină eficacitatea terapiei pot fi: absența unei căi parenterale explicite de infecție, un nivel ALT sub 100 unități, nici un semn de hipertensiune portală, un scor total al unui indice de activitate histologică sub 5.6.
4. În practica de zi cu zi este recomandabil să se folosească un indice semicantitativ al activității histologice a procesului patologic în ficat (indicele Knodell), atât pentru a stabili severitatea VHC, cât și pentru a evalua eficacitatea tratamentului etiotrop.
5. Odată cu dezvoltarea sindromului colestatic, este oportun să se utilizeze Heptral, cu ajutorul căruia se elimină fenomenele de colestază, care permit efectuarea unui curs complet de terapie antivirală.
6. Hepatita virală cronică C este adesea însoțită de o inflamație acută a prostatei, care se manifestă prin clinica corespunzătoare, însoțită de o creștere accentuată a nivelului CA 19-9 și de prezența ARN-ului HCV. Terapia IFN alfa 2A duce la o regresie rapidă (2-3 săptămâni) a manifestărilor clinice și de laborator ale pancreatitei acute, precum și la normalizarea nivelului CA 19-9. Această observație ne permite să ne gândim la natura virală a acestor pancreatopatii și să recomandăm cursuri scurte de IFN alfa-2a pentru ameliorarea simptomelor de pancreatită.
Introducerea rezultatelor cercetării în practică
Teza constă în introducerea, revizuirea literaturii, 7 capitole ale cercetării proprii, discutarea rezultatelor cu concluzii și recomandări practice, un index de literatură care conține 133 de surse interne și 202 de surse străine. Materialele tezei sunt prezentate pe 234 pagini de text scris, ilustrate cu 43 de tabele, 12 desene, documentate de 15 extrase din istoricul cazului.
Trimiteți-le prietenilor: