Catecholaminele (CA) sunt sintetizate din tirozină. Adrenalina (A) la om este sintetizată în medulla suprarenale. După sinteză, este depus în granule de cromafină. Când un impuls nervos ajunge, adrenalina este eliberată în sânge și acționează ca un hormon distant (circulant). Dopamina (DA) este sintetizată în sinapsele nucleelor bazale ale creierului și în țesuturile periferice (în tractul gastro-intestinal și rinichi). Norepinefrina (NA) - în trunchiul cerebral și neuronii simpatici, după sinteză sunt depozitați în vezicule. Sub influența unui impuls nervos, NA și DA sunt eliberați (eliberați) în sinapse. Sinapse este locul de contact funcțional între neuroni. Soarta ulterioară a navei spațiale poate fi diferită (figura 19).
1. SC se leagă de receptorii lor asupra celulelor țintă și provoacă efecte.
2. SC se leagă la receptorii a2 ai neuronilor presinaptici și provoacă autoinhibirea. Acest feedback negativ, prin care sinteza navei spațiale încetează.
3. Sângele SC este transferat organelor, ale căror celule sunt metabolizate și inactivează prin enzime. Principalele enzime ale metabolismului sunt COMT (catechol-O-metiltransferază) și MAO (monoaminooxidază). COMT este o enzimă citosolică care utilizează S-adenozilmetionină, activitatea acesteia fiind maximă în ficat. MAO sunt localizate în membrana exterioară a mitocondriilor, există două izoenzime. MAO A deamină serotonina, DA, NA și A. MAO, numai DA este deaminat. MAO sunt cele mai active în rinichi, ficat și intestine. Metaboliții finali ai SC formează conjugați sulfat și se excretă în urină.
4. O parte din SC este inactivată prin reluarea prin terminațiile nervoase a neuronilor presinaptici (dar nu și a cromafinelor). Metabolismul și capturarea inversă sunt importante pentru încetarea acțiunii navei spațiale, însă captura inversă reține SC pentru reutilizare.
5. O mică parte a SC de la sinapse se difuzează în plasmă (acțiunea îndepărtată).
Dopamina - se leagă la receptorii D ai celulelor țintă. Receptorii D1 sunt conjugați cu sistemul: efect proteic Gs-protein® AC® cAMP® PC A® fosforilat. Receptorii D2 sunt conjugați la proteinele inhibitorii G în sistemele cAMP și Ca2 +. ceea ce duce la inhibarea canalelor AC și Ca2 +, precum și la descoperirea canalelor K +. Dopamina este un neurotransmițător, un hormon la distanță și local. Stimulează activitatea motrică, contracarează efectele glutamatului și acetilcolinei.
Figura 19. Eliberarea navei spațiale, acțiunea și inactivarea acesteia
În parkinsonism, moartea neuronilor de materie neagră și striatum apare, ca urmare a reducerii cantității de DA, leneș, mers, tremor și lipsa expresiei faciale. Tratamentul simptomatic - introducerea receptorilor DA (agenți ai receptorilor DA) (tratament modern - introducerea FR și terapia genică neurotrofică). Prin receptorii D2, DA reduce secreția de prolactină. Prolactina la femei inhibă ciclul menstrual, contribuie la formarea laptelui. La bărbați, numărul receptorilor androgeni crește. Afectează reacțiile comportamentale - un sentiment de maternitate și paternitate. Lipsa acestui efect cauzează un exces de sindrom de prolactină și amenoreea-galactoree la femei, ginecomastie și impotență la bărbați. Tratament - D2-agoniști (bromocriptină, cabergoline).
DA este important pentru cercetare și activitate creativă, atenție, învățare, memorie, comportament emoțional. Sensibilitatea excesivă a D2,3-R apare în patogeneza schizofreniei. Aceasta este cea mai frecventă boală mintală. Ea curge în diferite moduri - prostii, disidențele etc. Blocanții acestor receptori (sulpiridă) dau un efect antipsihotic. receptorilor DA joaca un rol critic în mecanismele de recompense emoționale sunt legate de efectul de stimulente (cocaină, amfetamină), iar a doua oară la acțiunea de nicotină, alcool, droguri.
DA, ca hormon periferic para- și autocrin se formează în proporție de 50% în tractul gastro-intestinal. YES deprimă peristaltism, în exces cauzează greață, vărsături. Elibereaza aceste efecte D2 periferice -, blokatory.DA format în tubulii proximali ale rinichilor, unde crește fluxul sanguin renal, filtrarea glomerulară, excreția de sodiu și apă, reduce sinteza de aldosteron și acțiunile antidiuretici de hormoni ai angiotensinei. DA în vase acționează în funcție de doză: dozele mici sunt reduse, iar cele mari măresc tensiunea arterială. Pentru clinică, este important ca o creștere simplă a dozei să transforme efectul vasodilatator într-unul vasoconstrictiv.
A și HA realizează funcțiile sistemului simpatic-suprarenale (CAS). Acesta include 3 departamente: centrală - NA (creier), periferică - NA (nervi simpatici), hormonală - A (medulă suprarenale). CAC efectuează 3 funcții:
1. Homeostatic - conservarea homeostaziei (tensiunii arteriale, a glucozei etc.) cu exerciții moderate, hipoxie, foamete, răceală.
2. Urgență - urgentă. Aceasta este o reacție la stres (frică, luptă, zbor). Această funcție asigură o reorganizare rapidă a metabolismului, sunt eliberați și alți hormoni de stres, în special SCS, paratirină etc. cu traume, șocuri, emoții negative.
3. Adaptare-trofic - funcția oferă un mod optim de funcționare a tuturor sistemelor, câteodată uneori este utilă rezistența la factorii de mediu (rezistența), uneori o alocare pentru mediu (toleranță).
noradrenalinei din creier activează centrele autonome ale trunchiului cerebral și hipotalamus, stimulează sinteza și secreția de hormoni și medula cortexul adrenal. Acesta stimulează atenția, și memorizarea funcțiile superioare ale creierului - comportamentul, gândirea și emoțiile (furie, furie, agressivnost- aici „hormonul lup“, vigoarea, vigilență, mobilizare psihologică). Alte emoții sunt asociate cu adrenalina - frica, deznădejdea, anxietatea ("hormonul de iepure").
A și HA acționează asupra tuturor tipurilor de metabolism în toate celulele - ele sunt hormoni ai acțiunii universale. Creșterea consumului de oxigen, stimularea lanțului respirator, sinteza ATP, producerea căldurii, determină descompunerea glicogenului în glucoză în ficat și lactația în mușchi, gluconeogeneza. Stimulează defalcarea grăsimilor, sinteza organismelor cetone și colesterol. Toate efectele metabolice oferă energie pentru activitatea GM, inimii, plămânilor, mușchilor. Stresul sever conduce la centralizarea circulației sanguine: creșterea fluxului sanguin în creier, inima datorată vasoconstricției în piele, cavitatea abdominală, țesutul limfoid. Ejecțiile moderate ale SC sunt utile și necesare, efectul lor protector, consecințele patologice determină un exces de hormoni de stres, un factor de risc pentru ATS, IHD, depresie, boli oncologice.
Efectele HA și A sunt realizate prin intermediul adrenoreceptorilor -a1. a2. b1. b2. în țesutul adipos prin b3 (Fig.20) Diferitele tipuri de celule conțin receptori diferiți. Setul de receptori pe celule poate varia în funcție de faza ciclului lor de viață. Numărul de adrenoreceptori variază în funcție de diferitele stări și boli funcționale. De exemplu, înainte de naștere în uter, cantitatea de a1 crește - și cantitatea de b2-AR scade, numărul de receptori b1 crește cu hipertiroidismul și scade cu insuficiența cardiacă.
Adrenoceptorii sunt interfațați cu sistemele celorlalți intermediari. Prin receptorii a1, există o creștere a IF3 și a Ca2 +. DAG și PC C; prin a2 - scăderea cAMP, Ca2 +. descoperirea canalelor K +. Prin b1 și b2. crește CAMP. Prin diferiți receptori adrenergici, apar diferite efecte celulare. Uneori, aceste efecte sunt opuse, de exemplu, prin a1-R, mușchii netede ai vaselor de sânge, bronhiilor, uterului, uretrei și b2-R relaxează mușchii netede ai acestor organe. În alte cazuri, efectele coincid. De exemplu, glicogenoliza din ficat este accelerată și prin adrenoreceptorii a1 și prin b2.
Efectele Retseptoroselektivnye trebuie să știe, pentru că în medicina frecvent utilizate medicamente, stimularea selectivă sau blocarea receptorilor adrenergici diferiți. Epinefrina si norepinefrina sunt utilizate în medicina este limitată, deoarece acestea nu sunt selective (adrenalina actioneaza asupra tip vsechetyre adrenoreceptorilor HA pentru trei) și poate provoca reacții adverse, în plus, acestea sunt metabolizati foarte rapid și inactivată (Figura 21).
Figura 20. Recunoașterea efectelor selective ale catecolaminelor
Atribuirea A și AT ca medicamente: vasoconstrictor în picături nazale pentru un anestezic actiune de lunga durata si de a reduce sangerare in stomatologie, imbunatatirea functiei cardiace în stare de șoc. Agoniștii și antagoniștii selectivi sunt mai buni, acționează în doze mai mici și dau mai puține efecte secundare. Agenții selectivi ai (mezaton, midodrin) sunt prescris pentru o scădere bruscă a tensiunii arteriale. antagoniști a1 (prazosin) și b-blocante (metoprolol) este utilizat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, în special la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică, acestea pot reduce vasculare si remodelarea miocardica si riscul de moarte subită. agoniști A2-receptor (clonidina) pot fi utilizate pentru îndepărtarea crizelor hipertone ca auxiliare pentru anestezie, dar nu pentru uz sistemic. a1-blocante sunt utilizate pentru hipertrofie benigna de prostata. blocante b1 prescrise pentru hipertensiune arterială, aritmii, insuficiență cardiacă congestivă, plângerile cardiace pentru îndepărtarea hipertiroidism. b2-agoniști (salbutamol) este utilizat pentru a extinde bronhie în timpul îndepărtării de atacuri de astm, și în obstetrică - pentru prevenirea nastere prematura (ginipral).
Figura 21. Selectivitatea la adrenoreceptorii de droguri
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: