Scopul principal al terapiei de substituție cu enzime pancreatice este de a asigura o activitate suficientă a lipazei în PDK. Deoarece efectele acidului clorhidric asupra enzimelor pancreatice duce la distrugerea a 90% din numărul lor, prin depășirea barierei gastrice acide a fost de a crea forme galenicheskih Preparate multienzimatic acid coajă, deoarece utilizarea medicamentului având astfel de coajă, crește absorbția de grăsime în medie 20% în comparație cu o doză comparabilă de pancreatin fără un strat.
Dacă pH-ul gastric postprandială depinde de ivdividualnyh caracteristicile secreției și cantitatea de hrană și timpul șederii sale în stomac, pH-ul intraduodenale depinde de secreția reziduală a numărului de bicarbonat de pași mici, secreția de bicarbonat, în intestinul subțire, în volum de diluare, precum și cu privire la cantitatea de acid clorhidric și bilă acizi. Utilizarea formelor de aciditate rapidă a enzimelor pancreatice pune două condiții esențiale.
• pH-ul intragastric nu trebuie să fie> 5, deoarece în acest caz enzimele vor fi eliberate din stratul enteric deja în stomac. Dacă se întâmplă acest lucru, o parte din enzime vor fi distruse ireversibil în timpul reociderării (la pacienții cu insuficiență motorie). Eliberarea intragastrică a enzimelor pancreatice poate schimba balanța de protecție a mucoasei gastrice față de factorii de agresivitate crescută, provocând leziuni erozive-ulcerative. Acest mecanism este adesea realizat la pacienții cu reflux duodenogastric, care este un factor independent agresiv datorită efectului negativ al acizilor biliari, lizolicolinei și fosfolipazelor asupra mucoasei gastrice.
• pH-ul intraduodenal ar trebui să fie de cel puțin 5,5 pentru eliberarea adecvată a enzimelor în PDC.
Cel mai important factor care împiedică terapia enzimatică eficientă de substituție este transportul gastroduodenal asincron al preparatelor enzimatice și al bucăților de alimente. Acest lucru este observat în cazul tulburărilor de trecere (diabet zaharat, stenoză pilorică, stare post-vagotomie, neuropatie autonomă) și când se utilizează preparate enzimatice cu dimensiuni relativ mari. Forma galenică a medicamentului determină eficacitatea tratamentului. Cele mai multe preparate enzimatice sunt eliberate sub formă de pelete sau tablete în cochilii solubili în intestin, care protejează enzimele de eliberarea în stomac și distrugerea acidului gastric de către acidul clorhidric.
Dimensiunea celor mai multe tablete sau drajeuri este de 5 mm sau mai mult. Este cunoscut faptul că particulele solide pot fi evacuate din stomac în același timp cu alimentele, al căror diametru nu depășește 2 mm, cu o dimensiune optimă de 1,4 mm. Particulele mai mari, în special preparatele enzimatice din tablete sau drajeuri, sunt evacuate în timpul perioadei digestive, când lipsa de alimente din WPC. Ca urmare, medicamentele nu se amestecă cu alimentele și nu sunt implicate activ în procesele de digestie. Dacă tableta sau drajeurile sunt în stomac pentru o lungă perioadă de timp, stratul enteric este distrus și enzimele din interior sunt inactive.
Una dintre opțiunile pentru o posibilă soluție la această problemă - apariția pe piață a medicamentelor farmacologice, enzime conținând acid de origine vegetală și fungică, nu au nevoie de coajă de protecție de acid. Eficacitatea utilizării lipazei acide rapide de origine fungică este mult inferioară preparatelor din pancreatină. Deoarece fiziologice livrare postprandiala lipazei pancreatice maximă este de aproximativ 140 000 de unități / h, timp de 4 ore după masă, iar malabsorbtie nu se dezvolta daca un KDP este adjudecată la mai mult de 5% din producția normală maximă enzimatice, steatoree corecție necesară pentru a oferi flux de aproximativ 28 000 UI lipaza timp de 4 ore postprandial.
În consecință, doza unică eficientă minimă pentru corectarea steatoreei este de cel puțin 5-8 comprimate sau tablete. Prin astfel de calcule, în ciuda exponenței lor, nu se ia în considerare faptul că majoritatea lipazelor utilizate pot fi inactive sau neactivate (la pacienții cu mecanism predominant secundar al insuficienței pancreatice). În acest caz, nu ar trebui să vorbești despre 5-8 comprimate, ci mai degrabă despre 20-30 de tablete pentru alimente, ceea ce este imposibil din motive psihologice.
Astfel, devine clar de ce cantitatea de enzime exogene luate în mod tradițional reduce steatoreea, dar nu o elimină. Utilizarea preparatelor din polietilenă de pancreatină tabletă, acoperită enteric, în special în doze tradiționale, și preparate enzimatice de origine vegetală pentru tratamentul insuficienței pancreatice exocrine este practic inutilă.
În plus față de inactivarea acidă a enzimelor pancreatice, a fost studiat rolul enzimelor proteolitice în inactivarea lipazei. In experimentele in vitro s-a arătat că inactivarea rapidă a lipazei prin diferite medicamente pancreatice se corelează invers cu activarea tripsinei, iar inhibarea tripsinei prin inhibitorul său crește în mod semnificativ timpul de funcționare al lipazei.
inactivarea Probabil proteolitică a lipazei poate fi prevenită prin creșterea raportului de lipază / tripsină la nivele fiziologice și îmbunătățite de amestec pancreatinei la proteinele conținute în produsele alimentare, tripsina de legare cum ar fi ca substrat, și datorită inhibitorilor naturali ai tripsinei din abundență conținute în produsele alimentare, în special plantă. La pacienții cu alcool lipaza raport CP proteazici activitatea in sucul duodenal mare din cauza semnificativă a prevalenței tripsina și chimotripsina în secrețiile pancreatice.
Pentru a asigura o amestecare rapidă și omogenă a enzimei cu chim alimentar, intragastric preveni inactivarea și trecerea corespunzătoare din stomac în preparatele enzimatice duoden din noua generație de pancreatină au fost create ca minimicrospheres (Creon), al cărui diametru este mai mic de 1 mm. Medicamentul este acoperit enteric și este încapsulat în capsule de gelatină. Dacă capsulele de gelatină inghitite se dizolvă rapid, microsfere, microtablete sau amestecate cu alimente și intră treptat în duoden. La conținutul duodenale pH> 5.5 cochilie dizolva enzimele încep să acționeze pe o suprafață mare.
Sunt preparate microîncapsulate și micro-medicamente care pot fi atribuite celor mai moderne preparate polienime pentru terapia cu enzime de substituție. Aceste medicamente satisfac cerințele moderne, formulate pe baza studiilor experimentale, teoretice, biochimice și clinice.
• Medicamentul este amestecat uniform și rapid cu alimentele.
• Trecerea enzimelor se face simultan cu alimentele prin intermediul unui portar în PDK.
• Enzimele sunt eliberate rapid și în părțile superioare ale intestinului subțire.
• Nu există acizi biliari în formulare.
• Medicamentul este sigur și netoxic.
Astfel, pregătirea alegerii pentru HP cu insuficiență exocrină poate fi considerată Creon. Utilizarea pe larg a mezimfortei la o doză de 3-6 comprimate pe zi poate fi utilizată numai pentru corectarea disfuncției prostatei care are loc cu erori în nutriție. Creon cu o activitate de 25.000 și 40.000 de unități de lipază este capabil să înlocuiască complet funcția exocrină a prostatei.
Efectele secundare ale terapiei polyfermentale apar rar și de obicei nu sunt severe. Efectele secundare rare care apar la administrarea medicamentelor polenzimetice includ:
• durere în cavitatea bucală;
• iritarea pielii în zona perianală;
• disconfort la nivelul abdomenului;
• hiperuricemie;
• reacții alergice;
• încălcarea absorbției acidului folic (formarea de complexe).
Cea mai severă complicație care rezultă din administrarea pe termen lung a unor doze foarte mari de medicamente polenzimatice este fibroza porțiunii terminale a ileului și a colonului drept (colonopatia fibroasă).
Patogeneza colonopatiei fibroase este încă necunoscută, dar debutul acestei complicații este asociat în mod unic cu utilizarea pe termen lung a dozelor mari de medicamente polenzimatice care depășesc 50.000 de unități de lipază per kg și zi. Colonopatia fibroasă este cel mai adesea exprimată prin meteorism și sindrom abdominal dureros, radiografiile evidențiază o îngroșare a peretelui intestinal și o îngustare a lumenului intestinului. În timpul biopsiei, se determină o creștere pronunțată a stratului submucosal de țesut fibros matur.
Se crede, în general, că această complicație iatrogenică se datorează copolimerilor acidului metacrilic, care sunt componente ale acoperirilor enterice ale majorității preparate polenzimatice. Deoarece în cremă membrana enterică constă din hidroxipropilmetilceluloză, mai degrabă decât copolimerii acidului metacrilic, recepția sa este considerată sigură.
Maev I.V. Kucheryavyy Yu.A.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: