Acneea este o leziune dependentă de androgeni a complexului pilosebace și pare rezonabil să se utilizeze contraceptive orale combinate care conțin progestine cu activitate antiandrogenică pentru tratamentul acestei boli în combinație cu alte terapii. Articolul oferă o bază fiziologică pentru utilizarea medicamentelor care conțin dienogest în tratamentul acneei.
Cuvinte cheie: acnee, contraceptive orale combinate, dienogest.
Acneea este o leziune dependentă de androgeni a complexului pilosebace, manifestată, de regulă, în timpul adrenalinei la vârsta de 8-10 ani, manifestările clinice ajung la un vârf la vârsta de aproximativ 17 ani. Toate femeile au suferit de această boală la un moment dat în perioada adolescentă [1]. Deși acneea este în mod tradițional considerată o problemă de pubertate, la femeile adulte acestea apar destul de des. Deci, potrivit lui A.C. Perkins și colab. 45% dintre femeile în vârstă de 21-30 ani, 26% cu vârste între 31 și 40 de ani și 12% cu vârste între 41 și 50 de ani suferă de acnee [2].
Patogeneza acnee este rolul principal este jucat de factori, cum ar fi o creștere a producției de sebum, giperkolonizatsiya Propionibacterium acnes, hiperproliferarea / hiperkeratoza a gurii (pâlnia) complex-lemn sebotseynogo si inflamatie. În ultimii ani, au apărut date care sugerează că afecțiunile inflamatorii precede dezvoltarea hiperkeratinizării foliculului pilos. În experimente sa demonstrat că interleukina-1a stimulează formarea de comedone indiferent de colonizarea propionibacterium acnes. factori ereditari, androgeni in exces, lipide de alimente, fumatul poate afecta funcția sebocitelor și să încurajeze inflamație sterilă preclinice similare [1, 5].
Producția de sebum crește ca urmare a modificărilor fiziologice și patologice în secreția androgenilor. La femeie, sursele de androgeni sunt în primul rând ovarele și glandele suprarenale. Acneea se manifesta de multe ori în timpul adrenarche atunci când glanda suprarenală începe să sintetizeze cantități mari de dehidroepiandrosteron. Mai mult decât atât, acnee pot aparea in boli care implica androgeni in exces, cum ar fi sindromul polichistic ovarian, o forma de hiperplazie suprarenală congenitală neclasice, sindromul HAIRAN, tumora androgen. În timpul perioadelor de stres sunt observate focare de acnee, care este însoțită de o creștere a producției de androgeni suprarenale [1]. In complexul pilosebotseynom are toate enzimele necesare pentru androgen sinteza de novo și pentru conversia periferică a 17-cetosteroizi la testosteron, 50% la femeile care se formează în felul acesta. In cultura, sebocitele celule a fost demonstrat că Andes-rogeny cauza proliferarea dependentă de doză a sebocitelor și activitatea lipogenic determinată de liganzi ai receptorului de peroxizomilor activat proliferator (receptor proliferatorul de peroxisom, PPAR), în special acid linoleic. Derivatele de sensibilitate a pielii la androgeni este cauzată nu numai de prezența receptorilor androgeni, dar, de asemenea, activitatea enzimei 5α-reductaza, care asigură conversia periferică a testosteronului în dihidrotestosteron metabolitul său mai activ. Într-o cultură de celule sebocitelor a demonstrat că testosteronul crește producția de 5α-dihidrotestosteron. Astfel, liganzi PPAR și cofactori sunt necesare pentru dezvoltarea completă a efectului androgen asupra glandei sebacee [6, 7].
Metode de tratare a acneei
Având în vedere multifactoritatea patogenezei acneei, combinația mai multor terapii duce deseori la rezultate optime datorită impactului asupra mai multor mecanisme de dezvoltare a acesteia. Terapia externă este prescrisă pacienților, indiferent de severitatea bolii, inclusiv în asociere cu terapia sistemică. Pentru tratamentul sistemic al acneei, se utilizează antibiotice, retinoide și hormoni; iar ultimele două grupuri asigură o reducere a producției de sebum. La femeile cu acnee și alte simptome de hiperandrogenism și / sau hiperandrogenemie, scopul terapiei hormonale este justificat patogenetic.
Scopul principal al terapiei hormonale este de a reduce producția de sebum, dar poate, de asemenea, să joace un rol în reducerea hiperkeratinizării foliculului de păr.
Contraceptivele orale în combinație (COC) includ componenta estrogenica (în majoritatea cazurilor, etinilestradiol) și componente de progestin, care pot varia. Estrogenii reduc producția de sebum, acționând local, la nivelul glandelor sebacee și sistemic. În primul rând, estrogenii sunt capabili să reglementeze genele implicate în producția de sebum și în creșterea glandelor sebacee [8]. În al doilea rând, ele reduc producția ovariană de androgeni prin suprimarea secreției gonadotropinelor. În al treilea rând, estrogenii măresc sinteza globulinei, care leagă hormonii sexuali în ficat [1].
Trebuie reamintit faptul că COC sunt medicamente de linia a doua, indiferent de tulburările hormonale [9]. Este necesar să se ia în considerare faptul că în timpul sarcinii este contraindicată aproape toate medicamentele de acțiune locală (cu excepția acidului azelaic), tetracicline și isotretinoin, care necesită utilizarea unor metode sigure de contracepție la femeile de vârstă reproductivă [10]. În revizuirea sistematică a A.O. Arowojolu și colab. Sa demonstrat că COC eficace împotriva ambelor forme inflamatorii și non-inflamatorii de acnee, numărul de leziuni și gradul de exprimare a acestora cu utilizarea lor scade. Diferențele în eficacitatea comparativă a COC care conțin diferite tipuri și doze de progestine nu sunt atât de evidente [11]. Conform recomandărilor offline, dermatologice European (European Forum Dermatologie, FED) antiandrogenii sistemice nu este recomandat pentru tratamentul acneei comedonal, precum și ușoare până la gradul forme moderate-papulo pustuloasă ale bolii. antiandrogeni scop justificat, în combinație cu terapia cu antibiotice topice sau sistemice pentru severa-papulo pustuloasă acnee conglobata și în formă de boală - numai în asociere cu terapia cu antibiotice sistemice [5].
Majoritatea progestinelor care alcătuiesc COC sunt derivați ai testosteronului și au activitate androgenică. Implementarea progestin sintetic androgenică a determinat o creștere a nivelului de testosteron liber în sânge, care este asociat cu următoarele mecanisme: legarea și activarea receptorului androgen datorită asemănării structurale a testosteronului, deplasarea de testosteron de la legarea cu hormon sexual globulina de legare; oprimarea sintezei globulinei, care leagă hormonii sexuali în ficat. efect androgenic rezidual nu este de dorit, deoarece negates efectul pozitiv de estrogen si poate manifesta clinic in sine prin simptome aspectul androgenzavi-pendent nefavorabile modificări ale profilului lipidic, deteriorarea toleranței la glucoză, creștere în greutate datorită acțiunii anabolic.
Evoluția progestins a avut loc modalități de creștere a selectivității și a reduce activitatea androgenică, pe care reprezentanții lor generația III, precum desogestrel și gestoden, este redus la minimum. Unele progestine, inclusiv acetatul de cyproteron și drospirenona, nu sunt derivați ai testosteronului și acționează ca antagoniști ai receptorilor androgeni. Generarea progestin dienogest IV este un derivat de 19-nortestosteron, dar include nici o grupare etinil în poziția C-17 și are o dublă legătură suplimentară în inelul „B“ (C 9-10), care a dat o serie de proprietăți specifice. El are o activitate progestativ pronunțată comparabilă cu cea a 19-nortestosteron, în timp ce el nu are nici o estrogenică, glucocorticoizi și activitatea androgenică. O caracteristică unică a gestagenilor hibrizi, care includ dienogestul, este că acestea au combinat beneficiile 19-nesteroizilor și derivaților de progesteron.
Pentru prima caracterizat prin următoarele caracteristici pozitive: biodisponibilitate orală înaltă, scurtă perioadă de înjumătățire plasmatică, un efect pronunțat de progestogen asupra endometrului, inhibarea ovulatiei fiabile. Avantajele derivatelor de progesteron sunt absența efectului androgenic, neutralitatea metabolică și capacitatea minimă de a se lega de globulina care leagă hormonul sexual. Dienogest nu se leagă de acest tip de proteine de transport, nu îi înlătură testosteronul din legătura cu acesta, ceea ce sporește cu siguranță proprietățile sale antiandrogenice. În testele farmacologice Hershberger in vivo, a fost estimată activitatea antiandrogenică a progestinelor față de cea a acetatului de cyproteron, care a fost considerată ca fiind de 100%. Dienogest a avut efect antiandro gena cel mai pronunțat, care a fost de 40% și acetat de clormadinon, drospirenona caracterizat mai puțin pronunțată activitate anti-androgenice, care a fost de 30 și respectiv 20% [12]. În ceea ce privește eficacitatea clinică COC care conțin dienogest împotriva acneei, într-un studiu dublu-orb, randomizat, controlat, au fost comparabile cu ciproteron acetil conținând COC și fiabil semnificativ mai eficace decât placebo [13]. Aceste date susțin utilizarea de COC care conțin dienogest la femeile cu tendințe de acnee.
În ceea ce privește utilizarea COC la populația pediatrică, principala întrebare este ce vârstă de debut a administrării poate fi considerată sigură. Conform recomandărilor Societății Americane de acnee rozacee, care au fost aprobate de Academia Americana de Pediatrie, COC pot fi atribuite fetelor de pubertate vârstă, care suferă de acnee moderata pana la severa, ca o terapie de a doua linie. Din cauza preocupărilor cu privire la densitatea de creștere și minerale osoase, mulți experți recomanda să se abțină de la COC destinație pentru tratamentul acneei nu este asociată cu tulburări endocrine, înainte de expirarea 1 an după menarha [14].
Astfel, având în vedere faptul că acneea este o boală dependentă de androgeni, justificarea patogenetică este numirea terapiei hormonale, care totuși nu poate fi o metodă independentă de tratament. Cu toate acestea, la femeile de vârstă reproductivă care suferă de acnee, este posibil să existe o nevoie de contracepție sigură, pe care COC o poate oferi, iar această metodă de control al fertilității ar trebui să fie preferată în această situație clinică.
În cazul alegerii unui medicament, ar trebui să se acorde prioritate COC care conțin progestine de ultima generație, cu neutralitate metabolică și activitate anti-androgenică, care este dienogest.
Trimiteți-le prietenilor: