Încălcarea funcției antitoxice a ficatului
Sistemul tsitR450 participă la numeroase procese metabolice, cum ar fi biosinteza hormonilor steroizi, acizi biliari și eicosanoide, precum și în formarea acizilor grași nesaturați.
Citro450-dependente monooxygenases catalizează scindarea de substanțe de diferite tipuri care implică NADPH și oxigen molecular (O2). În acest caz, un atom de oxigen este atașat la substrat, iar al doilea este eliberat ca parte a moleculei de apă.
Reacția are parte flavoproteina care servește ca echivalent cu purtător reductive coenzima NADPH + H + pe monooxigenaza real, care transferă electroni oxigenul molecular.
În ficat, precum și în glandele producătoare de hormoni steroizi și în alte organe există diferite forme ale enzimei citR450. Substanța specifică a enzimei hepatice este scăzută.
Ea catalizează cel mai eficient oxidarea compușilor nepolari cu inele alifatice sau aromatice. Acestea includ substraturile endogene ale organismului, de exemplu hormonii steroizi, precum și substanțele medicinale inactivate prin modificare. Transformarea alcoolului etilic în ficat, de asemenea, catalizează enzima citR450 ("oxidarea microsomală a etanolului").
Deoarece alcoolul și substanțele medicinale sunt substraturi ale aceluiași sistem enzimatic, expunerea lor articulară la organism poate pune în pericol viața. Prin urmare, enzima citR450 este de interes deosebit pentru farmacologie.
Din setul de reacții dependente de citR450, doar câteva exemple sunt date aici. Hidroxilarea inelului aromatic joacă un rol central în transformările metabolice ale medicamentelor și steroizilor. În acest caz, grupările metil unghiulare pot fi oxidate la hidroximetil.
Epoxidarea conduce la produse foarte reactive și adesea toxice.
Un exemplu este biotransformarea benzpirenului în epoxid, care are un efect mutagenic. Reacția de deaminare dependentă de cytR450 desparte substituenții alchilului la heteroatomi (O, N sau S) sub formă de aldehide.
Cursul reacției catalitice care implică cytR450 este cunoscut în principiu. Rolul decisiv al grupului heme este că transferă oxigenul atomic într-o formă reactivă, care este de fapt responsabilă pentru toate reacțiile descrise mai sus. În faza inițială, atomul de fier este trivalent.
Citocromul leagă substratul de lângă grupul heme. Acest lucru face posibilă refacerea fierului trivalent într-o formă divalentă și adăugarea ulterioară a moleculei de O2. Apoi urmează transferul de electroni și oxidarea atomului de fier, care restabilește oxigenul legat în peroxid.
Ionul hidroxilic se separă de produsul intermediar pentru a forma o moleculă de apă și o specie reactivă de oxigen. În acest radical, fierul este formal cvadrivalent. Atomul de oxigen activat atacă legătura C-H a substratului pentru a forma o grupare hidroxi. După eliberarea produsului de reacție, enzima revine la starea inițială.
Scăderea funcției antitoxice a ficatului este asociată cu o încălcare a funcției sale metabolice:
1. sinteza ureei (neutralizarea amoniacului toxic);
2. oxidarea (hidrocarburi aromatice),
3. reducere (nitrobenzen la para-aminofenol),
4. Acetilarea (preparate de sulfanilamidă),
5. hidroliza (alcaloizi, glicozide cardiace);
6. conjugare (formarea compușilor asociat cu acid glucuronic, glicină, cisteină, taurina - legarea bilirubinei indirecte, scatol, fenol, indol, etc.).
Mai mult, atunci când deranjat patologia hepatică un alt mod de detoxifiere - conversia (nepolare) substanțe insolubile în compuși solubili în apă (polare) care pot fi retrase din organism în bilă și urină.
Slăbirea funcției antitoxice a ficatului dăunează hepatocitelor ca loc de detoxifiere, o scădere a activității enzimelor care catalizează reacțiile de detoxifiere și deficiența energetică. Încălcarea funcției antitoxice a ficatului în înfrângerea sa poate determina o creștere a sensibilității organismului la diferite medicamente - chinină, morfină, barbiturică, digitalică etc.
Acest lucru se datorează faptului că atunci când scindarea lor în ficat scade, toxicitatea acestor substanțe crește pentru organism, provocând otrăvire. Mai mult decât atât, în timpul transformării metabolice a compușilor toxici din hepatocite pot fi formate chiar mai multe substanțe toxice (substanțe hepatotoxice sinteză - metaboliților medicamentelor în serie ca izoniazida, formarea substanțelor cancerigene). Încălcarea funcției excretoare a ficatului cu dificultăți în secreția biliară poate duce, de asemenea, la acumularea de substanțe toxice în organism.
Oprirea funcției antitoxice a ficatului duce la apariția sindromului hepatocebral (encefalopatia hepatică) și cea mai gravă formă a manifestării clinice a insuficienței hepatice - comă hepatică. Sindromul hepatocebral, caracterizat prin afectarea psihicului, tulburări de conștiență și mișcare (tremor, ataxie, rigiditate a mușchilor), pot trece în coma hepatică.
După cum sa spus deja, încălcările ficatului pot să apară din diverse motive. Violarea ficatului poate provoca utilizarea otrăvire, pe termen lung a anumitor medicamente, de muncă în instalații periculoase sau situație ecologică nefavorabilă în regiunea de reședință: adică, factori care conduc la un efect toxic direct asupra sistemului enzimatic hepatic (tetraclorură de carbon, etilenglicol, Grebe pal, arsenic, fosfor, etc.).
Acestea sunt cauzate de dezvoltarea bolilor hepatice, printre care diferite forme de hepatită, ciroză, colecistită. O a treia secțiune a acestei lucrări va fi dedicată examinării anumitor afecțiuni hepatice care în cele din urmă duc la o întrerupere a ficatului și care au devenit foarte răspândite atât în Federația Rusă, cât și în lume.
Articole similare
-
Principalele funcții ale ficatului din corpul uman sunt detoxicare, antitoxică, digestivă,
-
Pancreas și roluri hepatice, funcții, structură, curățare, anatomie și histologie
-
Funcțiile ficatului din corpul uman sunt digestive, non-digestive
Trimiteți-le prietenilor: