Importanța parametrilor farmacocinetici și farmacodinamici

Importanța parametrilor farmacocinetici și farmacodinamici

Parametrii farmacocinetici. După cum sa menționat deja, un mod comun de agenți psihofarmacologică de tratament este determinată în mare măsură de caracteristicile metabolismului lor în corpul pacientului și parametrii farmacocinetici.





Acestea din urmă includ absorbția, distribuția, biotransformarea și excreția. Acestea determină condițiile pentru administrarea medicamentului și dozarea acestuia.

La administrarea medicamentului în interior, absorbția se face în stomac și (sau) în intestin. Rata de absorbție depinde de forma de dozare a medicamentului (lipofil sau lipophobic, care determină penetrarea medicamentelor prin membranele celulare), concentrația ingredientului activ, starea mediului în care dizolvarea (gastric si sucul intestinal) precum și de motilitate intestinală, starea și zona suprafețe de aspirație.







In medicament intramusculara absorbit mult mai rapid, dar în cazul în care substanța este asociată cu un purtător special (de multe ori cu o componentă lipofilă), acesta intră în sânge treptat timp de câteva ore, zile sau chiar săptămâni, oferind menținerea aceeași concentrație. Acest principiu se bazează pe efectul depunerii principiului activ al agenților psihofarmacologici și asupra tratamentului cu preparate depuse.

Cel mai repede, medicamentul intră în sânge cu jet intravenos și picătură. În același timp, totuși, probabilitatea apariției unor efecte secundare neașteptate crește.

În unele cazuri, metoda de administrare a medicamentului modifică ușor natura naturii sale clinice.

Substanțele medicamentoase se pot dizolva liber în plasmă (de exemplu, ioni de litiu) sau se leagă de proteine ​​sau de elemente celulare. Distribuția medicamentului în creier este reglementată de permeabilitatea barierei hemato-encefalice, a fluxului sanguin cerebral și a afinității substanței cu receptorii celulelor nervoase. Indicele distribuției materiei în țesutul cerebral se deteriorează atunci când este prea strâns legat de proteinele din sânge, îmbunătățește creșterea fluxului sanguin cerebral și afinitatea ridicată (afinitate) a unei substanțe la receptori. În ultimul caz, este vorba de distribuția selectivă, deoarece substanțele medicamentoase se leagă de un anumit tip de receptor.

Distribuția medicamentului și a metaboliților acestuia în organism depinde de sex, vârstă și starea fizică a pacientului.

Există patru modalități de bază de biotransformare a medicamentelor în organism - oxidare, reducere, hidroliză și legare (conjugare). În aceste procese, activitatea enzimelor hepatice joacă un rol important. Metaboliții care rezultă pot fi activi din punct de vedere biologic și inactivi. În unele medicamente psihotrope, metaboliții activi asigură un efect terapeutic mai mare decât substanța inițială. Izolarea metaboliților se produce în bilă, fecale, urină și în mod semnificativ mai putine sudoare, saliva, lacrimi, lapte matern.

Rata metabolismului depinde de mulți factori, inclusiv de cele genetice, și variază considerabil între diferiți pacienți. Există așa-numiți metabolizatori rapizi și lenți. În acest sens, rata de schimb amitriptilina poate varia de la 6 la 30 ore. Rata metabolismului la persoanele supuse unor variații în funcție de starea corpului, momentul zilei și de alți factori, dar, în general, caracteristicile individuale metabolism suficient de stabile.

Metabolismul și excreția medicamentului din organism au 4 parametri principali: concentrația maximă, timpul de înjumătățire plasmatică, efectul pasajului hepatic primar, clearance-ul.

Concentrațiile maxime determinate prin metoda de administrare preparata.Period avantajos timp de înjumătățire - un timp în care jumătate din substanța administrată metabolizat (numărând de la concentrații de vârf). Timpul de înjumătățire al medicamentului determină frecvența primirii acestuia în timpul zilei. Un parametru farmacocinetic important este o concentrație stabilă. De obicei, timpul pentru a ajunge la o concentrație stabilă coincide cu momentul apariției semnelor de efect terapeutic. calcul stabil concentrație-timp este după cum urmează: în cazul în care medicamentul este administrat în mod repetat la intervale mai mici decât perioada de înjumătățire, concentrația la starea de echilibru este atinsă după un timp egal cu de cinci ori perioada de pasaj hepatic poluvyvedeniya.Pervichny - aceasta este etapa inițială a metabolismului de droguri, deoarece trece prin portalul venă și sistemul de alimentare cu sânge al ficatului, adică înainte de a intra în cercul mare de circulație a sângelui. Ca rezultat, cantitatea de medicament nemetabolizat (inițial) care intră în creier este de obicei redusă. Clary este cantitatea de materie retrasă pe unitatea de timp. În anumite boli sau sub influența anumitor medicamente, clearance-ul poate scădea, ceea ce duce la cumularea medicamentului psihotropic și la creșterea concentrației sale în sânge (până la toxicitate).

Recent, sa acordat o atenție deosebită anumitor tipuri de enzime hepatice - citocromii implicați în metabolismul medicamentelor psihotrope. Este cunoscut faptul că există citocromilor eterogenitatea determinate genetic (de exemplu, citocromului P450), astfel încât pacienții cu activitate redusă a acestor enzime poate neașteptată creștere a concentrației de medicament în sânge, în special în cazul în care pacientul ia doua medicamente metabolizate de către ambele singure enzime.

Astfel, regimul de dozaj al medicamentelor psihotrope depinde în primul rând de timpul de înjumătățire al medicamentului în corpul pacientului, de prezența sau absența metaboliților activi și de rata proceselor metabolice în general.

Caracteristicile farmacodinamice. Indicatorii farmacodinamici indică activitatea mecanismelor receptorilor, gradul de dependență a răspunsului terapeutic la doză (curba răspunsului terapeutic). Acestea vă permit să determinați indicele terapeutic, toleranța la medicamente, precum și posibilitatea apariției fenomenului de dependență și anulare.

Acțiunea medicamentului se datorează interacțiunii sale cu receptorul. Poate fi fie un agonist, fie un antagonist al receptorilor, i. E. consolidarea sau blocarea funcției sale. Majoritatea medicamentelor psihotrope au o afinitate; afinitate, la receptorii neurotransmițătorilor endogeni. Numai pentru unii dintre ei, enzimele (litiul se leagă de enzima inositol-1-fosfatază) și / sau canalele de calciu (verapamil) sunt receptori.

Curba răspunsului terapeutic arată raportul dintre doză și răspunsul terapeutic al medicamentului. Rezistența medicamentului este determinată de doza relativă necesară pentru a obține primele semne ale răspunsului terapeutic.

Efectele secundare ale multor medicamente sunt o consecință directă a caracteristicilor lor farmacodinamice. Indicele terapeutic indică raportul dintre efectul terapeutic și efectele secundare exprimate în unitățile convenționale.

Variabilitatea individuală a răspunsului pacientului la un medicament psihotropic este mare atât în ​​ceea ce privește efectul farmacodinamic general, cât și în raport cu doza terapeutică. Pacientul poate avea o sensibilitate normală, scăzută sau crescută la medicament. În unele cazuri, este posibilă o reacție paradoxală la un remediu (de exemplu, agitația psihomotorie atunci când se administrează benzodiazepine).

O atenție deosebită trebuie acordată efectului placebo. Placebo se numește o formă de dozare, care nu conține un ingredient activ. Efectul placebo se datorează efectului psihoterapeutic al farmacoterapiei. De obicei, efectul placebo asigură 20 până la 40% din eficacitatea medicamentului. Efectul placebo este deosebit de important atunci când se analizează noi medicamente și se evaluează eficacitatea lor terapeutică.







Trimiteți-le prietenilor: