Comprimate filmate, nr. 30
Un comprimat conține
substanțe active: sulfat de abacavir 702 mg (echivalent cu 600 mg abacavir), lamivudină 300 mg,
substanțe auxiliare: celuloză microcristalină, amidon glicolat de sodiu (tip A), stearat de magneziu,
Compoziție coajă: orange Opadry YS-1-13065-A (hipromeloză (E464), dioxid de titan (E171, CI77891), Macrogol 400, Polisorbat 80 (E433), colorat Sunset Yellow lac de aluminiu (E110, SI15985)).
Tablete de formă capsulară, acoperite cu o cochilie portocalie, gravate "GS FC2" pe o parte și netedă pe cealaltă.
Grupa farmacoterapeutică
Medicamente antivirale de uz sistemic. Medicamente antivirale pentru tratamentul infecției cu HIV, combinate. Lamivudină + abacavir.
Codul ATX J05AR02
Proprietăți farmacologice
Farmacocinetica
După ingerare, abacavirul și lamivudina sunt absorbite rapid și bine. La adulți, biodisponibilitatea absolută a abacavirului și a lamivudinei este de 83%, respectiv de 80-85%. Concentrația maximă în ser se observă după 1,5 ore și 1,0 ore, respectiv. După o singură administrare orală a 600 mg de abacavir, valoarea Cmax este de 4,26 g / ml, și valoarea AUC∞ - 11,95 mkg.ch / ml. După administrarea orală multiplă de 300 mg de lamivudină timp de 7 zile, valoarea Cmax este 2,04 g / ml, și valoarea ASC24 - 8,87 mkg.ch / ml. Consumul de alimente nu are un efect semnificativ asupra acțiunii medicamentului, astfel încât KIVEXA poate fi luat indiferent de aportul alimentar.
Volumul mediu de distribuție a abacavirului și a lamivudinei este de 0,8 și respectiv 1,31 l / kg. Lamivudina are o farmacocinetică liniară în întreaga gamă de doze terapeutice și o capacitate scăzută de a se lega de albuminele plasmatice din sânge (mai puțin de 36% in vitro). Asocierea cu proteinele plasmatice de abacavir este de aproximativ 49% in vitro. Acest lucru indică faptul că, pentru prepararea KIVEX, probabilitatea de interacțiune prin mecanismul deplasării medicamentelor din legătura cu proteinele plasmatice este scăzută.
Lamivudina și Abacavirul penetrează bariera hematoencefalică (BBB) și se găsesc în lichidul cefalorahidian (LCR). Raportul dintre concentrația de abacavir în CSF și plasmă (ASC) este de 30-44%. Valorile de vârf obținute depășesc de 9 ori valoarea IC50 a abacavirului comparativ cu valorile abacavir de 0,08 μg / ml, când abacavirul este administrat în doză de 600 mg pe zi.
Raportul dintre concentrația de lamivudină în CSF și plasmă (ASC) după 2-4 ore după admitere este de 12%.
Metabolizarea abacavirului are loc în principal în ficat. Aproximativ 2% din doză se excretă neschimbată în urină. metabolism Abacavir la om este asociat cu acțiunea alcoolului și formarea glucuronoconjugații - acid 5'-carboxilic și de 5'-glucuronid. Cantitatea lor este de aproximativ 66% din doză și este excretată în urină.
Lamivudina este ușor expusă metabolismului hepatic și excretată în urină, în principal în stare neschimbată.
Interacțiunile medicamentoase
lamivudina este puțin probabilă din cauza unui mic metabolism hepatic (mai puțin de 10%) și a unei legături slabe la proteinele plasmatice.
Timpul de înjumătățire plasmatică al abacavirului este de 1,5 ore. După administrarea repetată a medicamentului în interiorul unei doze de 300 mg de 2 ori pe zi, nu se observă acumularea semnificativă a medicamentului. Excreția de abacavir are loc prin metabolizarea hepatică, urmată de excreția metaboliților în urină. Aproximativ 83% din doza acceptată este excretată în urină sub formă de metaboliți și medicament nemodificat, restul fiind excretat cu fecale. Timpul de înjumătățire plasmatică lamivudină este de 5-7 ore. Valoarea medie a clearance-ul total al lamivudinei este de aproximativ 0,32 l / h / kg, care - clearance predominant renal (mai mult de 70%) prin intermediul sistemului de transport kationnnuyu organic.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Abacavirul este metabolizat în principal prin ficat. La pacienții cu o ușoară afectare a funcției hepatice (5-6 puncte pe scala Child-Pugh), ASC a abacavir a crescut cu 1,89 ori în medie și timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost de 1,58 ori. încalcari minore ale ficatului nu a afectat metabolitul AUC al abacavir, dar a scăzut rata de formare și eliminarea metaboliților.
La pacienții cu un grad scăzut de funcție hepatică anormală, este necesară o reducere a dozei de abacavir, prin urmare medicamente separate de abacavir (Ziagen) trebuie utilizate pentru a trata astfel de pacienți.
Farmacocinetica
Abacavir nu a fost studiat la pacienți cu grade moderate sau severe de afectare a funcției hepatice. Se așteaptă ca la acești pacienți concentrația de abacavir din plasmă să fie variabilă și, în majoritatea cazurilor, să crească, astfel încât administrarea KIVEXA la acești pacienți nu este recomandată.
Patologiile hepatice moderate și severe nu au un efect semnificativ asupra farmacocineticii lamivudinei.
Pacienți cu insuficiență renală
Abacavir suferă metabolism primar în ficat și mai puțin
2% din medicament se excretă neschimbată în urină.
Farmacocinetica
Abacavirul este același în stadiul final al insuficienței renale și al funcției renale conservate. Datorită clearance-ului redus la pacienții cu disfuncție renală, concentrațiile plasmatice (ASC) ale lamivudinei sunt în creștere. În legătură cu necesitatea reducerii dozei, pacienților cu clearance al creatininei mai mic de 50 ml / min trebuie administrat un monozoc lamivudină (Epivir).
farmacodinamie
Abacavirul și lamivudina sunt inhibitori potențiali selectivi ai HIV-1 și HIV-2. Abacavirul și lamivudina aparțin grupului de inhibitori nucleozidici ai revers transcriptazei. Abacavirul și lamivudina sunt metabolizate secvențial prin kinazele intracelulare în formele active corespunzătoare ale medicamentelor trifosfatice (TF). Lamivudină trifosfat și carbovir trifosfat (forma trifosfat activă de abacavir) sunt substraturi și inhibitori competitivi ai transcriptazei reversibile HIV. Principala lor acțiune antivirală este transformarea formelor de monofosfat într-un lanț de ADN viral, care conduce la o pauză de lanț ulterioară. Trifosfați de abacavir și lamivudină prezintă o ușoară asemănare cu polimeraza ADN a celulei gazda.
Activitatea antivirală a abacavir în culturi de celule nu este inhibată în cazul utilizării în comun cu inhibitori ai reverstranscriptazei nukleazidnymi (didanozină, emtricitabină, lamivudină, stavudină, tenofovir, zalcitabina, zidovudină) și nenukleazidnymi inhibitorii de revers transcriptază (nevirapină) sau inhibitori de protează (de amprenavir).
Nu a existat nici un efect antagonism invitro al numirea lamivudină și alte medicamente antivirale (abacavir, didanozină, nevirapină, zalcitabină, zidovudină).
Rezistența HIV-1 la lamivudină implică dezvoltarea modificărilor în aminoacidul M184V, localizat îndeaproape la locul activ al revers transcriptazei virale. Mutațiile de M184V reduc susceptibilitatea la lamivudină. tulpini virale care sunt rezistente la zidovudină, în timp ce dobândirea rezistenței la lamivudină pot deveni sensibile la zidovudină. Dezvoltarea rezistenței la abacavir este asociată cu modificări genotipice specifice în domeniul specific al codonilor reverstranscriptazei (codonii M184V, K65R, L74V și Y115F). Rezistența virală la abacavir se dezvoltă relativ încet, sunt necesare mutații multiple pentru a crește concentrația de IC50 de 8 ori comparativ cu tulpina sălbatică a virusului, care poate fi semnificativă din punct de vedere clinic.
La tulpinile rezistente la abacavir pot reduce sensibilitatea la lamivudină, zalcitabină, tenofovir, emtricitabină și / sau didanozină, sensibilitatea Donakov la zidovudină și stavudină este menținută. Este puțin probabil ca dezvoltarea rezistenței încrucișate între abacavir și lamivudină, sau alte clase de medicamente antiretrovirale, cum ar fi inhibitorii de protează sau inhibitori ai revers transcriptazei non-nucleozidici.
O scădere a sensibilității la abacavir a fost demonstrată în tulpini izolate clinic la pacienții cu replicare necontrolată a virușilor care au primit anterior tratament și sunt rezistenți la alți inhibitori de nucleozidă. Tulpinile izolate clinic, cu trei sau mai multe mutații asociate cu inhibitori ai revers transcriptazei din grupul nucleozidic, este puțin probabil să fie susceptibili la abacavir.
Rezistența încrucișată inerentă M184V RT este limitată la clasa de medicamente antiretrovirale - inhibitori nucleozidici. Zidovudina, stavudina, abacavirul și tenofovirul își păstrează acțiunile antiretrovirale împotriva HIV-1 rezistent la lamivudină, care conține numai mutația M184V.
Indicații pentru utilizare
- Infecția cu HIV la adulți ca parte a terapiei antiretrovirale combinate
Dozare și administrare
Trebuie să prescrieți KIVEXA specialiști care au experiență în tratamentul infecției cu HIV. Medicamentele combinate cu doze fixe de ingrediente nu trebuie utilizate în cazurile în care poate fi necesară ajustarea dozei, de exemplu cu clearance-ul creatininei mai mic de 50 ml / min, precum și adulții cu o greutate mai mică de 40 kg.
Medicamentul KIVEX poate fi luat indiferent de masă.
În acele cazuri în care medicamentul Epzicom necesită îndepărtarea sau reducerea dozei, este posibil să se aplice ingredientele active separat sub formă de preparate abacavir (Ziagen) și lamivudină (Epivir). În acest caz, este necesar să citiți instrucțiunile pentru utilizarea fiecărui preparat separat.
Doza zilnică maximă este de 1 comprimat de 1 dată pe zi.
1 comprimat o dată pe zi în fiecare zi.
Farmacocinetica
abacavirul și lamivudina nu au fost studiate la pacienți cu vârsta peste 65 de ani. În tratamentul pacienților vârstnici, trebuie luată în considerare creșterea incidenței afecțiunilor hepatice, renale, inimii și altor afecțiuni comorbide, precum și utilizarea altor medicamente.
Pacienții care suferă de insuficiență renală
Medicamentul KIVEX nu este recomandat pentru utilizare la pacienții cu clearance al creatininei mai mic de 50 ml / min.
Pacienții care suferă de insuficiență hepatică
La pacienții cu un grad redus de afectare a funcției hepatice (gradul A pe scala Child-Pugh), poate fi necesară o reducere a dozei de abacavir. Întrucât reducerea componentelor individuale în prepararea KIVEX nu este posibilă, este necesar să se prescrie separat medicamentele de abacavir și lamivudină. Numirea KIVEXA la pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă (gradul B și C pe scala Child-Pugh) nu este recomandată.
Efecte secundare
Medicamentul KIVEXA conține două componente active - abacavir și lamivudină, iar în cele ce urmează sunt reacțiile adverse care pot apărea atunci când sunt utilizate. Nu este clar dacă aceste reacții sunt asociate cu administrarea KIVEX, terapie concomitentă sau ca o consecință a unei boli generale.
Frecvența apariției: foarte frecvent (> 1/10), adesea (> 1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1 / 10.000, <1/1000), очень редко (<1/10,000).
Multe dintre următoarele reacții apar frecvent (greață, vărsături, diaree, febră, somnolență, erupție cutanată tranzitorie) și pot indica o reacție de hipersensibilitate. Astfel, dacă apare oricare dintre aceste simptome, pacientul trebuie să analizeze cu atenție datele de reacție privind relația lor cu reacția de hipersensibilitate. Dacă medicamentul KIVEX a fost anulat din cauza dezvoltării oricăruia dintre aceste simptome, dar ulterior a fost decisă reluarea tratamentului, medicamentul ar trebui luat sub supraveghere medicală strictă.
Reacțiile la abacavir
- greață, vărsături, diaree
- febră, somnolență, oboseală
Reacțiile la lamivudină
- greață, vărsături, dureri la nivelul abdomenului superior, diaree
Cum să comandați?
Pur și simplu indicați-vă persoanele de contact vă vom contacta.
Trimiteți-le prietenilor: