O femeie, de 29 de ani, sa adresat unui medic despre hirsutism. Se simte bine și nu acceptă JIC. Anterior, sora ei a fost diagnosticată cu "disfuncție congenitală a cortexului suprarenale". Ea este îngrijorată și se întreabă: poate că ea are și această patologie și, dacă acest lucru este într-adevăr așa, cum va afecta acest lucru sarcina planificată și poate răni copiii ei.
Cu ce cercetare puteți confirma sau exclude un diagnostic?
Dacă este bolnavă, care este cea mai bună abordare a tratamentului?
Va afecta acest lucru sarcina viitoare?
Care este probabilitatea transmiterii bolii la copil?
hiperplazie adrenală congenitală - autosomal boală ereditară recesivă în care a deteriorat gena responsabilă pentru sinteza unei enzime implicate în sinteza de cortizol. Cea mai comună formă de deficiență a 21-hidroxilazei este de aproximativ 95% din cazuri. Ca urmare a tulburărilor în sinteza cortizolului și suprarenală aldosteron steroidogenezei redirecționată în mod avantajos la calea de androgeni si apare hyperproduction androgeni suprarenal care cauzeaza boala clinica si hiperplazia corticalei suprarenalei. Când solteryayuschey forma de deficit de 21-hidroxilaza conduce la dezvoltarea de glucocorticoizi severe și deficit de mineralocorticoid, care la scurt timp după naștere duce la hipotensiune arterială, șoc și epuizarea stratului de sare.
La nașterea unei fete, datorită impactului cantităților excesive de androgeni, care duce la virilizarea genitalului extern, pot exista îndoieli legate de gen. Chirurgia modernă permite intervenții chirurgicale reconstructive la nivelul organelor genitale la scurt timp după naștere. Forma non-clasică a deficienței de 21-hidroxilază se realizează mai ușor și este diagnosticată la femei în copilărie și la pubertate. Această formă a bolii se manifestă prin hirsutism, acnee și disfuncție menstruală. În ceea ce privește bărbații, organele genitale au o structură normală la naștere, dar pentru acești pacienți există o creștere foarte rapidă, debut prematur al pubertății, iar în cazurile netratate o creștere mică datorită efectelor precoce și excesive ale androgenelor. Tulburările biochimice în diferite forme ale VDKN sunt prezentate în Tabelul. 15-1.
Glucocorticoizii sunt necesari pentru funcționarea normală a creierului cu glanda suprarenale; La pacienții cu formă clasică de VDKN, au fost detectate încălcări ale producției de catecolamine. Pacienții cu formă non-clasică de PADV, de obicei, nu necesită terapie de substituție cu mineralo- sau glucocorticoizi.
Problema utilizării glucocorticoizilor în dozele de suprimare a producției de androgeni sau în doze fiziologice rămâne controversată.
Această a doua frecvență sub formă de VDKN are loc în aproximativ 3% din cazuri, cu o frecvență de 1: 100 de nou-născuți LLC. Mutația se găsește în gena CYP11B1, localizată pe cromozomul 8q21. O creștere a concentrației de deoxicorticosteron, un mineralocorticoid puternic, conduce la apariția hipertensiunii.
Izolați și o opțiune ușoară, similară cu forma non-clasică a deficienței de 21-hidroxilază.
Acesta este de aproximativ 1% din totalul VDKN și se dezvoltă datorită unei mutații în gena HSD3B1 localizată pe cromozomul 1r13.1. Observați producția inadecvată a tuturor celor trei clase de steroizi. Femeile au nevoie de terapie de substituție cu estrogeni, de sex masculin - androgeni, ei au observat o încălcare a diferențierii sexuale în intervalul de hipospadias la pseudohermafroditismului. Forma non-clasică este bine recunoscută la sfârșitul adolescentului sau la adulți.
Aceasta este o formă rară de VDKN, mutația fiind în gena CYP17 localizată pe cromozomul 10q24.3. Creșterea concentrației de MLC conduce la dezvoltarea AH și a hipokaliemiei. Deficiența hormonilor sexuali suprarenali și gonadali determină infantilismul sexual la femei, încălcarea diferențierii organelor genitale la bărbați. Mutațiile genei CYP17 sunt asociate cu riscul de a dezvolta cancer de sân, prostată și colon.
Deficit de sistem citocrom P450
Forma grea a VDKN cu tulburări în sinteza tuturor hormonilor steroizi. Mutația este în gena CYP11A, localizată pe cromozomul 15q23-24. Această formă este, de obicei, incompatibilă cu viața.
94 Partea 2. Glandele suprarenale
Forma non-clasică a deficienței de 21-hidroxilază
Rezultate recente de cercetare
Weis și colab. a studiat starea hormonală a pacienților cu formă clasică de VDKN. Comparativ cu grupul de control, a existat o scădere a concentrației de adrenalină și nu a norepinefrinei. Creșterea glicemiei care a fost indusă experimental a fost încetinită cu PDCN, ca și creșterea frecvenței cardiace. Este clar că o scădere a concentrației de catecolamine interferează cu procesele fiziologice normale și poate participa la dezvoltarea hipoglicemiei și în încălcarea reglementării tensiunii arteriale.
Răspândirea largă a metodelor de cercetare genetică ajută la controlul nou-născuților pentru a determina deficiența de 21-hidroxilază. În programele de screening se determină 17-hidroxiprogesteron. Cu toate acestea, aproximativ 1% dintre copii prezintă un al doilea studiu din cauza reacției încrucișate între 17-hidroxiprogesteron și alte steroizi, nivelul cărora crește în timpul perioadei neonatale. Introducerea screening-ului genetic repetat la copii cu o concentrație ridicată de 17-hidroxiprogesteron ar reduce numărul de rezultate false pozitive.
Cea mai grea formă de VDK determină o scădere a producției tuturor celor trei tipuri de hormoni steroizi. Majoritatea cazurilor se dezvoltă cu o deficiență a regulatorului transcripțional al proteinei StAR. Această proteină, a cărei genă este localizată pe cromozomul 8p11.2, este implicată în răspunsul imediat al celulelor producătoare de steroizi la iritante. Această mutație este frecventă în rândul palestinienilor, coreenilor și japonezilor.
La pacienții cu funcția suprarenale afectată, rezistența la insulină este posibilă și riscul de apariție a bolilor cardiovasculare este ridicat. Concentrația crescută de homocisteină plasmatică, un marker cu risc crescut de boală cardiovasculară, a fost detectată la femeile cu ovar polichistic, dar nu a fost observată în forma non-clasică a PDCN. În forma non-clasică, nu a existat nici o rezistență la insulină.
VDKN este o boală ereditară transmisă în mod recesiv. Diagnosticul se stabilește cu confirmarea hiperandrogenismului și determinarea concentrației crescute de 17-hidroxiprogesteron. Testarea sinactinei arată o creștere a 17-hidroxiprogesteronului, precum și o creștere a androgenelor. Majoritatea pacienților cu formă non-clasică nu necesită tratament medical. Dacă este necesar, este prescrisă o doză minimă de glucocorticoizi. Este necesară suprimarea producției crescute de androgeni. Cu scăderea fertilității VDKN, iar în 40% dintre femei sunt detectate ovarele polichistice. Dacă boala va apărea la copil depinde de genotipul partenerului. O femeie trebuie să consulte un genetician și să se supună genotipării dacă diagnosticul este confirmat biochimic. Chiar dacă femeia este doar un purtător al genei patologice, sunt posibile schimbări moderate în conținutul de androgeni și 17-hidroxiprogesteron și în proba de snactină. Dacă ambii părinți sunt purtători, într-un caz de patru, copilul născut va fi bolnav. Dacă mama este bolnavă și tatăl este un purtător, atunci probabilitatea apariției unui copil bolnav este crescută la 50%. Dacă mama este bolnavă și tatăl este sănătos, copiii vor fi sănătoși, dar toți vor fi purtători ai genei patologice. Diferite forme de deficiență a 21-hidroxilazei devin din ce în ce mai răspândite. Principala problemă este că fetele din perioada pubertății manifestă trăsături ale formei non-clasice a VDKN.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: