Terapia simptomatică în tratamentul bolilor alergice

În cele mai multe cazuri, antigenele implicate și mecanismele imune nu au fost încă studiate. Tratamentul simptomatic este prescris în acele situații în care căutarea unui alergen nu a avut succes. În acest caz, se folosesc medicamente cu un spectru larg de acțiune:







- glucocorticosteroizi, care au un efect imunosupresiv, antiinflamator;

- antagoniști ai factorilor de eliberare ai mediatorului în reacțiile alergice (de exemplu, antihistaminice în tratamentul atopiei);

- simpatomimetice, al căror efect are ca rezultat o strânsă legătură între reacțiile sistemului nervos imunologic și cel autonom;

- blocanții procesului de eliberare a mediatorilor (mecanismul nu a fost complet studiat).

Glucocorticosteroizii au multe funcții vitale. Cel mai faimos reprezentant al acestei clase de hormoni este cortizolul. În funcție de bioritm, nivelul său normal variază de la 0,04 la 0,2 mg / l. Aproximativ 90% din cortizolul din sângele periferic este legat de proteinele plasmatice. Acest proces poate fi specific (legarea de globulin în combinație cu corticosteroizi, CBG-transcortin) și nespecifică (de exemplu, albumina). CBG are proprietăți de afinitate ridicată și capacitate limitată de legare. Albuminul, în contrast, are o mare afinitate pentru legare. Cortizolul legat de proteine ​​servește drept "rezervor". Creșterea endogenă sau exogenă a nivelului său duce la epuizarea rapidă a plasmei, ceea ce implică apariția efectelor farmacologice adecvate. O creștere a nivelului de cortizol liber este însoțită de o creștere a excreției urinare a 17-hidroxi-corticosteroizilor. Distrugerea cortizolului are loc în principal prin utilizarea enzimelor hepatice microzomale. Sub influența terapiei de substituție, viteza acestui proces se schimbă de obicei. Cortizolul este implicat activ în metabolismul carbohidraților, proteinelor și grăsimilor. Nivelul producției sale este normal 16 (5-28) mg / zi.

Compusul, care a fost izolat inițial de Kendall, a fost pentru prima dată desemnat drept substanță E. Puțin mai târziu, deja numit cortizon, a devenit cunoscută pe scară largă. Un sistem ciclic unic este format din 17 poziții ale unui atom de carbon. Structura celor mai active steroizi are legături duble între C4 și C5 și, de asemenea, cu atomul de O în poziția C3. Pentru a îmbunătăți proprietățile farmacologice ale medicamentelor, s-au sintetizat numeroase variante ale acestor substanțe. Astfel, în 1950, sa obținut cortizolul, care se formează in vivo din cortizon. Prin metilare, s-au izolat bametil și 16-metilprednisolon.

Hidrocortizonul (cortizolul) este utilizat destul de rar. În practica medicală, succinatul solubil în apă este utilizat pentru injecții intravenoase.

Cortizonul, administrat oral, a fost resorbită cu 90%. De fapt, medicamentul este pasiv, iar în organism se transformă într-o formă activă - hidrocortizonul. În acest caz, apar și conexiuni inactive. Derivații de cortizon sunt considerați mai eficienți.

Prednisonul este de 5 ori mai activ decât cortizolul (pronunțat efect antiinflamator) și într-o măsură mai mică deține NaCl în organism. Ca cortizon, este transformat in vivo într-un compus 11-hidroxi activ (prednisolon).

6a-l Meti prednisolon în acțiunea sa este similară cu prednisolon dar într-o măsură mai mică reține sodiu în organism, iar medicamentul administrat în mod avantajos la acei pacienți care prednisonul provoacă umflarea.

16-metilen prednisolon reduce riscul de diabet, în acest sens, este prescris în doze relativ mari în sindromul Itenko-Cushing. Promovează excreția de sodiu în urină, astfel încât medicamentul poate fi prescris pentru un curs lung de tratament pentru diabetici.

Triamcinolona are un efect antiinflamator, ca prednisonul, dar într-o măsură mai mică întârzie sodiul în organism. În plus, medicamentul contribuie la scăderea apetitului, ceea ce vă permite să îl recomandați pentru tratamentul pacienților cu greutate corporală excesivă. Triamcinolona poate duce la complicații cum ar fi miopatia, pierderea de potasiu. Sunt descrise cazuri de tulburări psihice la copii.

Dexa- și betametazona au o activitate antiinflamatoare pronunțată, sodiul nu este reținut în organism, excreția de potasiu în urină nu este crescută. Aceste medicamente contribuie la creșterea apetitului și pot provoca, de asemenea, o stare de euforie.

Mecanismele de acțiune a corticosteroizilor în bolile atopice nu au fost încă explicite pe deplin. În special, se atrage atenția asupra faptului că reacția la testul cutanat (tip I), persoanele sensibilizate poate fi negativ sau slab pozitiv, în timp ce corticosteroizii produc un efect marcant în tratamentul pacienților cu astm atopic. Probabil, în acest caz, efectele treptate și pe termen lung ale medicamentelor sunt importante. Un alt mecanism posibil este stimularea beta-receptorilor, care stă la baza tratamentului cu succes cu beta-adrenergici. Scăderea reacțiilor citotoxice (tipul II) poate apărea datorită activării complementului și amplificării funcției fagocitare. Corticosteroizii sunt activi în reacțiile de complexe imune (tip II), factori de influență, cum ar fi permeabilitatea vasculară, chemotaxia și stabilizarea lizozomale. Efectul asupra macrofagelor și a celulelor țintă asigură efectul lor asupra unității efectoare a reacției alergice a tipului de celule T (IV).







Se știe că după primele rezultate pozitive datorate efectului antiinflamator al corticosteroizilor, se pot dezvolta boli concomitente severe. Aceasta indică un pericol potențial al corticoterapiei și necesitatea limitării acesteia.

Principalele indicații pentru numirea corticosteroizilor sunt următoarele:

- cazuri de urgență (de exemplu, reacții anafilactice);

- condiții speciale, cum ar fi tulburări autoimune, transplant, anumite forme de astm bronșic.

Tactica alternativei corticoterapiei se bazează pe ideea că în timpul intervalelor se stimulează activitatea glandelor suprarenale și astfel este posibilă prevenirea disfuncției acestora. Producția maximă de hormoni cade în perioada 6-8 dimineața (concentrația plasmatică este de 0,2 mg / l). Aproximativ la miezul nopții, nivelul hormonilor este redus la minimum (0,05 mg / l). Între 24 și 8 ore, se produce 60-80% din secreția de hormon zilnic. Pentru a nu încălca aceste "ore de cortizol", doza zilnică necesară este administrată între 6 și 8 dimineața. Avantajul acestei abordări este acela că efectul antiinflamator al corticosteroizilor se dovedește a fi mai pronunțat și prelungit decât distrugerea funcției suprarenale care rezultă.

Alegerea unei doze individuale și un control medical strict sunt premisele pentru un tratament de succes. O opțiune implică administrarea medicamentului la doze relativ mari (de exemplu, până la 100 mg prednisolon sau alt medicament într-o doză echivalentă). Numai în cazuri speciale (criză de respingere a transplantului, nefrită cu lupus), se prescriu doze limită (1-2 g metilprednisolonă intravenos). În cazul cursurilor lungi de terapie, se determină o doză suficientă pentru un tratament eficient și, în același timp, exclude posibilitatea de a dezvolta boli concomitente. Doza de prednisolon este de obicei de 10 mg pe zi, în cazuri excepționale - 15.

Acțiunea corticosteroizilor și ACTH este asociată cu dezvoltarea complicațiilor severe. În același timp, doza, durata tratamentului și tipul preparatului au o anumită valoare. Există trei grupuri de efecte secundare: 1 - condiții care reprezintă o adevărată amenințare la adresa vieții pacientului (infecție ulcer gastric, disfuncție acută adrenală sub stres); 2 - gravă, dar ca regulă, nu este un pericol deosebit de complicații (osteoporoză, hipertensiune, diabet zaharat, tulburări mintale); 3 - reacții adverse relativ ușoare (acnee, obezitate, hirsutism).

Sindromul Itenko-Cushing. Imaginea clinică clasică nu se dezvoltă întotdeauna. Se observă adesea numai semne individuale: febra lunii, hipertensiune arterială, strivire, osteoporoză. Se constată diferențe individuale.

Diabetul diabet zaharat, conform literaturii, apare în 1-23% din cazuri. Riscul bolii este relativ redus cu 6a-metilprednisolon și 16-metilprednisolon. Este necesar un control strict asupra metabolismului.

În cazul hipertensiunii arteriale, tensiunea arterială poate fi normalizată fără prescrierea altor medicamente. În acest scop, medicamentul utilizat ar trebui înlocuit cu prednison, care are o capacitate redusă de a reține sodiul și de a provoca complicații similare.

Ulcerul gastro-intestinal se observă la pacienții cu poliartrită după un tratament prelungit cu corticosteroizi (până la 25% din cazuri). În astmul bronșic, frecvența ulcerului este doar puțin mai mare și depinde de doza și modul de administrare a medicamentului. Sa constatat că 6a-metilprednisolona și 16-metilprednisolonul determină mai puțin o dezvoltare ulcerului gastric decât alte corticosteroizi. Cauza tulburărilor este hiperplazia celulelor mucoasei cu o creștere a secreției bazale și o blocadă simultană a mecanismelor fiziologice de apărare. Localizarea primară este peștera porterului. Se recomandă prudență atunci când se administrează corticosteroizi persoanelor cu afecțiuni gastrice: în aceste cazuri se preferă administrarea parenterală a medicamentului.

Infecții complicate. Odata cu exacerbarea infectiilor cronice (tuberculoza) corticoterapia poate fi insotita de aparitia infectiilor locale, pana la dezvoltarea sepsisului. Sunt descrise cazuri de leziuni fungice. În special periculoase sunt infecțiile virale la copii (varicelă). Există o interdicție strictă privind utilizarea vaccinurilor virale vii în timpul tratamentului cu corticosteroizi.

Tulburări psihice. Unele medicamente au un efect stimulativ asupra psihicului uman. Pacienții prezintă simptome precum anxietatea, insomnia, halucinațiile, depresia. Pericolul complicațiilor este amplificat în special dacă există deja o indicație în anamneza unor astfel de devieri în psihic (în special psihozele).

Micopatia este caracteristică în special pentru starea clinică a pacienților tratați cu triamcinolonă și, uneori, cu dexametazonă. Principalul simptom este slăbiciunea musculară, cauza a cărei cauză nu a fost încă stabilită. În plus, se observă o creștere a activității creatininei și o creștere a excreției urinare.

Displazia este descrisă la copii care au fost tratați timp îndelungat cu corticosteroizi, deci este necesar să se limiteze doza de medicamente, de exemplu, la 5 mg prednisolon per 1 m2 de suprafață corporală. Probabil, mecanismul responsabil pentru suprimarea producției de estrogeni și androgeni, precum și hormonul de creștere, este responsabil pentru această tulburare.

Dezvoltarea osteoporozei depinde de durata tratamentului și de doze. Un pericol deosebit amenință persoanele în vârstă. O tulburare metabolică însoțită de o deficiență de calciu poate duce la consecințe nedorite. În cazuri extreme, fracturile spontane (în principal fracturile de compresie ale coloanei vertebrale) sunt posibile.

Hipokaliemia poate apărea cu doze mari de corticosteroizi și cu un curs lung de tratament. Pacienții pot prezenta adynamia până la paralizia musculaturii striate. De asemenea, sunt descrise tulburările funcției miocardice.

Efectul teratogen a fost observat la animale experimentale, cărora li s-a administrat cortizon în doze mari. Astfel de încălcări la om nu au fost încă descrise. Cu toate acestea, există o amenințare reală la dezvoltarea fetală normală cu numirea corticosteroizilor în timpul sarcinii în trimestrul al treilea.

Corticoterapia poate promova dezvoltarea tromboembolismului, sporind procesele de coagulare a sângelui. Aceasta duce la o scădere a timpului de coagulare și la o creștere a indicelui de protrombină. Pentru a preveni prescrierea de anticoagulante.

Alte complicații includ vasculita, purpura, cataracta și stresul.

ACTH stimulează funcția glandelor suprarenale. Cu ajutorul dozelor sale mari, producția endogenă de corticosteroizi poate fi îmbunătățită și se poate obține un efect farmacologic. Ca și corticosteroizi, medicamentul are activitate antiinflamatoare. Pentru a realiza proprietățile fiziologice ale acestei polipeptide, factorul decisiv este structura primilor 24 aminoacizi ai ACTH natural, restul de 15 aminoacizi determină specificitatea speciei preparatului. Prin urmare, este extrem de rar de a provoca sensibilizarea cu ajutorul ACTH-ului sintetic, reprezentat de primii 24 de aminoacizi. Doza terapeutică corespunde la 25 de unități, durata acțiunii este limitată la câteva ore. Tratamentul cu gelatină sau cu substanțe conținând zinc permite prepararea produselor cu acțiune prelungită.

Mai multe informații pe această temă:






Articole similare

Trimiteți-le prietenilor: