Farmacogenetica I Farmacogenetica (medicina e farmaconica din Grecia + Genetica)
secțiunea de genetică medicală și farmacologie, studierea dependenței reacțiilor organismului de droguri de la factorii ereditori. Sarcina principală a lui F. este studierea acestor reacții, dezvoltarea de metode pentru diagnosticarea, corectarea și prevenirea acestora.
Se constată că cauzele reacțiilor atipice ale corpului la medicamente sunt, de obicei, modificări ereditare în sistemele enzimatice, adică determinate genetic, enzimatice, precum și unele boli metabolice ereditare și uneori defecte moștenite în dezvoltarea organelor individuale.
Cele mai frecvente reacții farmacogenetice la medicamente includ hemoliza la persoanele cu deficit congenital de glucozo-6-fosfat (G-6-PD), celulele roșii din sânge, a căror sinteză este controlată de x-cromozom. Capacitatea de a provoca hemoliza la defectarea G-6-PD au multe medicamente si substante industriale care prezintă proprietăți oxidanți, de exemplu derivați de nitrofuran (furadonin, furazolidone și colab.), Sulfonamide (streptocid, sulfapiridazin și colab.), Diafenilsulfonom și alte sulfonele și ca și chinina, chinidina, primaquin, albastru de toluidină. TNT, etc. Există, de asemenea, un potențial agent hemolitica (fenacetină, acid acetilsalicilic, cloramfenicol, nitrit, albastru de metilen. Acid ascorbic, hingamin, quinacrine și colab.), Care determina hemoliza cu anumiți co-factori, cum ar fi bolile infecțioase. Crizele Apariție hemolitic în unele răspuns la pericol chiar scăzut în această privință, substanța poate facilita acumularea lor în sânge în concentrații mari, cum ar fi leziuni hepatice și renale însoțite de declinul funcției lor. Sensibilitatea eritrocitelor la acțiunea substanțelor crește în acidoza diabetică și alte tulburări ale echilibrului electrolitic. Gradul de hemoliză depinde de obicei de doza. efect hemolitic substanțelor poate avea loc nu numai atunci când primesc în interior, ci și prin contactul cu pielea sau inhalarea vaporilor (de exemplu, vapori de naftalină) lor.
Creșterea bruscă a duratei efectului ditilina mioparalitichesky observate la pacienții cu deficit de pseudocolinesterază ser, moștenit într-o bază autosomal recesiv. Pentru a termina ditilina în aceste cazuri (ca în cazul unei supradoze) recurg la proaspete transfuzie de sânge donor sau intravenoasă a preparatelor purificate pseudocolinesterază.
tolerabilitatea Inegală izoniazida farmacogenetic de droguri antituberculos, de asemenea, din motive. Se constată că sensibilitatea organism individual la aceasta din cauza diferențelor în metabolismul în ficat sub influența enzimei N-acetiltransferază. Activitatea de moștenire și conținutul enzimei este un caracter autozomal recesiv. La pacienții cu activitate redusă a acestui acetilare enzima izoniazidei este lent și, prin urmare, în aceste cazuri, mai des și într-o măsură mai mare, semnele de efectele sale secundare (amețeală. Dureri de cap, greață. Vărsături, iritabilitate. Insomnie, scăderea apetitului, tahicardie. Durere sternului, nevritei periferice, etc.). Reacțiile Polimorfismul acetilare în organism nu este unic pentru izoniazida, dar, de asemenea, pentru mai multe alte medicamente, de exemplu, apressina și diafenilsulfonom sulfadimezin.
Exista dovezi de diferente genetice in procesele de metabolism oxidativ al unui număr de medicamente, care este, evident, din cauza neomogenitatea ereditare citocromului P-dependente 450 oxidaze. Din acest motiv, parametrii de bază ai farmacocineticii antipirina, butadiona, sibazona, fenazepama, difenilhidantoină, indometacin, carbamazepina, nortriptilina, parmidina, butamida și alte medicamente metabolizate de influența acestui sistem enzimatic poate fi exprimată prin variații individuale.
Prin reacții condiționate genetic la medicamente sunt, de asemenea modificări neobișnuite ale presiunii intraoculare ca raspuns la glucocorticoizi, a crescut mercaptopurina toxicitate și azatioprină la persoanele cu deficit de tiopurinmetiltransferazy congenital în celulele roșii din sânge, modifică efectele peroxidului de hidrogen la acatalasemia și gipokatalazii, apariția cianozei după primirea fenacetina sau sulfonamide cu ereditar methemoglobinemie, hipertermie care apare atunci când se utilizează ditilina și anumite medicamente anestezice (Halothane, metoxifluran), și altele.
O sarcină importantă a lui F. este studierea efectului medicamentelor asupra stării patologice determinate genetic a organismului. De exemplu, tulburări moștenite ale metabolismului purinelor în gută poate crește sub influența drogurilor care stimulează formarea acidului uric (mercaptopurină, azatioprină, etc.) sau violarea separarea de corp (dihlotiazida și colab.). Când porfirie ereditară semnează exacerbare sale (crize de colici intestinale, polinevrite, paralizia mușchilor, tulburări psihice, convulsii, etc.) cauza barbiturice. amidopirină, griseofulvin. sulfonamide, estrogeni și contraceptive orale care le conțin. unele tranchilizante și antiepileptice care stimulează activitatea sintetazei acidului β-aminolevulinic. O creștere a nivelului de bilirubină din sânge cu sindroame Gilbert și Dubin-Johnson este stimulată de estrogeni și care conține contraceptivele lor orale.
boli ereditare ale sistemului sanguin (hemofilie A, von Willebrand boala) este o contraindicație pentru utilizarea medicamentelor (antiagregante plachetare, anticoagulante), violeaza procesul formării trombilor și amplificând tisulară sângerare la bolile indicate.
Bibliografie: Lillin E.T. Trubnikov V.I. și Vanyukov MM. Introducere în farmacogenetica moderna, M. 1984; Soradi I. Fundamentele și aspectele pediatrice ale farmacogeneticii, trans. cu limba maghiară. Budapesta, 1984.
II Farmacogenetica (Farmaco- + Genetica)
sectiunea de genetica medicala, care studiaza baza genetica a reactiilor organismului la substantele medicinale.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: