Efecte. Principalul efect al aldosteronului este de a spori reabsorbția de sodiu în rinichi, precum și în glandele sudoripare și salivare, stomacul și intestinul gros.
Sodiul conținut în lumenul secțiunilor distale ale nefronului este schimbat activ pentru ionii de potasiu (sau hidrogen), care sunt prezenți în fluidul interstițial aproape de canal.
Efectul aldosteronului asupra transportului de sodiu și potasiu se realizează prin mecanisme diferite. Cu un exces de aldosteron, pierderea de ioni de hidrogen crește, de asemenea, ceea ce duce la alcaloză metabolică.
Hypernatremia, cauzată de acțiunea aldosteronului, stimulează osmoreceptorii hipotalamusului anterior și secreția vasopresinei. Aceasta din urmă îmbunătățește reabsorbția apei în rinichi și astfel restabilește concentrația normală de sodiu. Combinația dintre efectele aldosteronului și vasopresinei conduce la o creștere a volumului de lichid extracelular. Astfel, aldosteronul promovează o creștere a conținutului total de sodiu în organism, în timp ce vasopresina reglează numai concentrația acestui ion în plasmă. Raritatea apariției edemului în hiperaldosteronismul primar se explică prin "fenomenul de evadare". Acest fenomen este determinat de o creștere a GFR cu o creștere excesivă a volumului de lichid extracelular (și, prin urmare, de BP), eliberarea hormonilor natriuretici și a altor factori.
Trebuie reținut faptul că, deși efectul principal al aldosteronului (și al altor mineralocorticoizi) este redus la o creștere a conținutului total de sodiu din organism, acești hormoni reglează, de asemenea, nivelul de potasiu din plasmă.
Mecanism de acțiune. Aldosteronul penetrează relativ ușor membrana celulară și se leagă de receptorul său citoplasmatic (receptor de tip I). Complexul receptorilor hormonari intră în nucleul celular, unde, prin afectarea transcrierii ADN-ului nuclear, crește sinteza ARNm. După aceea, proteinele specifice sunt sintetizate pe ribozomi în citoplasmă, care pot crește permeabilitatea membranei luminoase pentru ionii de sodiu și stimulează metabolismul sodiu-potasiu pe membrana seroasă a tubulilor renale. Ionii de sodiu de-a lungul gradientului electrochimic difuzează din lumenul tubului în celulă și apoi sunt transportați în mod activ din celulă în fluidul interstițial apropiat de canal. Prin membrana seroasă, în schimbul ionilor de sodiu (cu un gradient de concentrație suficient), ionii de potasiu intră activ în celulă, care apoi difuzează prin membrana luminală în lumenul tubulului. receptor
Tipul meu nu are nici o afinitate mai mică pentru cortizol. Deoarece nivelurile plasmatice ale cortizolului depășesc cu mult nivelul aldosteronului, la prima vedere este dificil de înțeles de ce cortizolul nu prezintă aceeași activitate "mineralocorticoidă" (sau chiar mai mare). Cu toate acestea, în celulele de po-
tubuli Chechnev prezent enzimă 11a-hidroxisteroid degidrogena- pentru (11a-HSD), care transformă cortizolul activ în inactiv cortizon, ceea ce reduce dramatic concentrația de cortizol capabilă să interacționeze cu tip cuvă receptori I.
Reglementarea secreției. Secreția aldosteronului este reglementată de mulți factori. Reducerea nivelului de sodiu în plasmă cu 10% sau creșterea nivelului de potasiu cu aceeași cantitate pare să afecteze direct cortexul suprarenalian, stimulând sinteza și secreția de aldosteron. ACTH accelerează conversia colesterolului în pregnenolon și are astfel un efect permisiv asupra producției de aldosteron. Cu toate acestea, ACTH nu este principala autoritate de reglementare a secreției acestui hormon. Cel mai important regulator este sistemul renină-angiotensină (PAC).
Renina este o enzimă sintetizată în celulele yuksta- aparat glomerulare (SOUTH) rinichi. După stimularea SUD-renina vyde posibil într-o plasmă, unde proteina acționează asupra angiotensinogenului, clivajul ea decapeptidei - angiotensină I. angiotensinogen este sintetizată în ficat. Un angiotensinei I-enzimei de conversie a influențat (în special concentrații ridicate în plămân) este transformat rapid în octapeptida angiotensinei II (Schema 5.1), care (ca metabolit - angiotensină septapeptid III) intensifică producerea celulelor de aldosteron zona glomerulară nadpochech-nicks. (Angiotensina II are și alte funcții importante în înalte con-centrations are un efect vasoconstrictor puternic, servește ca o creștere fapt rom a celulelor musculare netede vasculare și stimulează efectul sete din urmă este asociată cu prezența tuturor componentelor necesare ale sistemului tenzinovoy renină angio in creier ..)
Izolarea reninei din celulele SOHA este stimulată de o scădere a presiunii de perfuzie în rinichi. Sângerarea, pierderea de sare și apă sau depunerea prelungită a sângelui la nivelul extremităților inferioare (hipotensiunea posturală) sunt însoțite de o scădere a tensiunii arteriale și, prin urmare, de o secreție crescută de re-nin. Un alt mecanism de creștere a secreției reninei în astfel de cazuri poate fi stimularea directă a acestui proces prin nervii renați simpatici. Unele GES au capacitatea de a stimula secreția de renină. Vasopresina inhibă secreția de renină. Există date
despre existența unui feedback negativ, prin care angiotensina II și aldosteronul inhibă eliberarea enzimei din celulele SOHA.
Efecte. Cel mai important dintre glococorticoizi sunt cortizolul și corticosteronul. Cortizonul în sine este inactiv, dar în ficat și alte țesuturi pot fi transformate în cortizol. Principalele efecte ale glicocorticoizilor se manifestă în metabolismul carbohidrat, proteine și (într-o măsură mai mică) a grăsimilor. Acești hormoni joacă un rol important în formarea rezistenței la acțiunea a diverși factori dăunători. În exces, au acțiune imunosupresoare, antiinflamatoare și antialergică, care este utilizată pe scară largă în clinică.
Efecte metabolice. Cortizolul ajută la creșterea concentrației de glucoză în sânge, în principal prin stimularea gluconeogenezei hepatice (formarea de glucoză din precursorii non-carbohidrați). Gluconeogeneza este de asemenea facilitată de un consum mai mare de glucoză în ficatul precursorilor (datorită descompunerii crescute a proteinei musculare sub acțiunea glicocorticoizilor). Concomitent cu aceste efecte, cortizolul contracarează efectul insulinei asupra absorbției glucozei de către țesuturi. Toate acestea cauzează hiperglicemie, care se observă în cazul bolilor însoțite de creșterea producției de glicocorticoizi.
În cele mai multe țesuturi, cortizolul inhibă absorbția aminoacizilor și a sintezei proteinelor, dar în ficat stimulează aceste procese.
În mușchii, pielea și oasele, acest hormon crește dramatic distrugerea proteinei. Astfel, ficatul primește un număr sporit de aminoacizi - precursori ai adezivului-congenogeneză.
Cortizolul, în special în cantități mari, sporește lipoliza în țesutul gras, ceea ce duce la creșterea nivelului de acizi grași din sânge. Acest efect este determinat parțial de potențarea acțiunii lipolitice a altor hormoni (STH, catecolamine). Cu hiperproducția cortizolului, grăsimea este redistribuită în organism (creșterea depozitelor grase în zona feței și gâtului).
Alte efecte. Glucocorticoizii au o activitate mineralokor-tikoidnoy semnificativ sub activitatea de aldosteron. Cu toate acestea, atunci când producția excesivă de cortizol sau inhibarea renale 11a-HSD (transformarea cortizol cortizon inactiv) Activitatea-mineral corticoid se arată foarte clar. De exemplu, în consumul excesiv de lemn dulce, inhibitor 11a-HSD, dezvoltă așa-numitul sindrom de exces mineralocorticoid aparent, interacțiunea obuslov-lenny de cortizol cu receptorilor mineralocorticoizi km tubii renali.
Glucocorticoizii contribuie la excreția apei în condiții de stres de apă. Aceasta se datorează în parte creșterii GFR datorită efectului vasodilatator local al cortizolului în rinichi. De asemenea, este posibil ca cortizolul să inhibe secreția de hormon antidiuretic (ADH).
Glucocorticoizii sporesc tonusul vascular total. Aceasta se datorează, probabil, potențării efectelor vasoconstrictive ale catecolaminelor.
Excesul glkzhokortikoidov rata de creștere lentă, ceea ce se explică nu numai prin inhibarea directă a sintezei și a crescut descompunerea proteinelor în mușchi și oase, dar, de asemenea, un efect inhibitor al acestor hormoni asupra secreției hormonului de creștere și producția de IGF-1.
Diferite modificări ale stării corpului - traumă, sângerare, hipoglicemie acută, febră, suferință emoțională - însoțită de o creștere accentuată a secreției de ACTH și cortizol. La persoanele care au suferit hipofizectomie sau adrenalectomie, chiar și un stres relativ ușor în absența terapiei cu glucocorticoizi înlocuitor poate duce la deces. Creșterea rezistenței organismului la stres poate fi asociată cu efectele metabolice și cardiovasculare ale glucocorticoizilor, precum și cu efectele lor imunosupresoare.
Dozele mari de glucocorticoizi inhibă procesele inflamatorii. Un rol deosebit de important în acest sens este, aparent, efectul stabilizator al hormonilor asupra membranelor lizozomale. efect antialergic de doze mari de glucocorticoizi asociate cu inhibarea sintezei de histamină din celulele mastocite și bazofile, cu o reducere a sintezei de chinină, scăderea producției de anticorpi și stabilizarea membranelor lizozomale.
Efectele farmacologice importante ale glucocorticoizelor includ inhibarea reacțiilor imune. Acest lucru se datorează distrugerii țesutului Lim-foidnoy, însoțită de o reducere a formării de anticorpi și scăderea numărului de limfocite, bazofile și eozinofile în sânge. Acest efect este folosit pentru transplanturile de organe și țesuturi. Efectul glucocorticoizilor asupra sistemului imunitar pare să facă parte din mecanismul fiziologic de reglementare. Limfocitele stimulate, de exemplu, sunt capabile să producă factori care afectează celulele sănătoase. Prin urmare, sensibilitatea limfocitelor la stimulii adecvați ar trebui să fie strict controlată. În interacțiunea dintre sistemele hipotalamico-pituitar-suprarenale și sistemul imunitar, pot exista un fel de feedback. Astfel a produs immunotsi- Tammy interleukina-1 (IL-1) de către hipotalamus stimulează secreția de CRH și ACTH de glanda pituitara, care, creșterea producției de cortizol de către glandele suprarenale, ar trebui să limiteze activitatea celulelor imune.
În ciuda reducerii numărului de limfocite, bazofilele și eozinofilele, de pescuit, numărul total de celule sanguine induse de concentrații mari de glucocorticoizi crește, deoarece creșterea numărului de neutrofile, eritrocite și trombocite. Datorită efectului stimulator al steroizilor asupra sintezei proteinelor în ficat și creșteri ale concentrației proteinelor plasmatice.
Concentrațiile ridicate de cortizol împiedică acțiunea derivaților de vitamină D asupra absorbției de calciu din intestin și, în același timp, sporesc excreția acestui ion de către rinichi. Acesta din urmă este asociat cu o creștere a GFR. Aceste efecte, împreună cu inhibarea secreției de STH, pot provoca dezvoltarea osteoporozei.
Mecanism de acțiune. Glucocorticoizii, ca și alte steroizi, se leagă la receptorii intracelulari ai celulelor țintă. Una dintre proteinele produse prin acțiunea glucocorticoizilor asupra ADN-ului este lipocortin-1 (LK-1). Această proteină inhibă membrană fosfolipaza A2. reducând astfel formarea acidului arahidonic, care servește ca precursor al PG și leucotrienelor. Astfel, lipocortina mediază efectul antiinflamator al glucocorticoizilor. Ca și aldosteronul, cortizolul poate acționa în alte moduri mai rapide. De exemplu, inhibarea secreției ACTH prin mecanismul de feedback negativ nu pare să depindă de sinteza proteinelor în corticotrofii glandei hipofizare.
Reglementarea secreției. Hipofizectomia conduce la o atrofie graduală! fasciculului și zonele reticulare ale cortexului suprarenale. Pofizarnogo reglarea efectului asupra sintezei ACTH și secreția glkzhokortikoidov (poreclele I si androgeni nadpochech-) - cunoscut fapt. variație diurn sekrs 1-TION de cortizol sunt direct legate de secretia fluctuațiile zilnice ale acțiunii ACTH-1 de ACTH asupra corticosuprarenalei mediat adenil- activarea I ciclazei printr-un receptor de membrană, urmată de o creștere a cAMP koya- centrarea I, care stimulează conversia colesterolului în pre- „și gnenolon ulterioare . cortizol reacție de sinteză prin activarea diferitelor sisteme enzimatice (secretia de ACTH este controlată de polipeptida hipotalamic *“-. CWP CWP acționează sinergic cu vasopresină Aminer- și colinergici neuro-meteorologice. ne modula selecție CNS KRG- inhibă secreția Cortizolul mecanismelor corticotropinei clorhidric feedback negativ, care pot fi mediate prin diferite retseptoraml. Feedback-ul rapid este declanșat în câteva minute și se pare că \ * y prin efectul membranei de cortizol, în timp ce o poziție - de a fi implementate în următoarele ore și procesele de sinteză de proteine sunt mediate de (probabil lipocortin-1) 1.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: