Caracteristicile comparative ale coccidiostaticelor moderne
Kuzmin A.A. kand.vet.n.
Koktsidiostatiki - substanțe destinate prevenirii și / sau tratării coccidiozei (eimerioz) la animale. Majoritatea coccidiostaticelor moderne au nu numai acțiune coccidiostatică, adică Abilitatea de a preveni reproducerea și dezvoltarea coccidiei, dar și acțiunea coccidiocidă, adică capacitatea de a ucide coccidia în diferite stadii ale dezvoltării lor. Doar câteva coccidiostatice sunt potrivite pentru tratamentul coccidiozei, deoarece cu coccidioza exprimată clinic, până la apariția semnelor clinice, apar tulburări grave la organele afectate.
Tabelul 1. Secvența de introducere a coccidiostaticelor în practica veterinară
Activitatea coccidiostatică sau coccidiocidă are tetracicline, sulfonamide, nitrofurani și alte medicamente. Acestea nu sunt denumite "coccidiostatice", deoarece acțiunea lor principală este acțiunea antimicrobiană.
Pentru clasificarea coccidiostaticelor se folosește o clasificare în general mixtă, bazată pe similaritatea structurii și / sau a mecanismului de acțiune al medicamentului (tabelul 2)
Tabelul 2. Coccidiostatice aprobate pentru utilizare în UE
Benzenatsetonitrily. Benzenacetonitrile includ diclazuril - un coccidiostatic chimic, care are cea mai mare activitate anticoccidiotică. Mecanismul acțiunii sale nu este clarificat în cele din urmă. Acționează asupra stadiilor endogene timpurii ale dezvoltării coccidiei. Eficientă împotriva unei game foarte largi de protozoare la diferite specii de animale. Acesta este non-toxic.
Trisoli triazinici. Pentru triazintrionam include totrazuril - koktsidiostatik chimic, folosit. în principal pentru tratamentul coccidiozei la păsări și porci. Acționează asupra etapelor intracelulare de dezvoltare a coccidiei. Are o gamă largă de acțiuni. toxicitate redusă.
Sulfonamide și etopapat. La această grupă se includ sulfochlorpirazina, sulfadimetoxina, sulfametazina, sulfahinoxalina (sulfonamide) și etopabatul (derivatul acidului benzoic). Mecanismul acțiunii lor se bazează pe un antagonism competitiv cu acidul para-aminobenzoic, care este necesar pentru coccidia pentru sinteza acidului folic. Eficacitatea sulfanilamidelor crește dramatic atunci când este combinată cu un inhibitor al dihidrofolat reductazei, trimetoprim. Etapele vegetative tardive de dezvoltare a coccidiei sunt cele mai sensibile la acestea. Prin urmare, medicamentele din acest grup nu împiedică dezvoltarea imunității la coccidie. În același timp, rezistența la sulfanilamide este destul de ușor de dezvoltat.
Analogi ai tiaminei. Acestea includ amprolium. Din moment ce amproliul seamănă structural cu tiamina, provoacă o deficiență a acestei vitamine în coccidia. Factorul de siguranță al amproliului este de aproximativ 8: 1. Când este supradozată, este capabilă să provoace B1-gipovitaminoza la animale. Amprolium nu este eficient sau prezintă o eficacitate slabă împotriva anumitor tipuri de coccidii.
Ionophorele antibiotice sunt produse de Streptomyces spp. și Actinomadura spp. Acest grup include monensin, lasalocid, salinomicin, narazin, maduramicin și semduramicină. Ionophorele formează complexe lipofile cu ioni de sodiu, potasiu, magneziu și calciu, care penetrează ușor prin membranele celulare. Ca o consecință, ionii de clor, apa, pătrund în celulă. Există o umflare a celulelor, funcțiile mitocondriilor în coccidia sunt perturbate. La animale, antibioticele ionofori sunt capabile să provoace o întrerupere a metabolismului electroliților atunci când sunt administrate în doze sub-toxice sau toxice și, de asemenea, atunci când sunt utilizate la animale pentru care sunt deosebit de toxice (cai).
Ionoforii afectează stadiile inițiale extracelulare și intracelulare ale coccidiei. În zilele noastre, datorită aplicării în masă, tulpinile de coccidie rezistente la ionofori sunt larg răspândite, iar rezistența se dezvoltă tuturor reprezentanților acestui grup de medicamente.
Antibioticele aparținând acestui grup sunt de asemenea eficiente împotriva bacteriilor aerobe și anaerobe gram-pozitive, cum ar fi Lactobacillus spp. Clostridium perfringens, Eubacterium spp. Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. Streptococcus bovis, Acholeplasma spp. Mycoplasma spp. Suprimarea bacteriilor gram-pozitive în tractul gastrointestinal reduce aportul de nutrienți care revin proprietarului, mai degrabă decât parazit sau comensale și enteritei necrotice profilaktiruet cauzată de Clostridium perfringens. Se crede, este motivul pentru care aplicarea ionofori în doze moderate într-o anumită măsură, crește zilnic costurile de creștere în greutate și furaje.
Carbanilide. Nicarbazina afectează metabolismul energetic prin transhidrogenază și ATP. Acest medicament este periculos deoarece contribuie la dezvoltarea stresului termic la păsări.
Quinolonele (becquinolate, decoquinate, nekvnat) acționează asupra sporozoitilor, blocând transferul de electroni în mitocondriile parazitilor. Sinteza ADN-ului este blocată prin inhibarea girazei ADN. Acestea sunt medicamente puțin toxice, care, totuși, dezvoltă rapid rezistență.
Derivații de guanidină. Robenidina împiedică formarea schizoturilor mature, acționează atât coccidiostatic cât și coccidiocid. Pentru robenidin, coccidia dezvoltă rezistență destul de repede.
Principala metodă de coccidiostatice este metoda preventivă, când un medicament sau un amestec de medicamente este introdus în corpul animalelor care nu au semne clinice de coccidioză. Coccidiostaticele sunt folosite profilactic pentru animalele de anumite specii (în principal - păsări de curte), o anumită vârstă (majoritatea animalelor tinere), o anumită metodă de întreținere (în principal grup, podea). Utilizarea forțată a coccidiostaticelor în scopuri terapeutice este mai puțin eficientă decât utilizarea preventivă.
Metoda grup antiparazitară este utilizat, de obicei, cu hrana sau apa. Timpul de aplicare depinde de situația parazitologic, speciile și dozele de medicament utilizate utilizate. Doze mici de coccidiostatice utilizate pentru o perioadă mai lungă decât cea mare, de multe ori pentru viață. Tipul de droguri si de dozare depinde de dezvoltarea imunității la coccide la animale. medicamente foarte eficiente în doze mari suprima complet dezvoltarea coccide în corpul animalelor și, ca o consecință - împiedică dezvoltarea imunității naturale a coccidiozei ca reduce dramatic contactul cu antigene coccidiozei. Pentru puii de carne astfel de problemă nu este relevantă din cauza perioadei scurte a vieții lor, și alte animale este doza mai rezonabil sau utilizarea de droguri, care nu împiedică dezvoltarea imunității, și / sau utilizarea vaccinurilor împotriva coccidiozei.
Deoarece coccidii a produs treptat stabilitate (rezistenta) la coccidiostatice, necesită pregătiri de înlocuire periodică. În general, această înlocuire se efectuează cu ajutorul „navetă“ programul atunci când este aplicat în mod succesiv la o populație de mai mult de o coccidiostatice, precum și programe de „rotative“, prin înlocuirea periodică 1 timp 4-6-12 luni. Antiparazitară de transfer de program de schimbare are loc atunci când o modificare planificată a hranei pentru animale.
Puii de pui se opresc, de obicei, dând coccidiostatice cu 3-7 zile înainte de sacrificare. Acest lucru se datorează necesității de a reduce concentrația medicamentului din carne până la nivelul minim admis (CMR).
Eficacitatea celor mai moderne coccidiostatice este suficientă pentru a preveni coccidioza exprimată clinic la animale. Figura 1 prezintă concentrațiile medii terapeutice de coccidiostatice pentru păsările de curte. Din aceste date este clar că diclazuril (diachoc), halofuginonă și maduramicină posedă cea mai mare eficacitate anticocicidă. Cu toate acestea, halofuginona și maduramicina sunt destul de toxice, halofuginona este periculoasă pentru stresul termic și multe izolate de coccidie sunt rezistente la maduramicin. Eficacitatea altor medicamente este mult mai scăzută. Dozele lor izofective (concentrații) depășesc concentrația preventivă eficientă în regimul diclazuril de 20-100 ori. Adică, pentru a obține același efect preventiv sau curativ ca și diclazuril (diaco), este nevoie de 20 până la 100 de ori mai mare decât celălalt medicament.
Trebuie avut în vedere că nu toate coccidiostaticele sunt eficiente împotriva tuturor tipurilor de coccidie. Medicamentele eficiente împotriva tuturor tipurilor de coccidii includ diclazuril (diaco) [3].
Toxicitate și efecte negative
Coccidiostaticele moderne în dozele sau concentrațiile recomandate, de regulă, prezintă toxicitate scăzută. Cu toate acestea, unele medicamente au un indice de siguranță foarte mic. Alte medicamente, de exemplu diclazuril, sunt aproape complet netoxice (tabelul 3).
Tabelul 3. Dozele letale (LD50) ale unor coccidiostatice (mg / kg)
Cazurile de otrăvire apar atunci când coccidiostaticele sunt utilizate la animalele pentru care nu sunt recomandate, atunci când doza sau concentrația este supraestimată și când sunt aplicate animalelor slabe și subnutriate. În prezent, majoritatea rapoartelor privind efectele adverse ale coccidiostaticelor se încadrează în ponderea antibioticelor ionofori.
Ionophor antibiotice. Există numeroase rapoarte privind efectele toxice ale antibioticelor ionofori asupra mamiferelor și, în special, asupra păsărilor [4,5]. Mecanismul efectului lor toxic este asociat în principal cu întreruperea funcționării mușchilor cardiace și scheletici datorită încălcării metabolismului calciului și sodiului. Raportul dintre doza terapeutică și LD50 este de numai 2-3. Chiar și un ușor exces de doză terapeutică sau de concentrație în hrană duce la consecințe negative: creșterea zilnică medie a greutății scade, apare anorexia (pierderea apetitului). În doze mai mari, acestea cauzează slăbiciune musculară, afectarea coordonării mișcărilor, somnolență, depresie, diaree, scăderea producției de ouă. Cazuri de intoxicare cu ionofori au fost descrise în aproape toate speciile de animale, dar cele mai sensibile animale sunt cai și alte equinohis, precum și curcani și pisici. La autopsie și histologic, există semne de distrofie miocardică, necroză musculară, expansiune a ventriculilor inimii, epuizare, ascite. În cazul în care coccidiostaticii ionofori încetează să intre în organism, semnele clinice dispar și productivitatea revine rapid.
Coccidiostatice neionice. Halofuginone a descoperit capacitatea de a reduce puterea pielii la păsări din cauza unei încălcări a sintezei colagenului. Este deosebit de toxic pentru gâște, rațe și pești. Robenidina și halofuginona au prezentat efecte embriotoxice la puii de găină. Halofuginona poate provoca febra la păsări. Nicarbazina este toxică pentru găinile ouătoare, în special pentru ouăle pigmentate și este, de asemenea, periculoasă pentru stresul de căldură [6].
Influența asupra sănătății umane. Ca orice alte xenobiotice (substanțe străine), coccidiostaticele pot avea un efect negativ asupra sănătății umane. În organismul uman, coccidiostaticele pot cădea direct, de exemplu, în procesul de furajare mixtă cu coccidiostatice și, de asemenea, prin intermediul produselor zootehnice. În contact direct cu ionoforii, există cazuri de efecte iritante asupra pielii, precum și reacții alergice. Efectul iritant asupra pielii și membranelor mucoase ale ochilor este de asemenea remarcat pentru aerosolii de amprolium, indol metilclorurat, robenidină și halofuginonă. Atunci când lucrați cu koktsidiostatikami este necesar să se adere la metodele uzuale de siguranță - utilizați îmbrăcăminte de protecție, mănuși, respiratoare.
Toate coccidiostaticele sunt absorbite în tractul gastro-intestinal al animalelor și intră în organele și țesuturile comestibile. Pentru cele mai multe perioade koktsidiostatikov de așteptare (îngrijire) sunt stabilite, în timpul căruia produsele din carne, lapte, ouă sunt nepotrivite pentru alimente umane. Cu utilizarea planificată a coccidiostaticelor, acestea sunt retrase din hrană cu câteva zile înainte de sacrificare. Acești termeni sunt diferiți pentru diferite substanțe și specii de animale. Pentru unele dintre ele, din cauza toxicității scăzute și a conținutului nesemnificativ în produsele zootehnice, nu au fost stabilite timpii de așteptare (deacoque).
Impactul asupra mediului. Resturile de coccidiostatice, ca și alți agenți chimioterapeutici, cu excremente, urină, reziduuri de furaje, intră în mediul înconjurător, în special în depozitarea îngrășămintelor. Există biodegradarea lor. De exemplu, biodegrades de monensin în așternut de păsări timp de aproximativ 30 de zile, amprolium - timp de 80 de zile. În condiții anaerobe, biodegradarea coccidiostaticelor se desfășoară mai lent decât în condiții aerobe.
Coccidiostaticele, în special ionoforii, afectează compoziția microbiană a așternutului. Aceasta poate duce la o schimbare a proprietăților sale. Astfel, monensin reduce productivitatea instalațiilor de biogaz din gunoi de grajd cu 20% din cauza inhibării microflorei gram-pozitive a gunoiului de grajd.
Unele coccidiostatice pot dăuna macroorganismelor. De exemplu, halofuginona, așa cum sa menționat mai sus, este toxică pentru pești în concentrații peste 0,7 ppm.
- Koktsidiostatiki în viitorul apropiat va rămâne principalul mijloc de prevenire și tratament al coccidiozei la animale, în special la păsări.
- Coccidiostaticele moderne permit prevenirea completă a coccidiozei la animale, cu condiția să fie luate în considerare reglementările aplicabile, spectrul de acțiune și posibila rezistență a coccidelor la coccidiostatice.
- Trebuie avut grijă să nu se depășească concentrațiile preventive (terapeutice) pentru medicamentele cu un factor de siguranță scăzut (antibiotice ionoforice, halofuginonă, nicarbazin).
- În prezent, coccidiostaticele din grupul de benzenacetonitrili, diclazuril (diaco), au cea mai mare activitate anticoxidază și cea mai mică toxicitate.
- Diacox poate fi utilizat în orice program anticocidiotic în combinație cu orice alte coccidiostatice, medicamente și aditivi pentru hrana animalelor.
4. Howell J. Hansson J. Onderka D. și colab. Monensin toxicitate inchickens. - Boli aviare .- 1980.-24.- p.1050-1053.
6. Long P. L. Biologia Coccidiei - N.Y. - 1982.
Trimiteți-le prietenilor: