Fenilcetonuria - o descriere, cauze, simptome (semne), diagnostic, tratament

Descriere scurtă

Fenilcetonuria (PKU, fenilpiruvic retard mintal) - moștenită tulburare metabolică cauzată de o deficiență a metabolismului enzimei fenilalanină asociată cu hidroxilarea afectarea fenilalanina de aminoacizi la tirozina. Ca urmare, copilul organism bolnav este o acumulare treptată de fenilalanină și a metaboliților săi au efecte toxice asupra sistemului nervos central, cu o întârziere suplimentară a dezvoltării mentale. Boala a fost descrisă pentru prima dată în 1934 de către A. doborâre.

Aspecte genetice. defect genetic PKU se dezvoltă în următoarele enzime • GTP ciclohidrolază 1 (233910, GCH1, 600225, 14q22.1-q22.2) • hidroxilaza fenilalanina (261,600, HAP, PKU1, 12q24.1) • Digidrobiopteridin reductaza (261,630, QDPR, DHPR, 4p15.31) sintetazei • Digidrobiopterin (261640, PTS, 11q22.3-q23.3).

Pathomorfologie - au fost detectate modificări ale structurii fibrelor de mielină la pacienții netratați.

Simptome (semne)

Tabloul clinic al copiilor cu PKU se nasc fara semne clinice de boală. Cu toate acestea, fenilalanină, provenind din primele zile de viață cu lapte matern sau amestecul de lapte regulat, contribuie la manifestarea bolii • Tulburări neurologice și psihiatrice •• Retardul mental (retard mintal, imbecilitate sau imbecilitate, profund handicap mental). Coeficientul de predicție Netratate pentru fiecare 10 săptămâni este redus cu 5 puncte) •• hiperexcitabilitate în copilărie •• •• mers specific specific și postura atunci când poziția așezat postura neobișnuită •• a membrelor (postura croitor) •• •• stereotip de tendon de circulație Creșterea •• •• reflexele Crampele formarea defectuoasă a mielinei • închiderea rapidă a unui fontanela mare • microcefalie • piele modificări •• •• •• Hipopigmentarea Dry eczeme Dermatita •• •• • Sclerodermia gipopigmentir părului ovany • Vărsături în perioada neonatală luminoase • irisului, cataracta • specific „mouse-ul“ mirosului neplacut al corpului si urina.

diagnosticare

• Studiu radiografic: calcificări cerebrale.

• Studii speciale: metoda screening-ului neonatal în masă - determinarea obligatorie a conținutului de fenilalanină din probele de sânge la toate nou-născuții primite în ziua a 4-5 a vieții în spitalul de maternitate.

• Genetica moleculară: mai mult de 200 de mutații diferite ale genei fenilalanin hidroxilază sunt cunoscute. Cele mai multe dintre acestea sunt legate de anumite haplotipuri ale polimorfismului de lungime a fragmentelor de restricție (RFLP) și de numărul de repetări tademice (VNTR). Un haplotip poate fi asociat cu mai mult de o mutație, prin urmare, pe baza cercetării haplotipului, este imposibil să se tragă o concluzie clară despre localizarea mutației. Principala mutație a popoarelor slave este R408W / HP2 / VNTR3. Un studiu realizat în Tatarstan a arătat o diferență semnificativă în frecvența acestei mutații în rândul pacienților cu naționalități PKU rusă (78%) și tătară (37%). Este interesant faptul că în rândul pacienților cu PKU de naționalitate tătară, adesea (40%) notează mutații caracteristice pentru Marea Mediterană, Populațiile turcice (R261Q, etc.) și nu s-au găsit mutații care să fie caracteristice popoarelor estice.

Tratamentul ambulatoriu, spitalizarea este indicat pentru corecția dietă în cazul unei concentrații plasmatice instabile de fenilalanină.

Terapia genică. Dintre cele trei măsuri principale necesare pentru terapia genică în fenilcetonurie, s-au efectuat două: s-a obținut un cADN care asigură expresia fenilalaninei hidroxilazei umane, a fost dezvoltat un model animal cu deficiență de hidroxilază. Cu toate acestea, vectorii pentru transferul genic eficient in vivo necesită o dezvoltare ulterioară. Vectorii retrovirus, în ciuda faptului că sunt suficient de eficienți in vitro, au o eficiență scăzută a transferului in vivo. Vectorii adenovirali recombinanți, deși sunt pe deplin de succes pentru o perioadă scurtă de timp, nu persistă mai mult de câteva săptămâni în organism din cauza răspunsului imun.

Curent și prognoză. Tratamentul dietetic început corect a permis evitarea dezvoltării manifestărilor clinice ale PKU clasic. Este necesar să se efectueze un tratament înainte de pubertate, dar pentru indicații individuale și mai mult. pentru că o femeie bolnavă cu PKU nu poate tolera un făt sănătos și prezintă un tratament special început înainte de concepție și care durează până la momentul livrării pentru a exclude deteriorarea fătului de către fenilalanina din plasma sanguină a mamei.

Reducere. PKU - fenilcetonuria.

Medicamentele și medicamentele sunt utilizate pentru a trata și / sau preveni fenilcetonuria.

Articole similare

Pagina anterioară