Farmacogenetica (medicina genetica din Grecia + genetica) este o sectiune a geneticii si farmacologiei medicale care studiaza dependenta de reactii ale organismului asupra medicamentelor de la factorii ereditori. Sarcina principală a lui F. este studierea acestor reacții, dezvoltarea de metode pentru diagnosticarea, corectarea și prevenirea acestora.
Se constată că cauzele reacțiilor atipice ale corpului la medicamente sunt, de obicei, modificări ereditare în sistemele enzimatice, adică determinate genetic, enzimatice, precum și unele boli metabolice ereditare și uneori defecte moștenite în dezvoltarea organelor individuale.
Cele mai frecvente reacții farmacogenetice la medicamente includ hemoliza la persoanele cu deficit congenital de glucozo-6-fosfat (G-6-PD) eritrocit, a căror sinteză este controlată de x-cromozom. Capacitatea de a provoca hemoliza la defectarea G-6-PD au multe medicamente si substante industriale care prezintă proprietăți oxidanți, de exemplu derivați de nitrofuran (furadonin, furazolidone și colab.), Sulfonamide (streptocid, sulfapiridazin și colab.), Diafenilsulfonom și alte sulfonele și ca și chinina, chinidina, primaquin, albastru de toluidină, TNT, etc. Există, de asemenea, un potențial agent hemolitica (fenacetină, acid acetilsalicilic, cloramfenicol, nitrit, albastru de metilen, acid ascorbic, hingamin, quinacrine și colab.), Care determina hemoliza cu anumiți co-factori, cum ar fi bolile infecțioase. Apariție s criza hemolitica ca răspuns la unele risc scăzut chiar și în această privință, substanța poate facilita acumularea lor în sânge în concentrații mari, cum ar fi leziuni hepatice și renale însoțite de declinul funcției lor. Sensibilitatea eritrocitelor la acțiunea substanțelor crește cu diabet zaharat nical acidoză și alte tulburări ale echilibrului electrolitic. Gradul de hemoliză depinde de obicei de doza. efect hemolitic substanțelor poate avea loc nu numai atunci când primesc în interior, ci și prin contactul cu pielea sau inhalarea vaporilor (de exemplu, vapori de naftalină) lor.
Creșterea bruscă a duratei efectului ditilina mioparalitichesky observate la pacienții cu deficit de pseudocolinesterază ser, moștenit într-o bază autosomal recesiv. Pentru a termina ditilina în aceste cazuri (ca în cazul unei supradoze) recurg la proaspete transfuzie de sânge donor sau intravenoasă a preparatelor purificate pseudocolinesterază.
tolerabilitatea Inegală izoniazida farmacogenetic de droguri antituberculos, de asemenea, din motive. Se constată că sensibilitatea organism individual la aceasta din cauza diferențelor în metabolismul în ficat sub influența enzimei N-acetiltransferază. Activitatea de moștenire și conținutul enzimei este un caracter autozomal recesiv. La pacienții cu activitate redusă a acestei acetilarea enzimă de izoniazida este lent, și, prin urmare, în aceste cazuri, mai des și într-o măsură mai mare, semne de efectele sale secundare (amețeli, dureri de cap, greață, vărsături, iritabilitate, insomnie. Pierderea poftei de mâncare, tahicardie. Durere sternului, nevritei periferice s et al.). Reacțiile Polimorfismul acetilare în organism nu este unic pentru izoniazida, dar, de asemenea, pentru mai multe alte medicamente, de exemplu, apressina și diafenilsulfonom sulfadimezin.
Există informații despre diferențele genetice în metabolismul oxidativ al unui număr de medicamente, ceea ce este în mod evident legat de eterogenitatea ereditară a oxidazelor dependente de oxidază ale citocromului P-450.
Din acest motiv, parametrii de bază ai farmacocineticii antipirina, butadiona, sibazona, fenazepama, difenilhidantoină, indometacin, carbamazepina, nortriptilina, parmidina, butamida și alte medicamente metabolizate de influența acestui sistem enzimatic poate fi exprimată prin variații individuale.
Prin reacții condiționate genetic la medicamente sunt, de asemenea, modificări neobișnuite ale presiunii intraoculare ca raspuns la glucocorticoizi, a crescut mercaptopurina toxicitate și azatioprină la persoanele cu deficit congenital w tiopurinmetiltransferazy modificări eritrocite în efectele peroxidului de hidrogen la acatalasemia și gipokatalazii, apariția cianozei după primirea fenacetina sau sulfonamide când methemoglobinemie ereditar, hipertermie care apare atunci când se utilizează ditilina și unele fonduri pentru anestezie (Halothane, metoxifluran), și altele.
O sarcină importantă a lui F. este studierea efectului medicamentelor asupra stării patologice determinate genetic a organismului. De exemplu, încălcările ereditare ale metabolismului purin din guta pot fi sporite de efectul medicamentelor care stimulează formarea acidului uric (mercaptopurină,
azatioprină, etc.) sau încălcarea separării sale de corp (dihlotiazida și colab.). Când porfiria ereditar semnează exacerbarea acesteia (crize de colici intestinale, polinevrite, paralizie și musculare, tulburări mentale, convulsii, etc.) cauza barbiturice, aminopirină, griseofulvina, sulfonamide și estrogen care conțin contraceptive orale, tranchilizante și unele medicamente antiepileptice, care stimulează activitatea sintetazei b de acid -aminolevulinic. Creșterea nivelurilor sanguine ale bilirubinei in sindroamele Gilbert si Dubin - Johnson contribuie conțin estrogeni și contraceptive orale.
boli ereditare ale sistemului sanguin (hemofilie A, von Willebrand boala) este o contraindicație pentru utilizarea medicamentelor (antiagregante plachetare, anticoagulante), violeaza procesul formării trombilor și amplificând tisulară sângerare la bolile indicate.
Bibliografie: Lillin E.T. Trubnikov V.I. și Vanyukov MM. Introducere în farmacogenetica moderna, M. 1984; Soradi I. Fundamentele și aspectele pediatrice ale farmacogeneticii, trans. cu limba maghiară. Budapesta, 1984.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: