Evaluarea ta: Nu
Scopul principal al oricărei intervenții terapeutice este eliminarea maximă posibilă a factorilor cauzali. Principalele măsuri pentru encefalopatia hepatică (PE) sunt: oprirea sângerării cu ajutorul tehnicii endoscopice, tratamentul antibiotic al infecțiilor și eliminarea tranchilizantelor, sedative și diuretice.
Deoarece toxine (în special amoniac) - este un compus azotate format în timpul descompunerii bacteriene a proteinelor in colon, tratamentul PE ar trebui să fie orientată în primul rând la reducerea concentrației de amoniac în sânge. În plus față de reducerea aportului de proteine din alimente, toate măsurile care duc la o scădere a nivelului de amoniac sunt potrivite pentru acest lucru.
Conn a redus posibilitatea de interventie terapeutica la schema biochimice, unde „substrat“ reprezintă proteinele disponibile, „enzimă“ - bacterii proteine biotransformata și „produs“ - amoniac, al căror nivel în sânge este supus reducerii. Locurile de intervenție în procesul de formare și reducere a nivelului de amoniac sunt prezentate în figura 1:
Figura 1. Principalele modalități de formare și reducere a amoniacului
Având în vedere fiziopatologia PE, tratamentul său trebuie să se bazeze (în conformitate cu diagrama Conn prezentată în figura 5) la următoarele evenimente:
Lactuloza și encefalopatia hepatică
Mecanism de acțiune
Ar trebui să se recunoască faptul că mecanismul de acțiune al preparatelor lactulozice în encefalopatia hepatică nu este încă suficient de clar. Teoriile separate privind mecanismul de acțiune sunt dezvoltate sau sunt în curs de dezbatere.
Ipoteza Ingelfinger și Bircher et al. În care lactuloză promovează creșterea bacteriilor acidofile (de exemplu, Bifidobacterium), având ca rezultat inhibat proliferarea microorganismelor proteolitice (Bacteroides) și, simultan, scade formarea de amoniac este în prezent considerată lipsită de importanță în contribuția sa la efectul global al preparatelor lactuloză. S-a constatat că nivelul de amoniac este mult redus cu mult înainte de modificările florei intestinale.
O altă ipoteză afirmă că amoniacul este ionizat datorită acidificării conținutului colonului și nu mai poate fi transportat prin membrana mucoasă. Mai mult, o scădere a pH-ului contribuie la aportul direct de amoniac din sânge în conținutul acidifiat al intestinului. Deși ipoteza de bază conform căreia lactuloza reduce pH-ul în lumenul intestinului și această schimbare a pH-ului poate afecta transportul amoniacului, este complet corectă, totuși modificările înregistrate în pH-ul au fost complet insuficiente pentru a explica efectul observat. Creșterea concentrației de amoniac în fecale a fost nesemnificativă și a reprezentat doar 1% din azotul total din scaun după administrarea medicamentului.
Astfel, trebuie să existe și alte mecanisme care să explice scăderea pronunțată a nivelului amoniacului sub acțiunea lactulozei.
Datele importante au fost obținute de Vince și colab. În studii folosind un sistem de incubație fecal. Acești cercetători au descoperit că lactuloza crește absorbția amoniacului din lumenul colonului și reduce formarea amoniacului de către bacterii. Acidificarea, care rezultă din metabolizarea lactulozei (formarea CLC), are doar un efect inhibitor suplimentar asupra formării amoniacului, dar nu este responsabilă de absorbția amoniacului din lumenul colonului. Aceste observații sunt în concordanță cu rezultatele studiilor de laborator și clinice care arată că adaosul de carbohidrați stimulează creșterea florei intestinale și a consumului de azot. Carbohidrații sunt, de asemenea, capabili să inhibe degradarea bacteriană a aminoacizilor printr-un mecanism cunoscut sub numele de inhibare sau inhibare catabolică. Toate aceste efecte sunt prezentate în Fig.
Figura 2. Mecanismul de acțiune al lactulozei în encefalopatia hepatică
O varietate de bacterii proteolitice intestinale (de exemplu, Clostridium, Enterobacter, Bacteroides) sunt producători deosebit de activi de amoniac. Scăderea pH-ului și a excesului de carbohidrați rezultă în mod independent unul față de celălalt în reducerea cantității de amoniac produsă de aceste microorganisme. Acest efect este observat sub acțiunea unei doze terapeutice de lactuloză medicamentoasă, care scade pH-ul în lumenul cecului. Ballongue și alții au demonstrat o substituție marcată a bifidobacteriilor bacteriilor proteolitice (Clostridium și Bacteroides) in vitro sub influența lactulozei.
Figura 3. Efectul inhibitor al Bifidobacterium asupra Clostridium și Bacteroides în prezența lactulozei în condiții cu incubație simultană și întârziată
Formarea acizilor grași cu lanț lung, care are loc în principal datorită descompunerii aminoacizilor, este inhibată prin acidificarea sub influența lactulozei. În intestinul gros, lactuloza este o sursă puternică de carbohidrați și energie, disponibilă microflorei intestinale. Există o creștere a masei bacteriene, însoțită de utilizarea activă a amoniacului și aminoacizilor cu azot.
Lactuloza reduce nivelul de amoniac prin cresterea beneficiilor pentru sanatatea florei intestinale saccharolitic.
Deoarece creșterea bacteriilor acidofile la un pH mai scăzut (4,5 sau ușor mai scăzut) scade, de asemenea, este deosebit de surprinzător faptul că acest efect se dezvoltă în ciuda unei creșteri a acidității.
Studiile privind formarea de uree, precum și clearance-ul său intestinal și renal a arătat că reducerea formării globale a echilibrului uree azot a fost menținut ca excreția de azot prin intestin crescut prin reducerea excreției de azot prin rinichi. Rezultatele ulterioare au arătat că acest efect nu poate fi explicată numai printr-o scădere a timpului de promovare a conținutului intestinului.
Astfel, în concluzie, se poate concluziona că lactuloza probabil reduce nivelurile de amoniac din sânge prin modificarea activității metabolice a microflorei intestinale. Lactuloza are un efect spectru larg asupra metabolismului azotului microflorei intestinale și astfel caracterizate printr-un potențial semnificativ de expunere nu numai la amoniac, ci la alte toxine bacteriene. Modificări ale metabolismului bacterian depinde de doi factori majori: în primul rând, lactuloza în sine, care este o sursă bogată de energie și carbohidrați, iar pe de altă parte - reducerea pH-ului datorită acizilor grași cu lanț scurt, care sunt produse ale biotrasformării bacteriene.
Soerters și colab. pe baza datelor de cercetare ulterioare obținute de Matsutaka și colaboratorii Windmniler și Spath, Schalm și Van der Mey, precum și de Weber și Veach. Soerters și alții au investigat cu atenție importanța formării dependente de glutamină a amoniacului în ileon. Mai mult de jumătate din amoniacul din intestinul gros se datorează formării non-bacteriene a glutaminei în intestinul subțire. O descoperire complet neașteptată a fost faptul că lactuloza este eficientă împotriva acestei surse de amoniac. Un test pe animale a arătat, de asemenea, o reducere semnificativă a formării amoniacului în ileon datorită utilizării lactulozei.
O explicație este faptul că zaharurile sunt capabile să lege amoniacul prin formarea de poduri de hidrogen. Conform acestui model, două molecule intacte de lactuloză leagă o moleculă de amoniac în intestinul subțire.
Lactuloza reduce nivelul de amoniac, reducând formarea dependentă de glutamină în ileon.
Efectul terapeutic al lactulozei poate fi așteptat în câteva ore sau zile
Astfel, eficacitatea medicamentului lactuloză în encefalopatia hepatică poate fi realizată printr-un număr de mecanisme Tabelul 1:
Tabelul 1. Mecanisme pentru reducerea concentrației de amoniac în encefalopatia hepatică
Trimiteți-le prietenilor: