Fig. 12-3. Diferența dintre hormonul (A) și sinaptice (B de semnalizare. Celulele endocrine secreta hormoni in setul de sange, iar celula țintă. Sensibil la acest hormon, adică, cu legarea sa la receptorii hormonului de captură corespunzător din fluidul extracelular. Când sinaptică specificitate este definită ca transferul de contact strâns între capătul fibrei nervoase și celula țintă. care fibra transmite semnalul neurotransmițător eliberat de un final nerv. ajunge doar această celulă. pentru specific Celulele munikatsii, este realizat cu o varietate de diferite celule endocrine trebuie să utilizeze hormoni diferite, în timp ce mai multe celule nervoase pot folosi același neurotransmitator, menținând în același timp specificitatea efectelor
Un rol deosebit în organism joacă un adenozin ciclic 3, 5 monofosfatului (AMPc, 303), care este format din ATP enzimatic în interiorul celulei după expunerea la receptorii celulari hormonului corespunzătoare (vezi Sec. 2 5 1). De exemplu, niveluri ridicate de adrenalina hormonului (semnal primar) în derivațiile de sânge la sinteza cAMP intracelular (controler de semnal secundar și amplificator de semnal hormonal) care determină inhibarea sintezei de combustibil de rezervă - glicogen și pregătește celula, de exemplu, producerea de energie, mușchii scheletici. ficat și alte tkaii sub stres mobilizat adrenalină și AMPc pentru procesarea rezervelor masive de energie pentru sinteza ATP moleculară mare. Se crede că alcaloizii de cafea și ceai (vezi Sec. 5.4.9), enzima asociată care hidrolizeaza cAMP signapa după transmisie. Acest lucru duce la o creștere a concentrației de cAMP în celulă și activarea fosforilazei stimularea activității sale cardiace și glico-genoliz în ficat, adică la apariția unui efect tonic [c.167]
Introduceți în tabel. 6.7 liganzi (efectoare), interacțiunea cu care modifică activitatea enzimelor. implicate în transmiterea transmembranară a semnalului hormonal către celulele hepatice (vezi Figura 6.10-6.12). Observați natura modificărilor în activitatea acestor enzime. [C.149]
Reamintește principalele mecanisme de reglementare a schimbului de TAG-uri (a se vedea secțiunea 8). Imaginați-vă secvența de transfer a semnalului hormonal la celulele țesutului adipos cu participarea glucagonului, începând cu interacțiunea cu receptorul înainte de manifestarea efectului fiziologic. [C.272]
Transmiterea semnalului hormonal [c.104]
Transmiterea semnalului hormonal de către receptor [c.102]
Mecanism mediat de membrană. Principalele cicluri din prima etapă a transferului de semnal hormonal au loc în membrana plasmatică. Acestea sunt asociate cu recunoașterea și transformarea semnalului hormonal și sunt efectuate cu ajutorul unui sistem supermolecular complex în mai multe etape. M. Rodbell, formalizarea problema din punctul de vedere al ciberneticii, așa cum sa subliniat aceste etape discriminator (receptor) recunosc semnalul, atunci există conversia acestuia cu ajutorul traductorului corespunzător și în final amplifică de mai multe ordine deja in interiorul celulei. Mai jos este o diagramă a transmiterii unui semnal de informație (în conformitate cu Koehl). [C.135]
Este un mediator universal al transmiterii semnalului hormonal în celulă și activează enzimele intracelulare (proteine kinazele) implicate în sinteza proteinelor și a diferitelor enzime. De asemenea, ciclo-AMP servi, de asemenea, ca mesageri secundar guanozintsiklomonofosfat (ciclo-GMP), inositol 1,4,5-trifosfat (ITP), cation de calciu (I), N0 și colab. [C.41]
hipotalamici afectează în mod direct secreția (sau, mai degrabă, eliberarea) este gata să hormoni și biosinteza hormonului acestea de novo. S-a arătat că cAMP este implicat în transmiterea unui semnal hormonal. Existența în membrana plasmatică a celulelor pituitare adenogipofizarnyh receptori specifici care leagă hormonii, hipotalamus, și apoi prin complexele sistemului adenilat ciclaza si membrana de ioni de Ca-ATP și Mg sunt eliberate ATP cAMP și Ca din urmă acționează ca eliberarea și sinteza hormonului hipofizar corespunzător prin activarea protein kinazei (vezi mai jos). [C.255]
Cea mai studiată este calea de adenilat ciclază a transmisiei semnalului hormonal. Este implicat mimimum cinci bine studiat proteina 1) al receptorilor hormonului 2) enzima adenilil ciclazei, îndeplinește funcția de sinteză a AMP ciclic (cAMP), 3) proteina-G în comunicarea dintre receptor și adenilat ciclazei 4) a protein kinazei AMPc-dependentă. catalizând fosforilarea enzimelor intracelulare sau a proteinelor țintă. modificând în mod corespunzător activitatea 5) fosfodiesteraza, care cauzează descompunerea cAMP și astfel se oprește (întrerupe) semnalul (Fig. 8.5). [C.290]
Separarea complexului hormon-receptor de cromatină. După eliberarea complexului hormon receptor și defosforilare fosfoproteinfosfatazami nuclear disocierea sale complexului hormonului și receptorul, acesta din urmă se deplasează în citoplasmă, este asociat cu proteine de șoc termic și hormonul incluse în următorul ciclu de transmisie. Acest proces se numește reciclarea receptorului hormonal. În unele cazuri, nu se produce recyclization, deoarece receptorul după primirea din nucleu în citoplasmă suferă de clivaj proteolitic. [C.140]
Interacțiunea hormonilor cu receptorii. Pentru a realiza acțiunea biologică a hormonului, este necesar să o recunoaștem ca o celulă țintă. adică prezența structurilor care leagă în mod specific acest hormon. Componenta celulară. recunoașterea hormonului și transmiterea de informații despre interacțiunea cu acesta, se numește receptor. Receptorii ar trebui să aibă o afinitate mare pentru un hormon (asociere constantă pentru majoritatea interacțiunilor hormon-receptor sunt de ordinul a 10 interacțiunii M și -Yu în sine trebuie să fie rapid și foarte specializată-fnchno. De asemenea, deoarece proteina C fierbinți ue capabile să traverseze liber membrana celulelor. Lor receptori ar trebui să fie componente ale membranei plasmatice a celulelor localizate pe suprafața sa exterioară. În cele din urmă, la legarea receptorilor hormonului ar trebui să furnizeze semnal de transmisie celulară hormonal. [C.239]
Interacțiunea unui hormon cu un receptor. Receptorul constă din trei componente: 1) grupuri funcționale de molecule. că pe suprafața membranei plasmatice a celulelor asigura interacțiunea cu receptorul hormonului 2) lianti N- sau C-proteine. Ele pot îmbunătăți semnalul hormonal de transmisie (№) sau slăbi-l (M). Pentru funcționarea acestor proteine necesită GTP 3) enzima catalizeaza formarea în citoplasmă celui de al doilea mesager pentru hormoni (adenilil - cAMP guanilat ciclazei - cGMP fosfolipaza C - toltrifosfat inositol și diacilglicerol etc.) .. In timpul semnalului hormonal are loc asamblarea receptorilor transductie si amplificarea semnalului. Transmiterea unui semnal hormonal este posibilă fără GTP, dar este de multe ori mai slabă. [C.378]
Un factor important care determină mobilitatea receptorilor și a proteinelor care interacționează cu ele (și astfel transmiterea semnalului hormonal către celulă) este macrostructura membranei. Proteinele din membrană formează agregate care pot fi reținute de structurile citoscheletului și sub-membrană, acestea din urmă fiind formate din proteine de fodrină. spectrin sau GZH260 / 240. În acest fel. mișcarea receptorilor nu se efectuează în membrana lipidică deschisă a mării, ci între insulele de agregate fixe de proteine. Mișcarea proteinelor în membrană este de asemenea complicată de prezența lipidelor în faza de gel (lipide solide). În consecință, viteza de mișcare va fi influențată în mod semnificativ de fracțiunea din suprafața membranei r] disponibilă pentru mișcarea proteinelor. [C.267]
Care este diferența dintre cele două stări ale receptorului - U și Probabil, acestea sunt două conformații diferite ale aceleiași molecule de proteine. În tranziția la o stare de mare afinitate a receptorului, mai mulți cercetători au observat o creștere a reactivității grup 8H [50, 88, 89]. Spori reactivitate grup 8H nu a fost observată în celulele cu afectarea mecanism hormonal de transducție a semnalului și IYS cyc) [50]. 5H-banda a fost, de asemenea, necesară pentru efectul negativ asupra legării guanin nucleotide [J] -glyukagona ficat receptor glucagon [70]. Cu toate acestea, nu există date mai semnificative cu privire la caracteristicile structurale ale H și H. Nu se cunoaște nimic despre chimia și interacțiunea complexului I-H cu interacțiunea proteina L pe localizarea membranei. Caracteristicile temporale ale formării, existența și distrugerea complexelor I H și I H-N este, de asemenea, nu aproape a fost studiată, deși activitatea harpe și Schramm [88] privind cinetica activării L / interacțiune -protein cu curcan p-receptor de celule roșii din sânge sugerează posibilitatea existenței continuă complex H-H și, în consecință, posibilitatea interacțiunii cu mai multe proteine reglatoare. [C.103]
Amintiți-vă mecanismul influenței insulinei, glucagonului și epinefrinei asupra ratei sintezei și descompunerii glicogenului. Aflați particularitățile influenței hormonilor asupra acestor procese în ficat și mușchi. Aflați cum să scrieți scheme de sisteme de adenilat ciclază și fosfat inositol pentru transferul semnalului hormonal către celulă. [C.148]
Afinitatea receptorilor membranari pentru hormoni este de asemenea reglată cu ajutorul unei proteine speciale de membrană. Recent, prezentat la numeroase site-uri că funcționarea aproape toți receptorii membranari (hormonul nu numai, ci și receptori care determina reactivitatea celulei imune) depinde de nucleotide Guan O. In toate plasma membranele celulelor gasit proteina Vyazyvayuschy GTP-C (A -belok), care poate fi considerat ca un factor de împerechere, pentru a transmite un receptor de semnal, hormon activat, alte structuri celulare. Rolul cel mai bine studiat a proteinei de legare a GTP în procesul de activare a adenilat ciclazei de hormoni (a se vedea. Secțiunea 4.2.1). Proteina care leagă GTP nu participă doar la realizarea semnalului hormonal. dar afectează și formarea sa - reacția legării hormonului la receptor. [C.156]
Compusul rezultat este un adenozin monofosfat ciclic. A fost descoperită în 1957 simultan de două grupuri de cercetători - E. Casa Sutherland cu et. și D. Markham și colab. substanța a demonstrat că transmite sistemele de semnal metabolice hormonale ale celulelor, adică. e. substanțial mesager secund în transmiterea acestui semnal (proteina receptor posrednik- primar. semnal de detectare hormonal). Faptul că AMP ciclic este un regulator alosteric de protein kinaze, cu participarea care sunt histonelor fosforilate și proteine cromatină non-histone (care afecteaza activitatea genomului celulei metabolice și, în particular, ARNm nivel de biosinteză), proteinele ribozomale și factorii de traducere de proteine (acest lucru se reflectă în intensitatea neoplasmele proteine ribozomale in celula unitate), multe enzime (care determină gradul de activitate a acestora) și m. n. Deoarece aceasta afectează partea fundamentală a metabolismului, este explicat noi fenomene biochimice și fiziologice observate cu un deficit sau exces de hormoni peptidici. Câteva exemple specifice de astfel de mecanism de acțiune a hormonilor peptidici a fost analizat anterior în studiile de reacție de glicogen fosforilază, procesele lipolitice și colab. [C.456]
Transmiterea semnalului hormonal de adenilat ciclază se efectuează ca urmare a complexului hormon-receptor. a cărui structură este prezentată în Fig. 137. Cheia sistemelor de conjugare a hormonilor [c.456]
Adenilat ciclaza transportă, de asemenea, semnalul hormonal în celulă. Hormonul activează AC, nivelul de AMPc în celulă crește, ceea ce duce la realizarea unui răspuns biologic. Adenilat ciclaza este componenta membranei. și este caracterizat de o legătură puternică cu membrana citoplasmatic, precum și capacitatea de a activa anumiti hormoni si mai. Nivelul adenilat ciclazei în țesuturile animalelor este de 0,5-1,5-10 M. [c.32]
F. sunt prezente în aproape toate țesuturile studiate. precum și în celulele bacteriene. Funcționarea FA cauzează o scădere a concentrației celulare înnăscute a ciclicului. nucleotide, în special după stimularea hormonală a adenilat ciclazei. F. pot participa, de asemenea, la transmisia semnalului intracelular. [C.139]
Articole similare
-
Transmiterea semnalelor hormonale prin receptorii membranare
-
Mecanismul transmiterii semnalelor hormonale prin receptorii membranare
Trimiteți-le prietenilor: