- principal
- Articole
- Științele vieții
- Ingineria genetică
- Terapia genetică a hemofiliei: un nou vector - noi succese
Mulți ani de cercetare efectuate sub conducerea lui Dr. Timotei Nicholas (Timothy Nichols), de la Universitatea din Carolina de Nord si Dr. Luigi Naldinis (Luigi Naldinis) de la Institutul de terapie genica San Rafael-teledonul din Milano, a demonstrat siguranta si eficacitatea unei noi metode de terapie genică de hemofilie B.
Hemofilia este o boală ereditară legată de sex, care provoacă sângerări necontrolate, ceea ce duce adesea la decesul precoce al pacienților. În cazul hemofiliei A, incidența fiind de aproximativ 1 caz la 5.000 de sugari masculi, ficatul nu asigură sinteza unei cantități suficiente de factor VIII de coagulabilitate. În hemofilia B, detectată la 1 din 35.000 de copii de sex masculin, nu există factor de coagulare IX în organism. De-a lungul vieții, pacienții cu hemofilie trebuie să facă injecții regulate (de până la câteva ori pe săptămână) cu factori de coagulare adecvați, dar acest lucru nu oferă o protecție completă împotriva sângerării.
Terapia genetică poate schimba radical situația, deoarece implică o singură introducere în organism a unei gene terapeutice care va asigura o sinteză stabilă a proteinei lipsă pentru o lungă perioadă de timp.
Cel mai adesea, vectorii adenovirali sunt utilizați pentru a dezvolta medicamente pentru terapia genică. Cu toate acestea, la selectarea pacienților pentru studii clinice cu astfel de vectori, aproximativ 40% dintre participanții potențiali aveau anticorpi la adenovirus, ceea ce le făcea imun la tratament.
(Am scris recent despre succesul studiilor clinice efectuate asupra primilor 10 voluntari ai terapiei genice pentru hemofilia B folosind un alt vector, virusul adeno-asociat).
Un alt avantaj al vectorului lentiviral nou este dimensiunea sa mare și, prin urmare, capacitatea de a transporta o cantitate mare de material genetic. În acest caz, o genă suficient de mare care codifică factorul de coagulare IX. (Această abordare poate fi, de asemenea, utilizată pentru a trata hemofilia A, în ciuda modificărilor chiar mai mari ale genei care codifică factorul de coagulare VIII.)
Purtătorii genei terapeutice pentru vectorii lentivirali ai factorului IX de coagulabilitate au fost administrați la trei câini cu hemofilie B direct la ficat sau intravenos. Înainte de tratament, câinii au dezvoltat o medie de 5 hemoragii spontane pe an, necesitând tratament într-o clinică. Mai mult de trei ani după terapie, frecvența hemoragiilor spontane la animale a scăzut la 0-1 ori pe an. În același timp, niciunul dintre animale nu a avut efecte secundare nedorite.
Pentru a confirma și mai mult siguranța abordării, cercetătorii au efectuat experimente pe trei tulpini de soareci cu sensibilitate ridicată la dezvoltarea unor complicații, cum ar fi formarea de tumori maligne, la integrarea in ADN-ul lor externe genomului. In ciuda predispunerea orice experiment, șoarecii au fost raportate efecte secundare adverse.
Înainte de terapie, factorul IX de coagulare a sângelui nu a fost înregistrat deloc în corpul câinilor experimentali, în timp ce după tratament, producția acestei proteine în ficatul animalului era de 1-3% din valoarea normală. Acest lucru a fost suficient pentru a reduce semnificativ riscul apariției sângerărilor spontane. Cu toate acestea, cercetatorii au notat ca ar dori sa imbunatateasca abordarea dezvoltata in asa fel incat sa furnizeze o crestere a productiei de factor IX de coagulare la 5-10% din nivelul normal, pastrand in acelasi timp siguranta pentru pacient.
Citiți articolele:
O eroare în text?
Selectați-l și apăsați pe ctrl + enter
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: