Agenții antineoplazici sunt medicamente utilizate pentru tratarea tumorilor maligne. Terapia medicamentoasă nu este operațional și înlocuiește tratamentele cu fascicul și complementele lor, și numai la anumite boli neoplazice pot fi utilizate ca tratament unic, de exemplu, cu leucemie, boala Hodgkin, retikulosarkomatoze, mielom multiplu, horionepitelioma uterin.
Medicamentele antitumorale care au primit aplicații practice în oncologie sunt de obicei împărțite în următoarele grupuri: 1) medicamente hormonale (hormoni sexuali, corticosteroizi);
2) agenți de alchilare - cloroetilamină (embihin, novembihin, sarcolysine dopa degranol, novembitol, hlorbutin ciclofosfamida), etilenimine (tiofosfamid Dipin, tiodipin spirazidin benzotef, ftorbenzotef) metansulfonidy (mielosan) epoxizi; .....
3) antimetaboliți - antagoniști purinici (6-mercaptopurina), antagoniști ai pirimidinei (5-fluorouracil), antagoniști ai acidului folic (metotrexat); 4) substanțe de origine vegetală - vinca-alcaloizi (vinblastină, vincristină), colchamină; 5) antibiotice antitumorale (actiomicine C și D, chrysomaline, olivomicină, bruneiomicină, rubomicină); 6) alte medicamente (Natulan, Orthopara DDD).
Principala condiție care asigură un efect antitumoral este acumularea de medicamente (cu excepția hormonilor) în tumoare, care este preferabilă în comparație cu țesuturile normale.
Substanțele antitumorale moderne nu au selectivitate suficientă și, prin urmare, trebuie administrate în doze mari, în ciuda faptului că diferența dintre dozele lor maxime terapeutice și cele toxice minime este mai mică decât majoritatea altor medicamente. În acest sens, cu terapia medicamentoasă antitumorală, există adesea efecte secundare și complicații. Ele sunt exprimate într-un efect depresiv asupra țesutului hematopoietic (leucopenie, trombocitopenie), leziuni ale membranelor mucoase ale tractului digestiv (stomatite. Diaree), greață. vărsături, dermatită, suprimarea spermatogenezei, încălcarea ciclului ovulator etc.
Având în vedere toxicitatea mare de medicamente impotriva cancerului, o condiție de utilizare a acestora este respectarea strictă a instrucțiunilor de utilizare și controlul permanent al portabilității lor, controlul dinamic al indicațiilor numărului de leucocite și trombocite din sângele periferic, detectarea primelor semne de leziuni ale membranelor mucoase ale tractului digestiv și altele asemenea. D.
Contraindicații la utilizarea de medicamente antitumorale: leucopenie și trombocitopenie, exprimat funcția de insuficiență parenchimatos de organe (hepatice, renale), etc ...
Metodele de administrare a medicamentelor antitumorale sunt diferite. Substanțele care sunt administrate numai intravascular, atunci când sunt ingerate sub piele cauzează necroză (embichin, novembichin, vinblastină). Alte medicamente pot fi administrate intravenos și intramuscular (ciclofosfamidă, tiofosfamidă).
Exista medicamente care sunt utilizate oral (mercaptopurina), precum și cele care sunt utilizate parenteral și oral (sarcolysine, ciclofosfamidă, metotrexat).
De regulă, utilizarea medicamentelor antitumorale se realizează prin numirea unui medic specialist și sub supravegherea acestuia.
Agenții antineoplazici sunt medicamente utilizate pentru tratamentul medicamentos al tumorilor maligne. Agenții antineoplazici aparțin diferitelor clase de compuși chimici și au un mecanism diferit de acțiune.
Cel mai mare grup constă în preparate de acțiune de alchilare, care constă în atașarea substanței în locul valenței eliberate a atomului de carbon la cele mai importante părți componente ale celulei - ADN, ARN, proteine și fosfolipide. Se crede că, datorită atașarea produsului ADN la două puncte de molecule de polimer mari din apropiere sunt rupte în bucăți mai mici, rezultând în ADN-ul nu poate îndeplini funcțiile sale la mitoză, și transmiterea informațiilor genetice ca un regulator al sintezei de proteine. Din acest motiv, precum și din cauza încălcării energiei, celulele tumorale pierd vitalitatea. Efectul secundar al substanțelor de alchilare este în principal în inhibarea hemopoiezei, care se bazează pe același proces de reacție chimică cu ADN-ul celulelor nediferențiate din seriile mieloide și limfoide. Cu toate acestea, multe substanțe alchilante au o anumită selectivitate de acțiune asupra unor tumori maligne, adică le afectează mai puternic decât pe țesuturile hematopoietice.
Cu limfogranulomatoza, leucemia cronică și reticulosarcomul, clorobutina (clorambucilul), dopanul, degranolul sunt, de asemenea, eficiente. Primele două sunt convenabile deoarece sunt utilizate intern în tablete.
Dopanul este un preparat original intern, care este 4-metil-5-di- (2-cloretil) aminouracil. Se administrează într-o singură doză de 8-10 mg (4-5 comprimate) o dată la fiecare 5 zile. Doza totală este de 50-80 mg. Efecte secundare sunt observate - greață, uneori vărsături, opresiunea hematopoiezei. Cursul de tratament se încheie atunci când scăderea numărului de leucocite din sânge la 3000. Pentru prevenirea grețurilor și vărsăturilor se recomandă dopa după cină și noapte pentru a da Nembutal sau clorpromazina.
Degranolul este propus în Ungaria și este dihidroclorid de 1,6-di- (cloretil) -amino-1,6-deoxiaminat. Se administrează intravenos într-o singură doză de 100 mg pe zi. Doza totală pentru curs este de 500-1000 mg.
Sa dovedit că, odată cu novembihina dopa și la dreapta și tratament persistent inițiat în stadiile incipiente ale bolii Hodgkin, tratamentul pe termen lung a rezultatelor pozitive (speranța de viață de 5 și 10 ani de la începerea tratamentului) pot fi obținute.
În URSS, a fost propus și un derivat de sarcolizină (derivat de cloroetilamină a fenilalaninei), sintetizat în Anglia. Sarkolizin (cm.) A fost primul medicament într-un grup nou, în care purtătorul de alchilare (cloroetilamină) a unui metabolit (un aminoacid esențial). Spectrul de acțiune al sarcolizinei diferă de predecesorii săi. Sarkolizin metastaze seminom eficiente, mielom multiplu, retikulosarkome țesuturilor moi și osoase, cancer al esofagului (cu kolhamina), melanom (folosind perfuzie), cancer ovarian (la intraperitoneal). În RFG a fost inventat endoxanul de droguri (ciclofosfamida), care are și un spectru larg de acțiune; medicamentul în sine este inactiv, dar este transformat într-un compus activ în organism. Endoxanul este activat în principal în ficat. Acesta este utilizat pentru boala Hodgkin, leucemie cronică sau acută, limforetikulosarkomah, cancer pulmonar, cancer de sân și cancer ovarian. Ciclofosfamida are un efect secundar relativ slab și este bine tolerat de către pacienți.
Grupul de agenți de alchilare aproape de di- (2-cloretil) amine prin mecanismul de acțiune este etileniminele. Acestea includ TEM (TET), care este trietilenmelamina. Are efect asupra leucemiei cronice limfocitare, limfogranulomatozei, cancerului ovarian și plămânului. În URSS, TEM nu a fost pus în practică din cauza efectelor sale secundare. Etimidina (vezi), propusă în URSS, este utilizată în principal în tratamentul cancerului ovarian. În Republica Federală Germania, s-au dezvoltat etilenimino-derivații de benzochinonă - E-39, A-139 și TRM. Acestea dau efect în leucemia cronică, limfogranulomatoza și alte tumori.
Un grup special de etilenimine sunt etilenfosforamidele. Principalul reprezentant al unui tio-TEF [tiofosfamid (cm.)], Care este utilizat pentru cancerul de san, cancerul ovarian si alte tumori (de exemplu, în combinație cu tratamentul chirurgical al cancerului pulmonar). În URSS, au fost de asemenea propuse etileniminele și sunt utilizate: benzothete (vezi) - în special în cancerul ovarian, dipin și tiodipină (vezi) - cu leucemie limfocitară.
Deepin este preparatul intern original, care este 1,4-di [N, N '- (dietilen) -fosfamidă] piperazină. Se administrează intravenos într-o singură doză de 10-15 mg pe zi, la o doză totală de până la 200 mg. Efectul terapeutic al dipinei este descris nu numai cu leucemie limfocitară, ci și cu metastaze de hiperfrom în plămâni.
Clasa substanțelor alchilante este mielosan (vezi), în caz contrar milarea propusă în Anglia este reprezentată de compușii sulfonoxi. Myelosan a obținut recunoașterea generală ca fiind cel mai eficace medicament în leucemia mielogenă cronică.
Cel de-al doilea grup important de medicamente antitumorale sunt așa-numitele antimetaboliți - compuși care participă la metabolism datorită asemănării cu metaboliții participanți la metabolismul normal. Datorită acestei similitudini, antimetaboliții pot ocupa locuri în centrele active ale enzimelor pentru metaboliți și pot forma un complex mai mult sau mai puțin stabil cu apoenzima sau coenzima. Ca rezultat, reacția enzimatică corespunzătoare este inhibată (la una sau la altă etapă). Rezistența conexiunii antimetabolitului cu enzima determină natura acțiunii sale.
Primul antimetabolit, care a găsit utilizarea practică, a fost aminopterina (derivatul 4-amino al acidului folic).
Ulterior, a fost obținut un ametopterin mai eficace (metotrexat). Aceste medicamente inhibă sinteza acizilor nucleici din celule. Inițial, sa stabilit eficacitatea lor în leucemia acută la copii. Ulterior, s-a detectat efectul metotrexatului în metastazele chorioepiteliomului uterului în plămâni. Cu perfuzie intra-arterială prelungită, metotrexatul poate determina regresia carcinoamelor cu celule scuamoase (tumorile cervicale, capului și gâtului). Al doilea grup de droguri antimetabolit - 6-mercaptopurina - este cea mai eficientă în tratamentul leucemiei acute și poate cauza remisie a bolii, nu numai la copii, ci și la adulți. 6-Mercantopurina se administrează pe cale orală în comprimate zilnic la 2,5 mg / kg timp de 3-8 săptămâni și mai mult până la remisia. Dacă nu apare nici o ameliorare după 4 săptămâni de la începutul tratamentului și nu există efecte secundare, doza este crescută treptat la 0,5 mg / kg. În tratamentul leucemiei acute, 6-mercaptopurina este utilizată în asociere cu alte medicamente antitumorale și prednisolon. Al treilea antimetabolit-5-fluorouracil - are un spectru larg de efect antitumoral. Inhibă sinteza acidului dezoxiribonucleic și, inclusiv în acidul ribonucleic, îl face "fals". Ca rezultat, celulele tumorale pierd vitalitatea.
Spre deosebire de agenții de alchilare, 5-fluorouracilul poate fi eficient în adenocarcinoamele primare ale unui număr de organe: stomacul, pancreasul, ficatul, colonul și rectul, sânul, ovarele. Fluorouracilul mărește efectul asupra radiațiilor ionizante asupra tumorilor și, prin urmare, în combinație cu tratamentul prin radiații, dă un efect asupra cancerului pulmonar. Fluorouracilul este un medicament antitumor important, deoarece poate oferi un efect curativ pentru cele mai frecvente tumori (cancer de stomac, etc.).
Al treilea grup de medicamente - antibiotice antitumorale. Dintre aceste actinomycins de aplicare primite (cm.) D. Originea Cu are efect în stadiile incipiente ale bolii Hodgkin. Varianta nativă se numește aurantină. Actinomicină D horionepitelioma eficace în uter (în special în asociere cu metotrexat) metastazele tumorale renale (Wilms), iar la copii în combinație cu radioterapia și în alte tumori. Cu chorioepiteliom, chrysomalinul antibiotic intern este foarte activ.
Ultimul grup de medicamente antitumorale sunt hormonii și substanțele hormonale. medicamente hormonale actioneaza asupra tumorii, practic, nu direct, ci prin influențarea organelor endocrine, și anume partea metabolice in organism. Primul grup de medicamente hormonale sunt estrogeni. adică substanțe cu efect al hormonului sexual feminin (vezi). Acestea includ hexestrol, dietilstilbestrol, estradiol, honvan (Fosfestrol) estradurin și colab. Aplicată pentru tratarea cancerului de prostata si cancerul de san (la femeile în vârstă). Se crede că acțiunea estrogenului prin inhibarea secreției de hipofiză hormon foliculostimulant. Al doilea grup este androgeni (substanțe cu efect hormonului sexual masculin). Acestea includ propionat de testosteron (pentru injectare intramusculară), metiltestosteron, metilandrostendiol 2a-methyldihydrotestosterone. Acestea sunt utilizate în cancerul mamar la femei relativ tinere. Corpus luteum hormonului progesteron și capronate- hidroxiprogesteron (delalyutin) poate fi utilizat în tratamentul cancerului de san si uterin. Al treilea grup de hormoni constituie corticosteroizi (cm.), Cortizon, prednison, prednisolon, ftorgidrokortizon și colab. Corticosteroizii sunt utilizate în tratamentul leucemiei acute, leucemie limfocitară cronică, boala Hodgkin si cancerul de san.
Efectul produs agenți antitumorali depinde de sensibilitatea tumorii special la un anumit medicament, stadiul bolii, în special volumul țesutului tumoral, dacă există numai tumorii primare sau a metastazelor sau ambele, starea generală a organismului, precum și de aplicat metode de tratament. La unii pacienți, efectul este subiectivă și se exprimă în îmbunătățirea stării generale, ameliorarea durerii, altele temperatură redusă, tuse redusă, îmbunătățind ppschp permeabilitatii (de exemplu, cancer al esofagului si stomacului), dar obiectivul indicatorilor de stare tumorali rămân neschimbate (efect simptomatic). Un al treilea grup de pacienți există reducere a dimensiunii (regresie) până la dispariția completă a tumorilor (raspuns obiectiv).
Cele mai multe dintre medicamente care au ca efect obiectiv, îi dă numai în tumorile și localizarea și structura histologică și că nu toți pacienții, care depinde de caracteristicile biochimice ale diferitelor tumori ale aceluiași organ. În unele cazuri, mai bine decât medicamentul acționează asupra metastazelor decât în tumorile primare (de exemplu, sarcolysine în seminom), în altele - tumora primară răspunde mai puternic (de exemplu, cancerul de stomac, atunci când este utilizat cu 5-fluorouracil). Efectul rezultat obiectiv poate fi foarte scurt, mai ales atunci când regresia tumorii mici, și se extinde de la câteva săptămâni la câteva luni. Cu o regresie completă a unor tumori, se poate obține un efect persistent pentru o perioadă de 3-5 ani sau mai mult. Acest tip de rezultat, în mod convențional pentru a se face referire ca vindecarea clinică, obținută de exemplu prin aplicarea cancer de piele kolhamina, sarcolysine - în seminom, mielom multiplu, reticulosarcomul os, dopa - cu Chlamydia, metotrexat - metastaze chorionepithelioma. Agenții antitumorali sunt utilizați singuri sau în combinație cu tratamentul chirurgical și cu radiații. Se constată că actinomicină D (hrizomallin) și 5-fluor-uratspl potențează efectele radiațiilor ionizante asupra anumitor tumori. Există dovezi că utilizarea anumitor medicamente (Nitromin, endoxane LIU-TEF) dupa indepartarea chirurgicala a cancerului pulmonar reduce rata de recidivă și metastaze. Chimioterapia postoperatorie în alte tumori maligne nu este bine dezvoltată.
Pentru un efect terapeutic maxim este tehnica esențială a aplicării medicamentelor anticancer. Prin selectivitate insuficient ridicat de medicamente existente în cele mai multe cazuri, necesită utilizarea unor doze maxime tolerate, a căror realizare este determinată de apariția efectelor secundare (scăderea numărului de leucocite și trombocite cu agenți de alchilare, fenomenele din cavitatea bucală și tractul gastrointestinal în timpul antimetaboliti, etc.). Pentru a spori efectul terapeutic și reducerea efectelor secundare în unele cazuri, se aplică o administrare regională a medicamentelor - (. Vezi perfuzia organului izolat) intraluminal, infuzie intraarterială și perfuzie. În prezent, o muncă intensă este în curs de a dezvolta noi agenti anti-tumorale. cu o selectivitate mai mare și un spectru diferit de acțiune antitumorală.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: