Arachidonate: OXIGEN 5-oxidoreductaza (arachidonate 5-lipooxigenazei, lipoxigenazei) arachidonate + O (2) = (S) -5-HYDROPEROXYARACHIDONATE
Enzima este implicată în sinteza eicosanoidelor (Figura ARACH). (Produsul este transformat foarte rapid în (S) -5-hidroxi-6,8,11,14-icosatetraenoat)
5-lipooxigenazei (EC 1.13.11.34), 5-LO a fost donată din diferite surse celulare (a se vedea. Review [Samuelsson, B. și Funk, C.D. 1989].
Activitatea 5-lipoxigenazei conduce la formarea de leucotriene biologic active. Aceste lipoxigenaze au un domeniu terminal NH2 care leagă doi ioni de calciu. Spre deosebire de ciclooxigenaza, prezentă în forme constitutive și inductibile în majoritatea tipurilor de celule, 5-lipoxygenaza este enzima mai puțin obișnuită. Leucocitele sunt una dintre sursele principale de leucotriene. Odată cu mobilizarea AA pentru sinteza leucotrienelor, este necesară activarea 5-lipoxigenazei. Acest lucru este asigurat prin activarea celulelor și stimularea intrării calciului extracelular. Stimularea de acest tip conduce la translocarea 5-lipoxigenazei citosolice sau nucleare solubile în membrana plicului nuclear. În plus, enzima interacționează cu proteina integrală FLAP (18 kD), care asigură interacțiunea cu substratul. S-a arătat că activarea 5-lipoxigenazei furnizat-activat protein kinaza mitogen I. determinând astfel activarea fosforilării și translocarea nucleară a enzimei în membrană.
5-Lipoxigenaza este o enzimă care catalizează prima etapă a sintezei leucotrienelor.
Activitatea catalitică este clivaj ONP-S-hidrogen la C-7 molecule de AA prin mecanism de oxido-reducere care implică fier nonheme, urmată de adăugarea de oxigen molecular la C-5 pentru a forma (S) -gidroperoksi-6E 5, 8Z, 11Z , Acid 14Z-eicosarthenic. Acest hidroperoxidul lipidic instabil poate fi în continuare în sus sau restaurate peroxidaze hidroxi sau stereospecifică deshidratat în a doua etapă catalizata de 5-LO, pentru a forma un 5 (S), 6 (8) -oxid-7E, 9E, 11Z, acid 15Z-eykozatetpaenovoy sau LTA4 [Shimizu, T. Radmark, O. ea. 1984] (figura 1L).
Mecanismul acestei „amorsare“ efect de citokine asupra activității 5-LO nu a fost încă elucidat, deși a fost sugerat pentru a crește disponibilitatea de AA, ca urmare a acțiunilor lor [DiPersio, J.F, Facturare, P. EA. 1986].
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: