Răspunsul în fază acută este esențial pentru capacitatea organismului de a răspunde cu succes la traume și infecții. Faza acută durează de obicei numai câteva zile, dar dacă este lăsată necontrolată, poate contribui la dezvoltarea condițiilor inflamatorii cronice, la afectarea țesuturilor și la dezvoltarea bolilor. Răspunsul la fază acută, de regulă, este caracterizat prin febră și modificări ale permeabilității vasculare, precum și schimbări profunde în profilul biosintetic al diferitelor proteine de fază acută.
Proteinele din faza acută sunt o familie de proteine conservate evolutiv, produse în principal în ficat ca răspuns la traume și infecții.
La toate mamiferele, sinteza proteinelor de fază acută este reglată de citokine inflamatorii. cum ar fi interleukina-6 (IL-6), interleukina-1 (IL-1) și factorul de necroză tumorală (TNF). De exemplu, haptoglobina (Hp), proteina C reactiva (CRP), serul amiloid A (ASA), alfa-1 glicoproteina acidă (AGP) și hemopexin guvernată în principal IL-1 sau o combinație de IL-1 și IL-6, în timp ce fibrinogenul, alfa-1-antichymotrypsin și alfa-1-antitrypsin sunt reglementate de IL-6.
Concentrația proteinelor specifice de fază acută în sânge se modifică în timpul procesului inflamator, crescând sau scăzând cu cel puțin 25%. Astfel, concentrația ceruloplasminului poate crește cu 50%, iar CRP și amiloidul seric de 1000 de ori.
Modificarea timpului de concentrare a BFR în plasma sanguină după leziuni (leziuni, arsuri, intervenții chirurgicale) ca procent din valoarea inițială):
1 - proteină C-reactivă, proteină amiloidă A serică;
2-a1-antitripsină, glicoproteină a1-acidă, haptoglobină, fibrinogen;
3 - componentele C3 și C4 ale complecșilor, inhibitorul C1, ceruloplasminul;
4 - albumină, prealbumină, transferină, fibronectină, apoA-lipoproteină
Rolul și funcția proteinelor în fază acută
Creșterea concentrațiilor plasmatice ale proteinelor de fază acută este destinat pentru a ajuta la apărarea imună, facilitând recunoașterea microbilor invadatoare, mobilizarea leucocitelor din circulație și creșteri ale ratei fluxului sanguin la locul de leziuni tisulare sau infectie. Aceste acțiuni contribuie la acumularea locală de molecule efectoare și leucocite în locul inflamației. De fapt, proteinele de fază acută cresc inflamația locală și protecția antimicrobiană. Simultan, proteinele de fază acută preveni, de asemenea inflamația în țesuturile înconjurătoare, prin neutralizarea moleculelor inflamatorii induc inflamația (cum ar fi citokine, proteazele și oxidanții) și care intră în fluxul sanguin de fază acută a proteinelor preveni activarea celulelor endoteliale și a leucocitelor în circulație.
Proteinele deosebit de importante din faza acută joacă în crearea de apărare imună. Rolul important al proteinelor de fază acută este indicat de timpul lor de înjumătățire scurt, posibilități largi funcționale în inflamație, vindecare, adaptare la stimuli de durere.
Complexul de caracteristici funcționale ale proteinelor din faza acută ne permite să le referim la mediatori și inhibitori ai inflamației.
Astfel, componentele complementare ale complementului, dintre care multe sunt proteine de fază acută, joacă un rol pro-inflamator central în imunitate. Activarea complementului cauzează chemotaxia celulelor inflamatorii în site-ul infectie vatra, opsonizarea agenți infecțioși, o modificare a permeabilității vasculare și exsudație proteinelor în locul inflamației. Alte proteine de fază acută, cum ar fi fibrinogenul, plasminogenul, activator tisular al plasminogenului (tPA), urokinaza și plasminogen activator inhibitor-I (PAI-1), joacă un rol activ în remodelarea restaurare și țesuturilor, și de asemenea prezintă o acțiune antiinflamatoare. Astfel, de exemplu, antioxidanți, haptoglobina și hemopexin asigura protecție împotriva speciilor reactive de oxigen, inhibitori de proteaza și spectrul monitorizează activitatea enzimelor proteolitice. Proteinele din faza acută joacă un rol direct în imunitatea înnăscută împotriva agenților patogeni. Activitatea de legare a LPS a fibrinului în trombi este bine cunoscută. O creștere a nivelului CRP este un test prognostic nefavorabil pentru ischemie / reperfuzie, deoarece CRP activează sistemul complementar. Nivelurile crescute de CRP seric sunt cunoscute a fi asociate cu un risc crescut de ateroscleroză la om.
Feritina, o altă proteină din faza acută, este unul dintre principalii factori ai depozitării fierului și este adesea măsurată în practica de laborator pentru a evalua starea fierului pacientului. Procalcitonina (PCT), așa cum a fost descoperită recent - un marker al infecției bacteriene.
Pe de altă parte, proteinele cu fază acută pot fi considerate medicamente presumptive pentru tratamentul diferitelor boli inflamatorii. Diferite studii experimentale au arătat cum administrarea proteinelor specifice în fază acută înainte sau după inițierea răspunsului în fază acută poate schimba căile proinflamatorii pentru medicamentele antiinflamatorii necesare pentru controlul inflamației.
În acest sens, proteinele purificate ale fazei acute este utilizat pentru tratarea emfizemului si a altor boli la pacienții cu deficit ereditar de alfa-1-antitripsină și prezintă efecte antiinflamatorii și imunomodulatoare.
Multe proteine din faza acută au o funcție dublă
Activitatea multifuncțională a proteinelor individuale cu fază acută. În ciuda varietății proprietăților pro și antiinflamatorii atribuite proteinelor individuale de fază acută, rolul lor în infecții rămâne complet nedefinit în ceea ce privește beneficiile funcționale atunci când concentrațiile plasmatice se schimbă. Până în prezent, datele existente sugerează că proteinele de fază acută acționează asupra diferitelor celule implicate în stadiile timpurii și ulterioare ale inflamației și că efectele lor sunt determinate de timp, concentrare și depind de conformație.
Multe proteine din faza acută au o funcție dublă: ele întăresc reacția inflamatorie în prezența patogenului și exercită un efect descrescător asupra reacției după îndepărtarea patogenului.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: