Efectul negativ al eritropoietinelor asupra rezultatelor tratamentului pacienților cu cancer mamar metastatic poate fi explicat prin efectul lor anti-apoptotic asupra celulelor stem
Tyulyandin Serghei Alekseevici
Președinte al Societății ruse de oncologie clinică,
Șef al Departamentului de Farmacologie Clinică și Chimioterapie,
Director adjunct pentru cercetare
FGBU "NMIC le-a oncologizat. NN Blokhin "al Ministerului Sănătății din Rusia,
Doctor de Științe Medicale, profesor universitar,
Moscova
Eritropoetinele sunt folosite pe scară largă pentru corectarea anemiei la pacienții cu tumori maligne cărora li se administrează chimioterapie. Administrarea eritropoietinelor conduce la o creștere semnificativă a hemoglobinei și la o reducere a nevoii de transfuzie a eritromasului. În același timp, sa presupus că un nivel ridicat de hemoglobină în contextul introducerii eritropoietinelor conduce la o oxigenare mai bună a tumorii și o face mai sensibilă la chimioterapie.
Cu toate acestea, cauza mortalității mai mari în numirea eritropoietinelor nu a fost explicată. Riscul ridicat de progresie și mortalitate a pacienților nu poate fi o consecință a dezvoltării efectelor secundare, în special a tromboembolismului. Sa sugerat că eritropoietinele sunt capabile să stimuleze proliferarea și metastazarea celulelor tumorale, dar pentru aceste predicții teoretice nu au existat informații cu privire la efectul eritropoietinelor asupra celulei tumorale.
Detectarea receptorilor de eritropoietină pe membrana celulelor tumorale arată un mecanism probabil al efectului eritropoietinelor asupra proceselor fiziologice în țesutul tumoral. În studiile experimentale ulterioare, sa demonstrat că eritropoietinele reduc efectul antitumoral al trastuzumabului și reduc eficacitatea chimioterapiei în modelele experimentale de cancer mamar in vitro și in vivo [5,6].
Sa constatat că celulele stem izolate din biopsiile tumorilor de sân umane conțin pe receptorii lor de membrană eritropoetine, ceea ce confirmă rolul lor potențial în reglarea proliferării și susținerii vieții. O concentrație ridicată de receptori a fost caracteristică celulelor canceroase triple negative, într-o măsură mai mică determinată pe membrana celulelor stem HER2-pozitive și luminoase, și într-o mică cantitate pe celulele fenotipului luminal A.
Cultivarea celulelor stem în agar a arătat că adăugarea de eritropoietine crește proliferarea lor și formarea unui număr mai mare de colonii. Cultivarea în comun a celulelor stem și a medicamentelor antitumorale a arătat că adăugarea de eritropoietină în cultură face ca celulele stem să fie rezistente la chimioterapie. Sa demonstrat că rezistența la medicamente antitumorale se datorează activării căilor de semnalizare Akt și ERK.
Celulele stem umane cultivate au fost transplantate la șoareci athymic pentru a evalua efectul eritropoietinelor in vivo. Când mărimea tumorii transplantate a fost de 50 mm3, administrarea de doxorubicină și 5-fluorouracil a fost inițiată numai sau împreună cu eritropoietina. Administrarea eritropoietinei nu a afectat efectul chimioterapiei și toți șoarecii au murit concomitent cu martorul, în timp ce în grupul tratat cu chimioterapie sa observat o inhibare semnificativă a creșterii tumorii.
Studiul celulelor stem tratați cu o combinație de chimioterapie și eritropoietină a arătat o scădere a apoptozei în tumoră datorită unei concentrații ridicate de proteină Bcl-xl anti-apoptotică. Același efect a fost observat în tratamentul bolii pulmonare metastatice cu o combinație de paclitaxel și eritropoietină.
Astfel, această lucrare demonstrează un mecanism posibil pentru creșterea mortalității pacienților cu cancer de sân cărora li se administrează chimioterapie împreună cu eritropoietinele. Obiectivele pentru eritropoetine în acest caz pot fi celulele stem. Acest lucru nu va afecta punerea în aplicare a efectului antitumoral direct, dar păstrarea viabilității celulelor stem conduce la o creștere a metastazelor și dezvoltarea progresiei, determinând moartea pacientului.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: