Ideea de terapie genica este ca medicii ar putea da pacienților cu hemofilie doză unică de noi gene ale sistemului de coagulare a sângelui în loc de injecții multiple pe tot parcursul vieții factorului IX recombinant, pe care până de curând a trebuit să facă de mai multe ori pe săptămână. Nou aprobat de FDA (Biroul de inspecție sanitară de către Food and Drug Administration) tratament pentru hemofilie trebuie să ia doar câteva zile, dar pacienții au încă nevoie de preparate injectabile cel puțin o dată sau de două ori pe lună.
Această nouă abordare a terapiei genice. precum și alte abordări ale terapiei genice. va include o injecție care poate economisi bani, oferind o soluție durabilă pe tot parcursul vieții. Principalul avantaj potențial al acestei abordări noi în terapia genică este că folosește vectori lentivirali la care majoritatea oamenilor nu au anticorpi. Acești anticorpi ar putea neutraliza vectorii, făcând tratamentul mai puțin eficient.
In studiile clinice efectuate la voluntari umani au aproximativ 40% din anticorpi participanților potențiali au fost găsite la diferite vector viral (vectori de virus adeno-asociate), care exclud participarea lor la terapiigemofilii studiile AAV-gene. Prin urmare, mai mulți oameni ar putea beneficia de terapie genica lentivirus.
Hemofilia - o boală de sânge, care se caracterizează printr-o încălcare a coagulării sângelui. Persoanele cu hemofilie nu au factor de coagulare. astfel încât acestea sunt mai susceptibile de a sângera pentru orice daune decât persoanele fără această boală. Adesea la persoanele cu hemofilie. există hemoragii spontane în articulații. care este extrem de dureros și duce la paralizie. Hemoragia spontană în țesuturile moi este, de asemenea, obișnuită. că, în general, poate duce la un rezultat letal, dacă nu la începutul tratamentului. Hemofilia afectează unul din 5.000 de băieți nou-născuți. La acești pacienți, o cantitate suficientă de factor VIII nu este produsă în ficat, ceea ce duce la incapacitatea sângelui de a se coagula. Hemofilia B afectează una din 35.000 de nou-născuți; acești pacienți nu au factorul IX.
Pentru acest studiu, Naldini și Nichols au elaborat o metodă de utilizare a lentivirusului (un retrovirus având un genom mare) pentru a elibera genele factorului IX la ficat la trei câini care au fost natural hemofili. Cercetatorii au eliminat genele implicate in replicarea virala. "De fapt, această inginerie moleculară a făcut virusul în siguranță", a spus Nichols. - A avut ocazia să intre în organism fără a provoca o boală. Acest proces a transformat virusul într-un vector - doar un vehicul pentru transportul de material genetic. "
Spre deosebire de alți vectori virali. care au fost utilizate în experimentele de terapie genică. Vectorul lentiviral are un genom atât de mare încât poate purta o mulțime de materiale utile, și anume genele factor IX, care la persoanele cu hemofilie B sunt absente. (Această abordare poate fi, de asemenea, utilizată pentru hemofilia A. în cazul în care gena factorului VIII este semnificativ mai mare.)
Acești vectori virali sunt injectați direct în ficat sau intravenos. După mai mult de 3 ani, trei câini care au participat la studiu nu au observat sau au avut un caz de hemoragie extinsă în fiecare an. Înainte de tratament, câinii au prezentat o medie de cinci hemoragii spontane care necesită tratament clinic. Este important de observat că cercetătorii nu au descoperit efecte dăunătoare.
Pentru a demonstra în continuare siguranța acestei noi metode de tratare a hemofiliei. Nicholls și Naldini au folosit trei rase diferite de șoareci care erau foarte sensibili la dezvoltarea complicațiilor, cum ar fi neoplasmele maligne. Cercetătorii nu au descoperit efecte secundare nocive la șoareci după administrarea de lentivirusuri. Cercetătorii consideră că transformarea lentivirusului într-un vector lentiviral a făcut-o în siguranță.
„Avand in vedere datele pe modele de mouse-ul și lipsa de genotoxicitate a simptomelor în timpul observării pe termen lung a câinilor B hemofilie tratați, vectori lentivirali sunt foarte încurajatoare nivel de siguranță, în acest caz,“ - a spus Nichols.
Există încă mult de făcut înainte ca această metodă de terapie genică să treacă la studiile clinice la om. De exemplu, cercetatorii spera sa imbunatateasca eficacitatea terapiei in curs de desfasurare, pentru a reduce hemoragiile bruste chiar mai mult, mentinand in acelasi timp siguranta tratamentului.
Înainte de tratamentul hemofiliei la câini, nu a existat nici o dovadă de producere a factorului IX. După tratament, acestea au de la 1 la 3% din cantitatea normală pentru câinii sănătoși. Această cantitate mică a fost suficientă pentru a reduce semnificativ cantitatea de sângerare.
Cu toate acestea, Nichols a spus că ar fi mai bine dacă ar putea crește producția de factor IX la 5-10% din normă, menținând în același timp siguranța. Acest nivel al producției de factor IX poate elimina potențial hemoragiile spontane pentru persoanele cu hemofilie B.
Aplicarea celor mai recente tehnici permite specialiștilor Centrului Medical "Tradiții" să trateze eficient diferite boli de sânge, inclusiv hemofilie și leucemie.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: