Tehnologii celulare în obezitate și ginecologie moderne, ag-info

GUȘURI ANSAGiP GU; Centrul de terapie celulară și genică, Banca Pokrovsky pentru celule stem, "CryoCentre St. Petersburg", Institutul de Medicină Restaurativă, Moscova

Pentru mai mult de 10 ani, au fost studiate în mod activ posibilitățile de utilizare a celulelor stem (SC) pentru tratamentul diferitelor boli la om [3]. Studiile clinice recente [33] au arătat că SC poate fi utilizat pentru transplantul autolog și alogenic în tratamentul unui număr de tumori solide, de exemplu carcinomul ovarian. A fost identificat un potențial terapeutic ridicat al celulelor stem din cordonul ombilical (CBCA), care poate fi utilizat în terapia celulară a bolilor maligne și ereditare [14]. A devenit posibilă utilizarea SC în transplantul prenatal pentru tratamentul bolii congenitale fetale [14].

SC sunt celule unspecialized care se pot diferentia in mai matur pentru achiziționarea în procesul de diferențiere a funcțiilor specializate. La om SC identificat în stratul celular interior al embrionului în stadiul de blastocist - celule stem embrionare (ESC) in anumite tesuturi ale fatului - celule stem fetale (FSK), în cordonul ombilical, placenta si in maduva osoasa - celule stem mezenchimale (MSC) și țesuturi diferențiate - celule stem somatice (SSC). In unele organisme IC poate fi o sursă de unul sau mai multe tipuri de celule (de exemplu, țesut nervos SC pot diferentia in neuronii din creier, celulele gliale și astrocite). O astfel de transformare a SC se numește "plasticitate" [2, 5]. O caracteristică comună pentru toate IC, indiferent de originea lor sau de selectare a sursei este că ei posedă trei proprietăți generale: capacitatea de a auto-întreținere pentru o lungă perioadă de timp; absența oricăror markeri specifici țesutului responsabili pentru îndeplinirea funcțiilor speciale; capacitatea de a se diferenția în orice celule specializate [1, 3].

La om, celule stem hematopoietice (CSH) sunt caracterizate prin capacitatea de auto-reînnoire, care asigură supraviețuirea pe termen lung cu capacitatea de a se diferenția în celule active, funcțional ale numărului limfatic mielodnogo [33]. HSC au o organizație ierarhică caracteristică acestui tip [34]. In prezent utilizat clinic alogenic (tumori ale tesutului hematopoietic, aplazia măduvei osoase, imunodeficiență, boli de stocare, hemoglobinopatii) și autolog (leucemie acută, mielom, boli limfoproliferative, tumori ovariene și de sân, tumori germenativnokletochnye, boli autoimune) Transplant CD34 + SC [33].

Aplicarea tehnologiilor celulare în oncoginecologie.

Cancerul ovarian este boala extrem de agresiv, odată cu apariția simptomelor timpurii, progresia rapidă care duce la metastaze peritoneale și prognostic slab pentru pacienti. Cancerul ovarian ramane principala cauza de deces la pacienții cu tumori maligne ale sistemului reproductiv feminin [23, 27]. Unii pacienți cu stadiul de dezvoltare a tumorii III-IV observat exprimat rezistenta la chimioterapie, care, la rândul său, duce la cresterea tumorii necontrolate. [32] In cancerul ovarian, majoritatea studiilor randomizate au demonstrat că doze mari de chimioterapie, medicamente impotriva cancerului fara transplant SC concomitent conduce la creșterea toxicității și reduce pragul de supraviețuire. Utilizarea combinată a chimioterapiei și SC oferă cel mai bun efect terapeutic în cancerul ovarian [22]. Cultured celulelor progenitoare sanguine periferice ex vivo poate fi o sursă de întreținere a neutropeniei hematopoiezei care apar în timpul tratamentului cu doze mari de chimioterapie [30]. Studiile efectuate in experiment la maimute arata ca utilizarea celulelor progenitoare sanguine periferice cultivate ex vivo, se poate reduce în mod semnificativ și în unele cazuri, blochează complet dezvoltarea neutropeniei după iradiere totală a corpului de animale într-o doză letală de [6]. În aceste modele animale [6, 45], precursoare celule sanguine periferice CD34 + cultivate timp de 10 zile într-un mediu care conține factor recombinant cu celule stem umane (rhSCF), factorul colonystimulating granulocite uman recombinant (rhG-CSF) și creșterea megacariocitului uman recombinant și factor de dezvoltare (PEG-rhMGDF). Au fost efectuate studii similare [30] la pacienții care suferă de cancer de san si care primesc chimioterapie în doze mari. Aceste studii au demonstrat ca celulele progenitoare din sângele periferic obținute de la pacienți cu cancer de san, cultivate ex vivo în prezența factorilor de mai sus pot fi transplantate cu succes după terapia cu doze mari de chimioterapie.

Primul caz de sarcină de succes este raportat după un curs de chimioterapie în doze mari de cancer ovarian. O femeie tânără care a suferit carcinom ovarian cu metastaze pe fondul tratamentului cu carboplatin și taxol a fost transplantat cu GSK. Sarcina sa încheiat odată cu nașterea unui copil sănătos (41). Sursa SC pentru acest tip de terapie combinată împotriva cancerului este măduva osoasă, ceea ce a fost demonstrat în mod convingător în lucrările de cercetare efectuate anterior [13, 44, 50].

Pentru unele tipuri de tumori maligne utilizarea de tratamente chirurgicale, chimio si radioterapie nu au produs efectul terapeutic dorit. [20] Din acest motiv, fiind cercetările efectuate în mod activ, care analizează interacțiunea dintre sistemul imunitar si tumori, scopul principal al operațiunilor este de a identifica posibilele mecanisme biologice, a căror aplicare în practica clinică va permite de a elimina celulele tumorale care exprimă antigene imunogene pe suprafețele lor. Este cunoscut faptul că progresia creșterii tumorii este monitorizată prin mecanisme imune ale celulelor tumorale, la rândul lor, se pot utiliza unele mecanisme biologice pentru a evita controlul de către sistemul imunitar [20], cum ar fi secreția de factori imunosupresiv aparitia clonelor de celule tumorale rezistente, inducția imunotoleranței.

Celulele dendritice sunt cele mai eficiente celule ale sistemului imunitar, reprezentând antigenul la limfocitele T (ajutoare / citotoxice). Recent, celulele dendritice au fost utilizate pentru a întrerupe toleranța indusă de tumori pentru celulele T citotoxice specifice. Diverse date experimentale și clinice demonstrează posibilitatea utilizării celulelor dendritice ca inductori ai imunității antitumorale protectoare și terapeutice [26, 39, 40]. S-a observat regresie tumorală parțială la pacienții cu limfoame și melanom non-Hodgkin, după aplicarea celulelor dendritice cultivate în prezența antigenelor tumorale purificate sau a lizatelor celulelor tumorale [33]. Celulele dendritice pot fi obținute prin diferențierea de HSC sau monocite ale sângelui periferic [28].

Cercetarea și aplicarea clinică a protocoalelor de vaccinare de către celulele dendritice deschid noi perspective pentru dezvoltarea unor abordări imunoterapeutice eficiente în tratamentul tumorilor maligne în ginecologie [33].

Sângele ca o sursă de celule stem: de la bancare la terapia celulară.

Transplantul de HSC sau MSC este o abordare modernă în tratamentul unui număr mare de afecțiuni maligne și non-maligne. În ciuda îmbunătățirilor în curs de desfășurare, acest tip de terapie are o serie de limitări: compatibilitatea completă cu un donator pentru sistemul HLA este posibilă numai în 1/3 din toate cazurile de transplant, toxicitate ridicată.

Sângele placentar (ombilical) conține un număr mare de GSK [12, 14, 25]. Utilizarea sângelui din cordonul ombilical ca sursă de HSC în comparație cu celulele obținute din măduva osoasă are o serie de avantaje semnificative:

- o procedură sigură, neinvazivă pentru obținerea SC;

- un număr nelimitat de potențiali donatori (inclusiv grupuri etnice mici);

- risc scăzut de a avea o infecție cu citomegalovirus.

În comparație cu măduva osoasă a unui adult, după cum reiese din datele obținute în acest moment, sângele din cordonul ombilical conține un număr mare de HSC-uri primitive cu un potențial proliferativ ridicat. Spre deosebire de SC obținut din alte surse, HSC izolat din sângele ombilical poate susține hematopoieza in vivo, ceea ce permite utilizarea acestei populații celulare pentru manipularea genetică și terapia genică.

MSC conținute în sângele ombilical au un potențial de diferențiere hematopoietic și adipogen / osteopenic pronunțat [16, 17]. Primul transplant de sânge din cordonul ombilical cu succes a fost efectuat în 1988 la un copil cu anemie Fanconi [21]. Pana in prezent, peste 3.000 de transplanturi de sange din cordonul ombilical au fost realizate la nivel mondial. Aproximativ 35% dintre pacienții cu neoplasm malign care au nevoie de transplant de SC nu au donatori de măduvă osoasă compatibili cu HLA. Din acest motiv, protocoalele pentru producerea și cultivarea SCPC-urilor au fost dezvoltate și dezvoltate în mod activ [11, 18, 24, 35, 51].

Există două metode principale de prelevare a probelor de sânge din cordonul ombilical - in utero / închis (înainte de nașterea placentei) și ex utero / deschis (după nașterea placentei). Ambele metode au atât avantaje, cât și dezavantaje. Care dintre aceste metode de obținere a sângelui din cordonul ombilical este mai optimă nu este o problemă rezolvată [43]. Studiile randomizate efectuate anterior au arătat că metoda închisă de colectare a ASC este mult mai bună, deoarece permite obținerea unui volum mai mare de sânge și a unui număr mai mare de celule [15, 46]. Există un număr semnificativ de factori obstetrici, condiții antenatale și perinatale care afectează procesul de colectare a cordonului ombilical [15, 42].

sângele din cordonul ombilical ca sursa de alogenice HSC poate fi utilizat pentru tratamentul tumorilor sistemului sanguin, tumori solide, inclusiv tumorile maligne ovariene și de sân [29, 30].

Implicarea celulelor stem din fetale în circulația periferică a organismului matern.

Este bine cunoscut faptul că fătul și placenta interacționează cu corpul mamei prin producerea de componente biochimice și hormonale. O atenție deosebită este acordată fenomenului schimbului de celule dintre făt și corpul mamei, care are loc prin bariera placentară în timpul sarcinii. În acest schimb participă SK fetal, care poate forma microchimeri în organismul matern și poate participa activ la mecanismele de reparare tisulară a diferitelor organe materne. Sa demonstrat că SC-urile care participă la sistemul circulator între făt și mamă pot fi folosite pentru diagnosticul genetic neinvaziv al bolilor fetale [9, 10]. De exemplu, în sângele mamei există diferite tipuri de celule fetale:

- celule trofoblastice: celule polinucleare care transportă la antigenele lor specifice de suprafață. Acestea sunt fragmente de celule trofoblastice (cyto- și sincitiotrofoblast), care sunt separate de țesutul placentar și intră în fluxul sanguin al organismului matern;

- celulele limfoide: celule mononucleare capabile să fie prezente timp de decenii în măduva osoasă maternă și în sângele periferic, rămase după prima sarcină. Aceste celule pot fi detectate chiar și după 30 de ani de la nașterea copilului și continuă să producă celule fiice noi care sunt aceleași cu celulele fetale;

- celulele eritroide: inclusiv celulele progenitoare care exprimă diferite antigene;

- GSK: această populație de celule joacă un rol important în inducerea și menținerea ulterioară a toleranței imune a organismului matern la făt în timpul întregii sarcini.

Există dovezi că FSK intră în fluxul sanguin al organismului maternal și diferențierea lor ulterioară în glanda tiroidă a mamei [8, 10]. De asemenea, sa demonstrat că SC a fătului intră în țesutul adenomului tiroidian al mamei cu intenția de a avea un "efect terapeutic" asupra țesutului tumoral. Un fenomen similar a fost observat la hepatita cronică C [8].

Terapia celulară cu celule stem în perioada prenatală

Pentru prima dată, transplantul de alogene SC la fătul uman a fost efectuat cu succes în 1988. De atunci, au fost efectuate mai mult de 30 de proceduri similare în timpul sarcinii, de la 12 la 28 săptămâni [48]. În 50% din cazurile cu fetuși cu starea de imunodeficiență (corectarea imunității celulelor T a fost necesară) s-au obținut rezultate pozitive. La fetușii cu talasemie sau tulburări metabolice congenitale, rezultatele nu au fost atât de eficiente [49].

Perspectivele terapeutice ale transplantului prenatal de SC sunt utilizarea GSK în stările imunodeficiente, talasemia și bolile metabolice; Transplantul MSC în bolile de țesut muscular și patologie osoasă; terapia genică in utero [52, 36].

Studii recente au arătat prezența SC în endometrul uman. Endometrul uman conține epitelială mică populație (0,22%) și stromală (1,25%) de celule care prezintă în caracteristicile vitro deosebit de IC, inclusiv activitatea clonogenică, am studiat rolul endometrial SC in dezvoltarea si progresia bolilor proliferative ale endometrului, cum ar fi, endometrioza, hiperplazia endometrială, cancerul endometrial [19]. Capacitatea MSC a măduvei osoase a fost transformată în celule endometriale [47]. Această descoperire a permis utilizarea transplantului de măduvă osoasă pentru tratamentul patologiei endometriale [47].

Astfel, medicina modernă a abordat utilizarea SC în practica obstetrică și ginecologică, studierea în continuare a acestor posibilități este o direcție promițătoare a medicinei regenerative.

Articole similare

• Sarcina precoce și pericolul pentru adolescente - obstetrică și ginecologie

• Este posibil, cu ajutorul tehnologiilor moderne, să realizăm abilitățile super-eroilor de fapt

Trimiteți-le prietenilor: