Isotretinoin (izotretinoin) - o descriere a substanței, instrucțiuni, utilizare, contraindicații și formulă

Caracteristicile substanței Isotretinoin

Pudră cristalină galben-portocalie sau portocalie. Masa moleculară este 300,44.

farmacologie

Acțiune farmacologică - antiinflamatorie, anti-seboreică, dermatoprotectoare, anti-acne anti-vitamine.

Normalizează diferențierea terminală a celulelor, inhibă proliferarea epiteliului conductelor glandelor sebacee, formarea de detritus, facilitează evacuarea acesteia. Reduce producția și facilitează eliberarea sebumului.

Când se administrează, absorbția este variabilă, biodisponibilitatea este scăzută și variabilă; recepția împreună cu alimente crește biodisponibilitatea de 2 ori. Tmax - 2-4 ore Legarea la proteinele plasmei sanguine (în principal cu albumină) - 99,9%. Se metabolizează pentru a forma a trei metaboliți activi majori - 4-oxo-isotretinoin (metabolit major), tretinoin și 4-oxo-retinoina și metaboliții mai puțin semnificative, inclusiv glucuronide bine. Întrucât izotretinoina și tretinoina in vivo sunt convertite invers reciproc, metabolizarea tretinoinei este asociată cu metabolizarea izotretinoinei. 20-30% din doza de izotretinoin este metabolizată prin izomerizare. În farmacocinetica izotretinoinului la om, un rol important îl poate juca circulația enterohepatică. În studiile in vitro sa demonstrat că metabolizarea izozerinoinelor implică izoenzime ale CYP2C8. CYP2C9. CYP3A4 și CYP2B6 citocromul P450. T1 / 2 izotretinoin - 19 h, 4-oxo-izoretinoina. - 29 ore si excretate prin rinichi în bilă, în cantități aproximativ egale.

Aplicarea substanței Isotretinoin

Pentru administrare orală și administrare rectală: forme severe de acnee (nodular-chistic, conglobata, acnee cu risc de cicatrizare); acnee, care nu sunt supuse altor tipuri de terapie.

Pentru aplicare locală: acnee vulgaris, dermatită seboreică, rozacee, dermatită periorală.

Contraindicații

Hipersensibilitate la ingerare și administrare rectală: sarcina, instalate sau planificate (posibil efect teratogen și embriotoxic), lactație, insuficiență hepatică, hipervitaminoza A, marcat hiperlipidemie, tetraciclina terapie concomitentă; pentru administrare rectală (opțional): boli ale rectului; Subiect: nu trebuie aplicat pe suprafețe mari de piele in timpul sarcinii, alaptarii si femeile de planificare a sarcinii.

Restricții privind utilizarea

Pentru utilizare sistemică: diabet zaharat, antecedente de depresie, obezitate, tulburări ale metabolismului lipidic, alcoolism.

Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării

Contraindicat în timpul sarcinii (acțiune teratogenă și embriotoxică).

Pentru durata tratamentului, alăptarea trebuie întreruptă.

Efectele secundare ale isotretinoinului

Din sistemul nervos si organele senzoriale: excesiv de oboseală, dureri de cap, creșterea presiunii intracraniene (pseudotumor cerebrală: dureri de cap, greață, vărsături, vedere încețoșată, umflarea nervului optic), convulsii, xeroftalmie, cazuri individuale de încălcări ale acuității vizuale, fotofobie, încălcarea adaptare la întuneric (ameliorarea vederii crepuscul); rar - depresie, psihoză, ideație suicidară, tulburări ale vederii colorate (merge după întreruperea medicamentului), cataractă lenticulară, cheratită, blefarită, conjunctivită, iritație oculară, nevrită optică; auzul la anumite frecvențe audio.

Face parte din intestin: uscăciunea mucoasei bucale, sângerarea gingiilor, gingivite, greață, diaree, boala inflamatorie a intestinului (colită, ileita), sângerare, pancreatită (în special cu hipertrigliceridemie concomitent mai mare de 800 mg / dl). Sunt descrise cazuri rare de pancreatită cu evoluție letală, creșteri tranzitorii și reversibile ale transaminazelor hepatice și cazuri izolate de hepatită (în multe dintre aceste cazuri, modificările nu depășesc limita normală și de a reveni la nivelurile de început în timpul tratamentului, dar nu a fost necesară reducerea dozei sau a opri de droguri în unele situații ).

Din partea sistemului hematopoiezei: anemie, scăderea hematocritului, leucopeniei, neutropeniei, o creștere sau scădere a numărului de trombocite, o accelerare a ESR.

Din partea sistemului respirator: rareori - bronhospasm (mai frecvent la pacienții cu astm bronșic în anamneză).

Pe partea sistemului musculo-scheletice: dureri în mușchi, cu niveluri crescute ale creatin kinazei în ser sau fără ea, dureri articulare, hiperostoza, artrita, calcifierea ligamentelor si tendoanelor, tendinită.

Pentru pielea: descuamare a pielii de pe palme și tălpi, erupții cutanate, prurit, eritem facial / dermatită, transpirații, granulom piogen, paronychia, onychodystrophy, proliferarea crescută a țesutului de granulație, subțierea părului persistente, căderea părului reversibil, sub formă fulminantă de acnee, hirsutism, hiperpigmentare, fotosensibilizare, ușoară traumă a pielii. Tratamentul precoce poate să apară exacerbarea acnee care persistă timp de câteva săptămâni.

Efectele cauzate de hipervitaminoza A: piele uscată, membrane mucoase, incl. buzelor (cheilită), cavitatea nazală (sângerare), laringelui și faringelui (răgușeală), ochi (conjunctivite, opacifierea corneei și intoleranță reversibilă a lentilelor de contact).

Diverse: limfadenopatie, hematurie, proteinurie, vasculita (granulomatoza Wegener, vasculita de hipersensibilitate), reacții sistemice de hipersensibilitate, glomerulonefrită, infecții locale sau sistemice cauzate de patogeni gram-pozitive (Staphylococcus aureus), hipertrigliceridemie, hipercolesterolemie, hiperuricemie, scăderea nivelului de lipoproteine cu densitate mare, mai rar - hiperglicemie.

Cu aplicare externă: trecerea înroșită a pielii, erupții noi din a doua săptămână de tratament, care nu necesită retragerea medicamentului, reacții alergice; posibil (cu utilizare prelungită) - cheilită, conjunctivită, uscăciune și peeling a pielii.

interacțiune

Utilizarea simultană a isotretinoin cu alte retinoizi (acitretin inclusiv, tretinoin, retinol, adapalen) creste riscul de hipervitaminoza A. Deoarece tetracicline crește riscul de creșterea presiunii intracraniene cu aplicarea simultană a isotretinoin contraindicată (raportate câteva cazuri de pseudotumora creierului). Isotretinoinul poate slăbi efectul progesteronului, astfel încât în timpul tratamentului cu isotretinoin nu trebuie să utilizeze contraceptive care conțin doze mici de progesteron. Utilizare simultană cu medicamente. care cresc fotosensibilitate (inclusiv sulfonamide, tetracicline, diuretice tiazidice) creste riscul de arsuri solare.

Efectul unguentului este slăbit de utilizarea simultană a antibioticelor din grupul de tetraciclină, precum și de aplicarea locală a glucocorticoizilor.

Cale de administrare

În interior, extern, rectal.

Precauții pentru substanța izotretinoin

În timpul tratamentului, este necesar să se controleze nivelul lipidelor, glucozei și funcției hepatice. Pacienții cu diabet zaharat sunt încurajați să efectueze o monitorizare mai frecventă a glicemiei.

Femeile de vârstă reproductivă trebuie să aplice măsuri contraceptive fiabile timp de 4 săptămâni înainte, în timpul și timp de o lună după terminarea tratamentului. În cazul unei sarcini, aceasta trebuie întreruptă din motive medicale.

În caz de colită, tulburări vizuale și simptome ale pseudotumorului, tratamentul este oprit. Dacă se suspectează o pseudo-tumoare a creierului, se efectuează un examen neurologic.

Nu prescrie isotretinoina la pacienții care primesc alte medicamente din grupul retinoid (pentru a evita hipervitaminoza A).

Este necesar să se evite inocularea înaltă, inclusiv. -therapy UV.

În tratamentul izotretinoinei, este posibilă o scădere a tolerabilității lentilelor de contact. Pacienții care poartă lentile de contact trebuie să poarte ochelari în caz de efecte secundare.

Nu aplicați unguent pe pielea din jurul ochilor și cu inflamație acută severă; Nu se aplică membranelor mucoase.