Istoricul tratamentului cu leucemie mieloidă acută

Istoricul tratamentului cu leucemie mieloidă acută

Progresele în tratamentul uneia dintre cele mai maligne boli umane - leucemia mieloidă acută - sunt asociate cu apariția unor medicamente citotoxice eficiente, îmbunătățirea terapiei cu componente sanguine, dezvoltarea unor noi principii ale terapiei cu antibiotice. Primul caz de vindecare a leucemiei mieloide acute a fost descris în 1930 în revista germană "Revizuirea medicală săptămânală de la München".

Este interesant faptul că unul dintre mijloace. utilizat în tratamentul recuperat de la primul pacient cu leucemie acută a fost trioxid de arsen - medicament netsitostatichesky care este utilizat în oncologie din 1865, iar acum a devenit vechi „nouă“ descoperire în domeniul de hematologie clinică. Acest caz este utilizarea trioxid de arsen, în combinație cu radiație a splinei și o transfuzie de sange de la un frate al pacientului este mult înaintea erei de chimioterapie citostatică eficiente și transplantul de celule stem hematopoietice în fundal de imunosupresie. La mijlocul anilor 60 ai secolului XX. Acesta a fost testat clinic un nou medicament citostatic - citozină arabinozidă (citarabina) sintetizat în 1959 de către E. R. Walwick. Pentru prima dată cu privire la eficacitatea acestui medicament în tratamentul AML raportat de cercetătorii americani în 1968, remisiunea completă a fost obținută la 20% dintre pacienți.

Utilizarea citarabinei într-o doză de 100-200 mg / m2 a crescut probabilitatea de a obține o remisiune completă de până la 30%. Utilizarea prelungită a citarabinei în doză mică (10 mg / m2, subcutanat de două ori pe zi, timp de 3 până la 4 săptămâni) este un tip special, în unele cazuri, chimioterapie foarte eficient de LMA. Astfel, potrivit RAMS, metoda descrisă permite tratamentul pentru a obține remisiune completa in 20-25% dintre pacienții cu rezistență la forme de terapie standard de LMA, fără boală și generală supraviețuirea la 5 ani, ei au este de 15 și, respectiv 30%. Cu toate acestea, atunci când citarabina este utilizată în doze mici la pacienții cu LAM primar, supraviețuirea globală și fără boală de 5 ani este de numai 6 și, respectiv, 7%.

La scurt timp după administrarea citarabinei în practica largă a American Group C pe studiul cancerului si herpes zoster (CALGB) într-un studiu randomizat a demonstrat cele mai bune rezultate atunci când este utilizat în asociere cu citarabina, 6-tioguanină (6-TG), comparativ cu citarabina monoterapie, [83]. Daunorubicin a fost adăugat la citarabină și 6-TG la începutul anilor '70, iar acest curs a primit denumirea general acceptată DAT.

Această combinație de medicamente a fost mai eficace decât o combinație de citarabină și 6-TG, care a fost dovedită în două studii randomizate. Frecventa obtinerii unei remisiuni complete a variat de la 50 la 82%, in medie de 63%. Studii suplimentare pentru a compara rezultatele terapiei de inducție realizate utilizând programe 7 + 3 (citarabină la 100 mg / m2 de două ori pe zi în ziua 1-7, daunorubicină 45 mg / m2 o dată pe zi în 1-3 săptămâni, zi) și DAT (aceleași medicamente + 6-TG la 60 mg / m2 de 2 ori pe zi, 7 zile) au arătat că ele sunt aproape identice în ceea ce privește eficacitatea. Procentajul mediu al remisiilor complete în aplicarea programului 7 + 3 a fost de 64.

Îmbunătățiri suplimentare în două programe de chimioterapie. care până la sfârșitul anilor șaptezeci ai secolului XX. Tratamentul de bază al leucemiei mieloide acute, pe baza rezultatelor unei serii de studii clinice pentru a stabili preparatele optime ale dozei, multiplicități și metode pentru administrarea acestora, selectarea antraciclină (daunorubicin sau doxorubicină). Sa demonstrat că programul 7 + 3 este mai eficace decât programul 5 + 2, în timp ce creșterea duratei de administrare a citarabinei de până la 10 zile nu a contribuit la îmbunătățirea rezultatelor tratamentului.

Administrarea continuă a citarabinei a fost doar puțin mai eficientă decât o introducere de două ori pe termen scurt. Cytarabina într-o doză de 100 sau 200 mg / m2 în programul 7 + 3 a fost la fel de eficientă. Evaluarea comparativă a rezultatelor utilizării daunorubicin și doxorubicină a relevat beneficiile programului cu daunorubicin, doxorubicin este furnizat ca un efect toxic asupra membranei mucoase a tractului gastro-intestinal, ceea ce a contribuit la o creștere a mortalității precoce. Astfel, în anii 70-80 ai secolului XX. s-au dezvoltat programe empirice optimiste de chimioterapie, care, în orice centru hematologic, atunci când se utilizează medicamente în doze adecvate ne permit să obținem rezultate standard. Acest timp poate fi considerat o perioadă de formare și un succes semnificativ al chimioterapiei pentru AML, deoarece pentru prima dată la majoritatea pacienților (60-65%) a fost posibilă obținerea remisiunii complete. Un număr semnificativ de pacienți (20-25% timp de 5 ani nu au avut o recidivă a bolii, care este de obicei considerată o recuperare oncologică.

Cu toate acestea, până la sfârșitul anilor 1980, au existat nevoi pentru abordări chimioterapeutice mai eficiente în tratamentul leucemiei mieloide acute. Cercetarea care vizează îmbunătățirea rezultatelor sale a fost efectuată și efectuată în toate etapele tratamentului antitumoral: inducerea remisiunii, terapia post-remisie - consolidarea și menținerea remisiunii. De la apariția la mijlocul anilor 60 ai secolului XX. primele medicamente citotoxice eficiente în tratamentul AML, cercetătorii au descoperit că intensificarea tratamentului duce la îmbunătățirea rezultatelor pe termen lung.

În centrul programelor moderne de chimioterapie sunt încă diferite opțiuni pentru intensificarea tratamentului și regimuri de tratament multicomponente. Există mai multe astfel de zone în tratament, noi și deja suficient studiate, care pot determina rezultatul terapiei AL. În primul rând, aceasta este o introducere la programele anterioare cunoscute de medicamente citotoxice suplimentare; în al doilea rând, utilizarea de noi medicamente citotoxice ca o alternativă la cele studiate; în al treilea rând, creșterea dozei de medicamente (în special citarabină); În al patrulea rând, modificarea programelor standard de chimioterapie pe baza parametrilor cinetici ai celulelor blastice în timpul tratamentului și caracteristicile de recuperare după hematopoietice efecte citostatice; În al cincilea rând, utilizarea factorilor de creștere hematopoietici pentru amorsarea (acești factori administrarea la un pacient înainte de chimioterapie la ieșire un număr mai mare de celule leucemice în ciclul mitotic și, efectul citostatic în consecință, mai eficace pe divizarea celulelor) și scurtarea perioadei de postkursovoy aplazie; în al șaselea rând, utilizarea de noi medicamente biologic active care nu produc un efect citotoxic; Al șaptelea, utilizarea transplantului de măduvă osoasă (autolog sau alogenic) ca clona de măduvă osoasă și celule tumorale terapie megadoznoy substanțial letale și normal.

Aceste abordări (cu excepția TCM, care sunt efectuate numai de către pacienți în timpul remisiei) sunt utilizate în faza de inducție, în timpul perioadei de consolidare și în timpul terapiei de întreținere.

Articole similare

• Tratamentul leucemiei acute - jurnal medical - diagnostic corect

• Insuficiență renală acută, etiologie, clinică, diagnostic, tratament - stadopedie

• Etapele și tratamentul eritemiei - site web neoficial de ambulanță din Ekaterinburg

Trimiteți-le prietenilor: